21.10.2022 _Алфлутоп_ревм_

Остеоартрит и современность
Пациенты с остеоартритом различных локализаций составляют 80% всех больных с заболеваниями суставов
В России ОА коленных и (или) тазобедренных суставов страдает 13% населения старше 18 лет
По данным официальной статистики, только с 2000 по 2010 гг. в РФ число больных ОА увеличилось почти в 2,5 раза
Типичный возраст дебюта ОА - 35-40 лет
к 2030 году ОА станет преобладающей причиной инвалидизации в общей популяции1
Заболеваемость ОА увеличивается с возрастом и выше у женщин по сравнению с мужчинами. Частота симптоматического ОА кисти, тазобедренного и коленного суставов быстро увеличивается в возрасте около 50 лет, а затем стабилизируется после 70 лет4.
Алексеева Л.И., Таскина Е.А., Кашеварова Н.Г. Остеоартрит: эпидемиология, классификация, факторы риска и прогрессирования, клиника, диагностика, лечение. Современная ревматология. 2019;13(2):9-21.
Клинические рекомендации «Коксартроз» (КР 666) "Гонартроз" (КР 667) (утв. Минздравом России) 2021
Загородний Н.В., Карпович Н.И., Скворцов Д.В. Клинико-биомеханическое обоснование внутрисуставной инъекционной терапии пациентов с гонартрозом. Амбулаторная хирургия. №№ 1-2 (57-58) – 2015 г.
Zhang Y, Jordan JM. Epidemiology of osteoarthritis. Clin Geriatr Med 2010; 26:355.

Заболевание всего сустава, при котором в процесс вовлекаются хрящ, субхондральная кость, синовиальная оболочка, связки, капсула, мышцы.
Сопровождается анатомическими и физиологическими нарушениям - деградация хряща, костное ремоделирование, образование остеофитов, воспаление и т. д.
Выделяют две основные формы ОА: первичный (идиопатический) и вторичный, возникающий на фоне различных заболеваний
«Остеоартрит – органное поражение»
Первичный ОА
Генерализованная форма ОА
Локальная форма ОА
Поражение одной-двух групп суставов
Поражение не менее трех групп суставов
Цель: снижение выраженности симптомов и замедление прогрессирования деградации хрящевой и костной ткани суставов
Алексеева ЛИ, Таскина ЕА, Кашеварова НГ. Остеоартрит: эпидемиология, классификация, факторы риска и прогрессирования, клиника, диагностика, лечение. Современная ревматология. 2019;13(2):9–21
Бадокин В.В. Остеоартрит: от патогенеза к рациональной терапии. Москва 2020

1. Е.А. Трофимов, В.И. Мазуров, Е.С. Мельников. Комбинированная медикаментозная терапия посттравматического гонартроза. Терапия. 2019; 6 [32]: 44–49
Посттравматический
Посттравматический остеоартрит
У 50% пациентов развивается ОА через 10-20 лет после травмы
Даже при проведении жесткой фиксации в/с переломов, реконструкции поврежденных связок с успешным восстановлением биомеханики сустава риск развития посттравматического ОА составляет 20-50% 1
Каждый 4-й пациент будет иметь рентгенологический остеоартроз коленного сустава через 5 лет3, а каждый третий – через 10 лет после травмы/хирургического вмешательства4

Факторы прогрессирования посттравматического остеоартрита
Посттравматическая нестабильность суставов;
Наличие внутри сустава посторонних тел (фрагментов поврежденных связок, менисков, суставного хряща, костных отломков, организовавшихся гематом);
Рубцовое перерождение суставной капсулы и окружающих сустав мягких тканей – мышц, сухожилий, жировой клетчатки;
Нарушения конгруэнтности суставных поверхностей;
Нарушения кровоснабжения тканей суставов, прежде всего субхондральной кости и суставного хряща.
1. Е.А. Трофимов, В.И. Мазуров, Е.С. Мельников. Комбинированная медикаментозная терапия посттравматического гонартроза. Терапия. 2019; 6 [32]: 44–49

Клинические рекомендации «Коксартроз» (КР 666) "Гонартроз" (КР 667) (утв. Минздравом России) 2021
Назначение хондроитина сульфата, глюкозамина, их комбинации рекомендовано для уменьшения боли, улучшения функции суставов; эффект сохраняется в течение нескольких месяцев после их отмены.
Реабилитация больных основана на общеизвестных принципах: раннее начало на фоне достижения у пациента адекватного уровня аналгезии за счет мультимодального использования как различных фармакологических средств, так и немедикаментозных методов.
Реабилитационные мероприятия рекомендовано начинать в стационаре сразу после оперативного вмешательства и продолжать его на всем протяжении всей госпитализации. После выписки из стационара при необходимости продолжать восстановительное лечение.
Комплексная реабилитация пациентов с остеоартрозом крупных суставов

