Слайд 21. Токсичность метаболитов. Фазы метаболизма чужеродных соединений (ЧС)
Метаболизм (биотрансформация) – процесс превращения
![1. Токсичность метаболитов. Фазы метаболизма чужеродных соединений (ЧС) Метаболизм (биотрансформация) – процесс](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/954969/slide-1.jpg)
поступающих в организм веществ.
Образующиеся продукты называются метаболитами.
Чаще всего метаболизм – один из путей дезактивации ЧС в организме.
Но возможны и исключения.
Слайд 3Фазы метаболизма
Превращение ЧС в метаболиты (окисление, восстановление, гидролиз: O, N, S –
![Фазы метаболизма Превращение ЧС в метаболиты (окисление, восстановление, гидролиз: O, N, S](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/954969/slide-2.jpg)
дезалкилирование, дезаминирование, десульфирование).
Взаимодействие образовавшихся в первую стадию метаболитов с веществами, находящимися в организме (образование конъюгатов).
Слайд 4I Фаза метаболизма
Окисление ЧС
Окисление ЧС происходит с образованием метаболитов, содержащих гидроксильные (спиртовые,
![I Фаза метаболизма Окисление ЧС Окисление ЧС происходит с образованием метаболитов, содержащих](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/954969/slide-3.jpg)
фенольные) группы, т.е. это гидроксилирование:
Слайд 5Этаминал – натрий превращается в 3-гидроксипроизводное
![Этаминал – натрий превращается в 3-гидроксипроизводное](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/954969/slide-4.jpg)
Слайд 6Гидроксилирование производных фенотиазина
![Гидроксилирование производных фенотиазина](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/954969/slide-5.jpg)
Слайд 7Восстановление ЧС
м-динитробензол превращается в м-нитроанилин (с помощью ферментов). Восстановление происходит через образование
![Восстановление ЧС м-динитробензол превращается в м-нитроанилин (с помощью ферментов). Восстановление происходит через образование ряда промежуточных продуктов.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/954969/slide-6.jpg)
ряда промежуточных продуктов.
Слайд 8Гидролиз ЧС
Производные 1,4 – бензодиазепина гидролизуются до
2-аминобензофенонов, α – аминокислот
![Гидролиз ЧС Производные 1,4 – бензодиазепина гидролизуются до 2-аминобензофенонов, α – аминокислот и аминов.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/954969/slide-7.jpg)
и аминов.
Слайд 9О-дезалкилирование (деалкилирование):
Фенацетин превращается в более токсичный парацетамол, О-дезалкилирование левомепромазина.
![О-дезалкилирование (деалкилирование): Фенацетин превращается в более токсичный парацетамол, О-дезалкилирование левомепромазина.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/954969/slide-8.jpg)
Слайд 10N - дезалкилирование
Подвергаются вторичные и третичные амины с образованием аминов и альдегидов:
![N - дезалкилирование Подвергаются вторичные и третичные амины с образованием аминов и альдегидов:](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/954969/slide-9.jpg)
Слайд 11N – деметилирование левомепромазина:
![N – деметилирование левомепромазина:](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/954969/slide-10.jpg)
Слайд 12S - дезалкилирование
Из тиоэфиров получаются тиоспирты и альдегиды: тиоридазин метаболизирует до соответствующего
![S - дезалкилирование Из тиоэфиров получаются тиоспирты и альдегиды: тиоридазин метаболизирует до соответствующего тиоспирта и формальдегида.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/954969/slide-11.jpg)
тиоспирта и формальдегида.
Слайд 13Дезаминирование
Дезаминированию подвергаются соединения, содержащие первичную аминогруппу. При этом образуется аммиак: фенамин метаболизирует
![Дезаминирование Дезаминированию подвергаются соединения, содержащие первичную аминогруппу. При этом образуется аммиак: фенамин](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/954969/slide-12.jpg)
до фенилацетона и аммиака:
Слайд 14Десульфирование
Атомы серы замещаются атомами кислорода: из тиобарбитала получается барбитал
![Десульфирование Атомы серы замещаются атомами кислорода: из тиобарбитала получается барбитал](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/954969/slide-13.jpg)
Слайд 15II Фаза метаболизма
(реакции биосинтеза)
Конъюгация с глюкуроновой кислотой: спирты, фенолы, карбоновые кислоты,
![II Фаза метаболизма (реакции биосинтеза) Конъюгация с глюкуроновой кислотой: спирты, фенолы, карбоновые](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/954969/slide-14.jpg)
тиолы, амины.
Продукты взаимодействия – ( О - , N - , S -) глюкурониды).
Слайд 17Метилирование: амины, фенолы, тиолы подвергаются в организме метилированию, это тоже реакции конъюгации
![Метилирование: амины, фенолы, тиолы подвергаются в организме метилированию, это тоже реакции конъюгации](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/954969/slide-16.jpg)
или биоcинтеза. Образуются N-,O-,S-метильные конъюгаты.
N – метилирование.
пример: метилирование норадреналина до адреналина (переносчиком метильных групп является кофермент 5-аденозилметионин).
Слайд 18О – метилирование: пирогаллол метаболизирует до метилпирогаллола)
S – метилирование: тиофенол метаболизирует до
![О – метилирование: пирогаллол метаболизирует до метилпирогаллола) S – метилирование: тиофенол метаболизирует до метилтиофенола](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/954969/slide-17.jpg)
метилтиофенола
Слайд 19Ацетилирование (ароматические амины, сульфаниламиды) – это присоединение ацетильной группы: анилин метаболизирует до
![Ацетилирование (ароматические амины, сульфаниламиды) – это присоединение ацетильной группы: анилин метаболизирует до ацетанилида](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/954969/slide-18.jpg)
ацетанилида
Слайд 20Конъюгация с глицином: ароматические карбоновые кислоты с глицином образуют гиппуровые кислоты. Алифатические
![Конъюгация с глицином: ароматические карбоновые кислоты с глицином образуют гиппуровые кислоты. Алифатические](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/954969/slide-19.jpg)
карбоновые кислоты с глицином не взаимодействуют.
Слайд 21Конъюгация с сульфатами
Пример: фенолы и спирты
![Конъюгация с сульфатами Пример: фенолы и спирты](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/954969/slide-20.jpg)