10_regeneratsia

Более 100 лет назад великий французский физиолог Клод Бернар, отмечая стабильность физиологических параметров организма (температура тела), пришел к выводу, что
«Постоянство внутренней среды - есть условие независимого существования»
Для нормального функционирования организма все его клетки должны быть окружены строго регулируемой средой
КОНЦЕПЦИЯ ГОМЕОСТАЗА

НАУЧНЫЕ ОСНОВЫ
Клод Бернар (фр. физиолог):
«Постоянство внутренней
среды является
обязательным условием
свободной жизни» (1878 г.)

В дальнейшем принцип Бернара нашёл многочисленные подтверждения.
В настоящее время известно, что внутренняя среда регулируется множеством сложных механизмов, благодаря чему ее состав поддерживается постоянным, изменяется в узких пределах.

«гомео» - подобный, «стазис» - положение
означает:
Саморегулируемое
состояние
Термин предложил
Уолтер Кеннон в научном труде «Мудрость тела» (1929 г.)
ТЕРМИН «ГОМЕОСТАЗ»

- это свойство организма поддерживать постоянство внутренней среды
и основные черты организации,
несмотря на изменчивость параметров внешней среды и действие внутренних возмущающих факторов
В эволюционном плане гомеостаз - это наследственно закрепленные адаптации организма к обычным условиям окружающей среды
Г О М Е О С Т А З

это физико-химическая система,
существующая в окружающей среде в стационарном состоянии
О Р Г А Н И З М -

Взаимосвязь внутренней среды организма с внешней средой

СТИМУЛ (РАЗДРАЖИТЕЛЬ, ВХОДНОЙ СИГНАЛ)
ДЕТЕКТОР
КООРДИНАТОР (ЦЕНТР УПРАВЛЕНИЯ)
ЭФФЕКТОР
ОТВЕТ (РЕАКЦИЯ, ВЫХОДНОЙ СИГНАЛ)
СИСТЕМА УПРАВЛЕНИЯ ГОМЕОСТАЗОМ

Головной или спинной мозг
Эндокринная железа, выделяющая гормоны
активируется любым отклонением от оптимального уровня и обеспечивает возврат к нему по принципу обратной связи
РЕГУЛЯТОР
(центр управления)

ПОЛОЖИТЕЛЬНАЯ
ОТРИЦАТЕЛЬНАЯ
(акад. В.В. Парин)
ФОРМЫ ОБРАТНОЙ СВЯЗИ

- усиливает
влияние воздействия
Повышает нестабильность системы
стойкий
патологический процесс
ПОЛОЖИТЕЛЬНАЯ

шире распространена
ослабляет влияние воздействия,
способствует восстановлению исходного состояния
Повышает стабильность системы
Регулирующие процессы отключаются, как только состояние вновь становится оптимальным
ОТРИЦАТЕЛЬНАЯ обратная связь

ГЕНЕТИЧЕСКИЙ
СТРУКТУРНЫЙ
СИСТЕМНЫЙ - гомеостаз жидкой части внутренней среды
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ
ВИДЫ ГОМЕОСТАЗА

Генотип – система взаимодействующих генов
Появление в организме чужеродной генетической информации оказывает неблагоприятное действие на жизнеспособность
ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ГОМЕОСТАЗ обусловлен геномным уровнем организации наследственного материала

МОЛЕКУЛА ДНК
ОПРЕДЕЛЯЕТ
ГЕНЕТИЧЕСКУЮ СТАБИЛЬНОСТЬ
КЛЕТОК И ОРГАНИЗМА
НА ПРОТЯЖЕНИИ ВСЕЙ ЖИЗНИ
ДНК хранит, реплицирует наследственную информацию и участвует в её реализации в реакциях матричного синтеза

В течение жизни накапливаются повреждения ДНК
Причины:
Влияние мутагенов
Ошибки транскрипции Ошибки репликации - 1 ошибка на 109 - 1010 пар нуклеотидов
Спонтанная потеря пуриновых азотистых оснований (А и Г)
Изначальное несовершенство процессов репарации - часть повреждений ДНК «ускользают» от системы репарации

Постоянство морфологической организации биологических систем:
клетки ткани органы организм
СТРУКТУРНЫЙ ГОМЕОСТАЗ

Обеспечивается
мембранными системами, через которые осуществляются:
Рецепция
Регулирование транспорта веществ в клетку и из клетки
Биоэнергетические процессы
СТРУКТУРНЫЙ ГОМЕОСТАЗ КЛЕТКИ

Постоянство состава крови, лимфы, тканевой жидкости, осмотического давления, концентрации ионов и общей концентрации электролитов,
содержание в крови питательных веществ (глюкоза)
Эти показатели даже при значительных изменениях условий внешней среды удерживаются на определенном уровне
СИСТЕМНЫЙ ГОМЕОСТАЗ - гомеостаз жидкой части внутренней среды организма

