Аллергия. Реакции гиперчувствительности

Иммунитет
(лат. immunitas освобождение, избавление от чего-либо)
невосприимчивость организма к различным инфекционным агентам и продуктам их жизнедеятельности, а также к тканям и веществам, обладающим чужеродными антигенными свойствами. Появление и накопление в организме клеток, отличающихся антигенной специфичностью (например, опухолевых клеток) также вызывает иммунную реакцию.

комплемент,
интерферон,
фагоцитарно-активные клетки,
естественные киллеры и др.

Типовые нарушения иммуногенной реактивности
Иммунодефицитные состояния
Аутоиммунные нарушения
Аллергия
Патологическая толерантность
Реакция “трансплантант против хозяина”

Аллергия
Состояние повышенной чувствительности организма к воздействию некоторых факторов окружающей среды.

Аллергическая реакция
Ответ сенсибилизированного организма на повторное введение аллергена, протекающий с повреждением собственных тканей.

ЭТИОЛОГИЯ
Причина аллергических реакций - агенты белковой или небелковой (гаптены) природы, называемые в данном случае аллергенами.

Виды аллергенов
Экзогенные - проникают в организм извне одним или несколькими путями: через желудочно-кишечный тракт, дыхательные пути, кожу и слизистые, кровь, лимфу, плаценту.
Эндогенные - образуются в организме

Эндогенные аллергены
Эта разновидность Aг - белок или белоксодержащие соединения, являющиеся компонентами клеток, неклеточных структур или биологических жидкостей.

Условия развития аллергической реакции
Свойства аллергена
Состояние организма (наследственная предрасположенность, состояние барьерных тканей)

Стадии аллергических реакций :
I. Иммунологическая стадия. (С е н с и б и л и з а ц и я)
II. Патохимическая стадия (образования, высвобождения или активации медиаторов) .
III. Патофизиологическая стадия (стадия клинических проявлений).

Классификация Кука
(R.A. Cooke, 1947),
аллергические реакции немедленного типа (гиперчувствительность, или повышенная чувствительность немедленного типа)
аллергические реакции замедленного типа (гиперчувствительность, или повышенная чувствительность замедленного типа).

Типы аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу (P.G. Gell и R.R.A. Coombs 1968 г. )

Первый тип аллергических
реакций

Гуморальные антитела фиксируются на поверхности клеток (главным образом тучных клеток), антиген находится в свободном состоянии. Реакция антиген+антитело происходит на поверхности этих клеток
Аллергическая реакция немедленного типа (реагиновый, lgE-опосредованный, анафилактический или атопический тип реакции).

Иммунологическая стадия
Tх-2 зависимый ответ
Образование антител, получивших название «реагины» ( lgE и IgG4 ).
Реагины фиксируются на тучных клетках.

Патохимическая стадия
При повторном контакте с аллергеном происходит дегрануляция тучных клеток
выделяются медиаторы — гистамин, протеазы, хемотаксические факторы, цитокины, производные арахидоновой кислоты (лейкотриены, простагландины).

Ранняя фаза
Продукты дегрануляции тучных клеток непосредственно действуют на клетки - мишени (сосудов, бронхов, матки, кишечника)

Поздняя фаза
Продукты дегрануляции вовлекают аллергическую реакцию другие популяции клеток (эозинофилы, нейтрофилы, тромбоциты), которые выделяют вторичные медиаторы

Заболевания, которые развиваются по данному механизму
Атопическая бронхиальная астма,
аллергические риниты,
конъюнктивиты,
анафилактический шок,
аллергическая крапивница,
отек Квинке и др.
Аутоиммунные заболевания не развиваются

Схема патогенеза анафилактического шока

Отек Квинке

Аллергический
конъюнктивит

Атопический дерматит

Диагностика аллергии

Аллергические реакции II типа (цитотоксические)
Антигены находятся на поверхности клеток, антитела в свободном состоянии. Реакция антиген+антитело происходит на поверхности клетки.

Антигены:
а) компоненты мембран собственных клеток (неизмененные и измененные под действием разных факторов);
б) вторично фиксированные (адсорбированные) на клеточных мембранах антигены, например, лекарственные препараты;
в) неклеточные компоненты тканей (коллаген, миелин).