Алфлутоп с позиции клинических рекомендаций

Алгоритм рекомендаций по лечению ОА
SYSADOA – препараты базисной терапии хронической боли уже с начальных стадий ОА
Olivier Bruyere, Germain Honvoa,b, Nicola Veronesec, Nigel K. Ardend, Jaime Brancof, Elizabeth M. Curtise, Nasser M. Al-Daghrig, Gabriel Herrero-Beaumonth, Johanne Martel-Pelletieri, Jean-Pierre Pelletieri, Francois Rannou, Rene Rizzoli, Roland Rothl, Daniel Uebelhartm, Cyrus Cooperb, Jean-Yves Reginster. Seminars in Arthritis and Rheumatism (2019), Vol. 49, Issue 3, December 2019, P. 337-350. DOI: https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2019.04.008

Алфлутоп не требует отмены в случае развития и на любых этапах коронавирусной инфекции, после выздоровления и при вакцинации

«Важным практическим преимуществом Алфлутопа, следует считать отсутствие влияния на параметры гемокоагуляции и снижение потребности в НПВП, вследствие чего уменьшается риск тромботических осложнений, характерных для лонг-ковида»

Патоморфологическое действие

Алфлутоп ингибирует VEGF, препятствуя патологической неоваскуляризации и дальнейшей деструкции хрящевой ткани1
АЛФЛУТОП снижает уровень внеклеточного проангиогенного фактора VEGF более, чем в 2 раза, замедляя деструкцию и рост остеофитов
1. Laura Olariu, Brindusa Dumitriu, Emilia Buse, Pyatigorskaya Natalya Valerievna, Pavlov Alexey. Academy of Romanian Scientists. Annals Series on Biological Sciences, Volume 4, No. 2, 2015, pp. 7-18
2. Современные концепции процессов физиологического и репаративного остеогенеза Оноприенко Г.А., Волошин В.П. Альманах клинической медицины. 2017 Март-апрель; 45 (2): 79–93
3. УРОВЕНЬ ЭКСПРЕССИИ ФАКТОРА РОСТА ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ (VEGF) И ТЕТРАТ-РЕЗИСТЕНТНОЙ КИСЛОЙ ФОСФАТАЗЫ (TRAСP) В КОСТНОЙ ТКАНИ ГОЛОВКИ БЕДРА ПРИ КОКСАРТРОЗЕ Давыдов Д.А. Устьянцева И.М. Функциональная, инструментальная и лабораторная диагностика, №1, Март, 2016
VEGF осуществляет стимуляцию остеогенеза за счет пролиферации и дифференцировки перицитов стенок сосудов в остеобластические клетки
Максимальный уровень экспрессии VEGF в остеобластах регистрируется при коксартрозе диспластического генеза
В случае диспластического коксартроза определяется прямая корреляционная связь между уровнем экспрессии VEGF остеобластами и площадью сосудов
Таким образом происходит формирование сосудов микроциркуляторного русла при данном патологическом процессе

Клинические исследования
ОА коленного сустава
Посттравматический ОА

Значимое снижение WOMAC в группе Алфлутопа в сравнении с ГнК и эторикоксибом
В группе эторикоксиба - усиление боли на сроках 24 и 36 месяцев
Снижение болевого синдрома и улучшение функций сустава в группе гиалуроната натрия
Алфлутоп способствует не только уменьшению болевого синдрома и увеличению функциональной активности коленных суставов, но и подтверждает структурно-модифицирующее действие в отношении хрящевой ткани
Е.А. Трофимов, В.И. Мазуров, Е.С. Мельников. Комбинированная медикаментозная терапия посттравматического гонартроза, Терапия. 2019; 6 [32]: 44–49
*Данные трехлетнего проспективного исследования терапии посттравматического гонаратроза

В группе комбинированной терапии значительное снижение показателей:
WOMAC Боль, скованность, функциональная недостаточность
ВАШ
Эффект последействия - более 5 месяцев
Комбинация Алфлутоп + ГнК является более эффективной, чем монотерапия ГнК при остеоартрите коленных суставов
К.А. Бердюгин, И.В. Кадынцев, О.В. Бердюгина и соавт., Оценка эффективности и безопасности комбинированной терапии симптоматическим препаратом замедленного действия и гиалуроновой кислотой в сравнении с монотерапией гиалуроновой кислотой у пациентов с остеоартритом коленных суставов, Современная ревматология. 2020;14(3):63–70
*Исходно боль при ходьбе ≥40 мм по визуальной аналоговой шкале (ВАШ);
II рентгенологическая стадия гонатрозоа по Kellgren–Lawrence