МЕХАНИЗМЫ, ОБЕСПЕЧИВАЮЩИЕ СОХРАНЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ИНДИВИДУАЛЬНОСТИ,
КОГДА ОРГАНИЗМ РАСПОЗНАЁТ
«СВОЁ» и «ЧУЖОЕ»
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ГОМЕОСТАЗ

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ГОМЕОСТАЗ
ИММУНИТЕТ – способ защиты организма от чужеродных агентов, несущих в себе признаки
генетически
чужеродной
информации

Носители чужеродной генетической информации
Внешние агенты:
Бактерии (токсины), вирусы, клетки других организмов
Собственные мутировавшие соматические клетки

ЗАЩИТНЫЕ МЕХАНИЗМЫ
неспецифические
Барьерные свойства кожи и слизистых оболочек
Антимикробные свойства лизоцима слюны
Фагоцитоз
специфические
Клеточный иммунитет
Гуморальный иммунитет
Аллергические реакции

ИММУННАЯ СИСТЕМА
ЦЕНТРАЛЬНОЕ ЗВЕНО:
1. Красный костный мозг
2. Вилочковая железа
ПЕРИФЕРИЧЕСКОЕ ЗВЕНО:
1. Лимфатические узлы
2. Селезенка

На разных этапах онтогенеза изменяются особенности обмена веществ и энергии, а также механизмы гомеостаза
В дорепродуктивном периоде преобладает
ассимиляция, увеличивается рост, масса, механизмы гомеостаза не сформированы (детские болезни).
В зрелом возрасте процессы ассимиляции и
диссимиляции компенсированы, совершенствуется регуляция.
При старении надежность механизмов гомеостаза снижается.
МЕХАНИЗМЫ ГОМЕОСТАЗА

РЕГЕНЕРАЦИЯ
и ТРАНСПЛАНТАЦИЯ
ОРГАНОВ и ТКАНЕЙ

Р Е Г Е Н Е Р А Ц И Я (regeneratio - возрождение)
термин был предложен
французским учёным Р. Реомюром
в 1712 году

Р Е Г Е Н Е Р А Ц И Я (regeneratio - возрождение)
– процесс обновления структурных элементов организма и их восстановление
после естественной гибели или повреждения

ЗНАЧЕНИЕ РЕГЕНЕРАЦИИ
Основа самообновления организма
Поддерживает структурный гомеостаз
Поддерживает целостность организма
Обеспечивает постоянное выполнение органами их функций

УРОВНИ РЕГЕНЕРАЦИИ
Внутриклеточные (субклеточные)
- молекулярный (ДНК, белки)
- внутриорганоидный (кристы митохондрий)
- органоидный (образование лизосом)
Клеточный (митоз, амитоз)
Тканевой (эпителий матки)
Органный (рога)
Организменный

УРОВНИ РЕГЕНЕРАЦИИ
Преобладание того или иного уровня регенерации определяется особенностями репродукции клеток -
типом клеточных популяций
Внутриклеточная регенерация присуща всем тканям и органам, наиболее активно она происходит в тканях, клетки которых неспособны к митозу (нервная ткань, миокард).

ОБНОВЛЯЮЩАЯСЯ
Высокая скорость регенерации-
эпидермис (10-12 дней)
эпителий ЖКТ (7 дней)
красный костный мозг
(эритроциты – 120 суток)
клеточный уровень регенерации
(м и т о з)

Р А С Т У Щ А Я
Время обновления – 300 – 400 сут.
печень
почки
экзо- и эндокринные железы
мышцы
клеточный и субклеточные
уровни регенерации

С Т А Б И Л Ь Н А Я
После 1-го года жизни клетки теряют способность к митозу
нервная ткань
миокард
субклеточные уровни регенерации

Р Е П А Р А Т И В Н А Я Р Е Г Е Н Е Р А Ц И Я
Происходит в ответ на повреждение
Имеет те же механизмы, но идет активнее физиологической

СПОСОБЫ РЕПАРАТИВНОЙ РЕГЕНЕРАЦИИ
Морфаллаксис
Эпиморфоз
- гипоморфоз
- гетероморфоз
Эндоморфоз или регенерационная гипертрофия
Регенерация путем индукции

МОРФАЛЛАКСИС (соматический эмбриогенез)
Т. Морган, 1900 г.
Характерен для беспозвоночных животных
Результат – 100% восстановление организма из его части
Наблюдается перегруппировка клеток в оставшейся части органа, нет четкого разграничения регенерата и культи

МОРФАЛЛАКСИС
Дедифференцировка тканей
Потеря специализации активация митоза клеток
Возникновение особи уменьшенных размеров
Рост особи

Регенерация путем морфаллаксиса у планарии и гидры

Э П И М О Р Ф О З

Э П И М О Р Ф О З - надставка
Регенерат отрастает от ампутационной поверхности (размножение и дифференцировка клеток) и четко отграничен от культи
Восстановление конечностей беспозвоночных и низших позвоночных (клешня у рака, лапка у тритона)
Восстановление кости после перелома