Аллергические реакции II типа
В ответ на появление антигена образуются антитела, главным образом lgG и lgM. Антитела соединяются с антигеном, что приводит к активации комплемента или фагоцитозу клетки-мишени.

Нарушение рецепторного аппарата

Клинический прототип
Лекарственная тромбоцитопеническая пурпура,
Аллергический лекарственный агранулоцитоз,
Гемотрансфузионные реакции, возникающие вследствие несовместимости групп крови
Миастения гравис (антирецепторный)

Лекарственная тромбоцитопеническая пурпура

Аллергические реакции III типа (иммунокомплексные)
Антиген и антитело находятся в свободном состоянии (не фиксированы на поверхности клеток). Их взаимодействие происходит в крови и тканевой жидкости

Антиген
хорошо растворимые белки,
повторно попадающие в организм (например, при инъекциях сыворотки или плазмы крови, вакцинации, укусах некоторых насекомых, инфицировании микробами, грибами) или
образующиеся в самом организме (например, при развитии инфекций, гельминтозах, опухолевом росте, и др.).

Иммунологическая стадия.
Образование IgG и IgМ
Образование иммунного комплекса (антиген- антитело)
Иммунный комплекс откладывается в стенке сосуда.

Патохимическая стадия
Реакции направленная на удаление иммунных комплексов
Активация комплемента
Комплексы фагоцитируются нейтрофилами, которые выделяют лизосомальные ферменты

Стадия клинических проявлений
повышение проницаемости стенок сосудов приводит
отёк тканей
проникновению иммунных комплексов из крови в ткани,
развитие васкулитов.
активация тромбообразования,
некроз

Клинический прототип
сывороточная болезнь
феномен Артюса
cистемная красная волчанка,
пострептококковый гломерулонефрит

Системная красная волчанка

Аллергические реакции типа IV (клеточно‑опосредованные, замедленные аллергические реакции )
Опосредована не АТ, а T-клетками

Причины
Компоненты микроорганизмов (возбудителей туберкулёза, лепры, бруцеллёза, пневмококков, стрептококков), паразитов, грибов, гельминтов, вирусов, а также вируссодержащие клетки.
Собственные, но изменённые (например, коллаген)
Чужеродные белки (в том числе находящиеся в вакцинах для парентерального введения).

Аллергические реакции типа IV
После первого контакта с антигеном образуются сенсибилизированные Т-лимфоцины.
В организме остаются клетки памяти

Аллергические реакции типа IV
Повтоный контакт приводит к
пролиферации T-лимфоцитов,
активации фагоцитоза

Клинический прототип
Аллергия, формирующаяся при некоторых инфекционных заболеваниях (туберкулез, проказа, бруцеллез, сифилис),
аллергический контактный дерматит,
реакция отторжения трансплантата
Ревматоидный артрит,
рассеянный склероз,
тип I сахарного диабета,

Проказа

Контактный дерматит

Экзема

Отторжение трансплантата

П с е в д о а л л е р г и ч е с к и е реакции
это реакции, имеющие внешние клинические признаки аллергических, но не являющиеся таковыми, поскольку в их основе лежат не иммунные механизмы (нет иммунологической стадии).

Псевдоаллергические реакции вызывают
химические факторы (либераторы гистамина);
нарушения системы комплемента (дефицит ингибиторов его компонентов, неиммунная активация);
нарушения метаболизма полиненасыщенных жирных кислот, в частности арахидоновой (аспириновая бронхиальная астма).
Примеры
феномен Шварцмана (местная реакция)
феномен Санарелли (общая реакция).

Аутоиммунными реакции
Аутоиммунными реакциями называются иммунологические реакции, направленные против аутоантигенов.

Механизмы аутоаллергии
I. Механизмы, связанные с антигенами:
демаскирование естественных эндоаллергенов;
образование приобретенных эндоаллергенов.
II. Механизмы, связанные с иммунной системой:
активация аутореактивных Т-хелперов
усиление активности клонов эффекторов.
активация В-клеток
дефицит супрессорных влияний;
Аномальная экспрессия антигенов ГКГС II класса на клетках, где ее не происходит в норме;