За 5-летний период наблюдения Алфлутоп достоверно замедляет прогрессирование
остеоартрита по сравнению с контролем
На фоне терапии Алфлутопом уменьшилось количество пациентов с рентгенологическим прогрессированием ОА в 1,7 раз
Оценка рентгенологического прогрессирования осуществлялась шкале Келлгрена-Лоуренса: сужение высоты суставной щели, выраженность остеофитоза, утяжеление рентгенологической стадии патологического процесса
М.С. Светлова. Рентгенологическое прогрессирование остеоартрита коленных суставов на фоне длительного лечения Алфлутопом. Медицинский совет, неврология, 2017

Клинические исследования: дополнительные характеристики
Реабилитация
Энтезопатии
Гастропротективный эффект
Комплексная терапия при асептическом остеонекрозе

Применение Алфлутопа в структуре реабилитационной программы позволило уменьшить боль и улучшить функциональные возможности пателлофеморального сустава у спортсменов после реконструкции крестообразной связки коленного сустава
Наряду с аналогичной методикой реабилитации использовали курс внутримышечных инъекций (по 1 мл, № 20) препарата Алфлутоп.
Через 1 мес. в группе Алфлутопа более значимый результат по восстановлению функций сустава по шкале Kujala
В.В. Арьков, А.А. Дмитриев, П.Ю. Ершов и соавт. Применение комбинированной инъекционной терапии хондропротекторами для коррекции пателлофеморального болевого синдрома у спортсменов после реконструкции передней крестообразной связки коленного сустава. Лечащий врач. 2019;(5):78-82.

По результатам экспериментального исследования после травматического повреждения сухожилий икроножной мышцы крыс проводилось ежедневное в/м введение препарата Алфлутоп
Репаративные процессы в зоне повреждения сухожилий через 30 дней
В.А. Широков, И.Е. Валамина, В.А. Исайкин, А.Е. Царегородцева, С.И. Солодушкин. Экспериментальное обоснование улучшения репарации посттравматического повреждения сухожилий с использованием оригинального биоактивного концентрата мелких морских рыб, Российский журнал боли, 2020;18(4):50–58
В группе терапии препаратом Алфлутоп:
Уменьшение воспаления в зоне повреждения
Ранний синтез коллагеновых волокон и их упорядоченное расположение
Синхронный репаративный процесс с образованием в зоне повреждения сухожилоподобной ткани
Быстрое формирование рубцовой ткани
Контроль
Алфлутоп
Алфлутоп способствует улучшению репарации посттравматического повреждения сухожилий

Терапия перифокальными инъекциями Алфлутопа при патологии параартикулярных тканей* уменьшает болевой синдром и восстанавливает двигательную активность
*Патология параартикулярных тканей (ППАТ)
На фоне лечения инъекциями Алфлутопа пациенты снизили дозы принимаемых НПВП на 30–70%.
По окончании лечения Алфлутопом значительное улучшение самочувствия – снижение боли более чем на 75%
Проведена ЛИТ: Алфлутоп 2 мл с 0,25% раствором новокаина 2 раза в неделю – 5 процедур
А.Е. Каратеев. Биоактивный концентрат мелкой морской рыбы: оценка эффективности и безопасности препарата на основании анализа 37 клинических исследований. Современная ревматология. 2020;14(4):111–124
Н. А. Хитров. Лечение патологии параартикулярных тканей перифокальными инъекциями комбинированных препаратов, Медицинский совет, 2019 (28)

Провоцирующие факторы
(патологическая функциональная перестройка костей стопы при хронической физической перегрузке, фоновые заболевания)
Спазм и тромбоз сосудов
Каскад патологических реакций:
ишемия и некроз
субхондральной кости
и костного мозга
Асептический остеонекроз
А.Н. Блаженко, А.В. Волков, Е.Г. Лысых, М.Л. Муханов, А.С. Левицкий, А.С. Самойлова Кафедра травматологии и ортопедии 12, 2017
В России асептическим остеонекрозом
заболевает ~ 20 000 человек ежегодно