Э П И М О Р Ф О З - надставка

РЕГЕНЕРАЦИЯ
Типичная (гомоморфоз)
Атипичная:
- гипоморфоз - регенерация с частичным
замещением ампутированной конечности
- гетероморфоз - появление иной
структуры взамен утраченной
- изменение полярности структуры

Г О М О М О Р Ф О З

Г И П О М О Р Ф О З

Г Е Т Е Р О М О Р Ф О З
У рака есть глаза и усики
Если глаз удаляется вместе с ганглием, то регенерирует усик
усик
глаз
место удаленного глаза
нервные ганглии

Э Н Д О М О Р Ф О З или
РЕГЕНЕРАЦИОННАЯ ГИПЕРТРОФИЯ
Способ регенерации внутренних органов (печень, почки, легкие)
позвоночных животных и человека
Механизмы:
внутриклеточная и клеточная регенерация
- Гиперплазия клеток - митотическое деление
- Гипертрофия клеток
- Компенсаторная гипертрофия парного органа
(ПОЧКА)

Э Н Д О М О Р Ф О З
Результат:
- восстановление объема органа
- восстановление массы органа
- восстановление внутренней структуры
- восстановление функции органа
- ! НЕ ВОССТАНАВЛИВАЕТСЯ
форма ОРГАНА

Э Н Д О М О Р Ф О З
Печень способна восстанавливать первоначальный размер при сохранении всего 25 % нормальной ткани

СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ ПРИНИМАЮТ НЕПОСРЕДСТВЕННОЕ УЧАСТИЕ В РЕГЕНЕРАЦИИ ПОСЛЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ

РЕГЕНЕРАЦИЯ ПУТЕМ ИНДУКЦИИ
характерна для определенных тканей мезодермального происхождения в ответ на действие специфических биологических индукторов (стимуляторов), которые вводят внутрь поврежденной области
Пример: замещение дефекта
покровных костей черепа

РЕГЕНЕРАЦИЯ ПУТЕМ ИНДУКЦИИ

МЕТОД РЕГЕНЕРАЦИЯ КОСТЕЙ ЧЕРЕПА (Л.В. Полежаев)
У собак удаляли участок черепа площадью 10 см2. Пустоты заполняли костными опилками:
- если опилки получены от костей донора, их пропитывают кровью реципиента
- если опилки получены от костей реципиента, то без пропитывания кровью.
В течение 1-й недели опилки рассасываются (дедифференцировка). Затем появляются островки костных клеток. Через несколько месяцев - существенное количество костной ткани.
В течение года костные островки сливаются и срастаются с окружающими костями черепа по всему периметру.

РЕГЕНЕРАЦИЯ ПУТЕМ ИНДУКЦИИ
Аналогичным методом
Студицкий А.Н. (российский биолог)
восстановил икроножную мышцу крысы
заполнив дефект мышечным фаршем:

Р Е П А Р А Т И В Н А Я Р Е Г Е Н Е Р А Ц И Я
Изучение репаративной регенерации позволяет разрабатывать методы, применяемые в клинике для стимуляции процессов восстановления.
Изучение регенераторной способности в процессе эволюции показало изменение способов и форм регенерации у беспозвоночных и позвоночных животных.
Все уровни и способы регенерации обеспечивают сохранение целостности всего организма - механизм поддержания структурного
гомеостаза

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ
ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ
Трансплантация (от лат. Transplantatio - пересадка) - пересадка или приживление органов и тканей

Первую в миру пересадку сердца от человека человеку произвёл Кристиан Барнард
3 декабря 1967 г.

Виды трансплантации
Аутотрансплантация- пересадка органов и тканей на другую часть тела того же организма (кожа, хрящ, мышцы) Пластическая операция – аутопластика
Изогенная трансплантация – пересадка между монозиготными близнецами

Аллотрансплантация – пересадка от одного организма другому того же вида.
Пластическая операция- аллопластика

Ксенотрансплантация – пересадка между организмами разных видов

Главная проблема – преодоление биологической несовместимости
Иммунологический аспект – отторжение трансплантата
Этапы отторжения:
мнимое благополучие (5 дней) – прорастание сосудов и нервов в трансплантат
начало отторжения (6-8 сутки) – отёк, воспаление, инфильтрация тканей из-за скопления лейкоцитов
полное отторжение + реакция «трансплантат против хозяина»

Преодоления тканевой несовместимости
Специфические:
1. Подбор донора и реципиента по тканевой совместимости (HLA, ABO, Rh)
2. Воспитание толерантности у реципиента к антигенам донора
Неспецифические:
Применение лекарственных препаратов- иммунодепрессантов, подавляющих трансплантационный и инфекционный иммунитет