Критерии включения:
выраженный отек мягких тканей стопы, болевой синдром;
отсутствие эффекта от ранее проведенного лечения;
первая и/или вторая стадия развития болезни (ARCO) - на КТ-граммах и рентгенограммах отсутствуют признаки коллапса кости, на МРТ выявляются зоны отека, ишемии костного мозга и/или признаки трабекулярного остеонекроза или начальная стадии развития стресс-переломов по классификации З.С. Мироновой;
отсутствие сопутствующей патологии, которая могла бы повлиять на результаты лечения
А.Н. Блаженко, А.В. Волков, Е.Г. Лысых, М.Л. Муханов, А.С. Левицкий, А.С. Самойлова
Кафедра травматологии и ортопедии 12, 2017
А.Н. Блаженко, А.В. Волков, Е.Г. Лысых, М.Л. Муханов, А.С. Левицкий, А.С. Самойлова Кафедра травматологии и ортопедии 12, 2017
Материалы и методы:
больные с 1-2 стадией остеонекроза
средний срок лечения - 41 день,
у всех заболевание развилось остро после перегрузки стопы в процессе работы или занятий спортом
Подходы к диагностике и лечению начальных стадий асептического остенекроза средних и задних отделов стопы, обусловленного патологической функциональной перестройкой костной ткани

Лечение:
разгрузка конечности (ходьба с помощью костылей или трости сроком до 2-х мес. До купирования болевого синдрома) - при отсутствии патологии на РГ и КТ, выявлении на МРТ признаков развивающегося остеонекроза и типичной клинической картине
селективные НПВП;
физиотерапия: фонофорез с гидрокортизоном, магнитотерапия, лазеротерапия (не менее 10 сеансов каждая процедура), ударноволновая терапия;
блокады со стероидными гормонами (дипроспан) в зонах масимальной болезненности;
препараты местного действия (многокомпонентные гели, мази, компрессы)
Алфлутоп по 1 мл в/м в течение 20 дней
Сосудистые препараты (пентоксифиллин, винпоцетин) 6-8 недель
Туннелизация
PRP-терапия
Стимуляторы остеорегенерации (остеогенон, вит. D сроком до 2 мес.)
Проведенное обследование:
рентгенография стопы в 2-х проекциях
КТ костей стопы
МРТ стопы
пунктат из зоны синовита сухожилий сгибателей стопы
общий анализ крови, коагулограмма
Алфлутоп способствует восстановлению поврежденных тканей, снижая отек и ишемию костного мозга, благодаря комплексному воздействию как на факторы прогрессирования дегенеративно-дистрофических процессов, так и на регенерацию
А.Н. Блаженко, А.В. Волков, Е.Г. Лысых, М.Л. Муханов, А.С. Левицкий, А.С. Самойлова Кафедра травматологии и ортопедии 12, 2017

Единственный оригинальный биоактивный концентрат природного происхождения со строгим контролем технологии согласно Европейским фармацевтическим стандартам
Эффективность комплексного действия компонентов Алфлутопа подтверждена результатами собственных клинических исследований в соответствии с принципами доказательной медицины
Алфлутоп – доказанное структурно-модифицирующее действие даже при коротком курсе терапии
1. Из ИМП ЛП Алфлутоп; 2. L. Olariu, B. Dumitriu, et al. Academy of Romanian Scientists. Annals Series on Biological Sciences, Volume 4, No. 2, 2015-2017, pp. 7-18; 3. О.С. Левин, Д.Ю. Олюнин и соавт. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование Алфлутопа у больных с хронической вертеброгенной люмбоишиалгией, Научно-практическая ревматология, № 4, 2004; 4. Л.И. Алексеева, Е.П. Шарапова и соавт., Многоцентровое слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование симптом-и структурно-модифицирующего действия препарата Алфлутоп у больных остеоартрозом коленных суставов, Научно-практическая ревматология, 2013. 14(3): 63–70; 5. Л.И. Алексеева, Е.А. Таскина и соавт., Многоцентровое проспективное рандомизированное исследование эффективности и безопасности препарата Алфлутоп в альтернирующем режиме по сравнению со стандартным режимом, Современная ревматология, 2019;13(3):51–59; 6. И.А. Куксгауз, Е.Е. Шекунова и соавт., Изучение гастропротективного эффекта препарата Алфлутоп на модели индуцированной диклофенаком гастропатии у крыс, Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.2019; (5):15-21
Не имеет зарегистрированных лекарственных взаимодействий
Без влияния на параметры гемокоагуляции
Может назначаться в составе комплексной схемы с антикоагулянтами
В случае развития коронавирусной инфекции, после выздоровления и при вакцинации не требует отмены