Ангиогенез в карциномах молочной железы неспецифического типа

АКТУАЛЬНОСТЬ
Изучение неоангиогенеза в злокачественных опухолях является одним из перспективных направлений современной онкологии, так как только разветвленная сеть сосудов может обеспечить необходимое для роста опухоли снабжение ее клеток кислородом и питательными веществами.
Изучение молекулярных механизмов ангиогенеза, интенсивно проводившееся в последнее десятилетие, привело к обнаружению большой группы регуляторных ангиогенных и антиангиогенных факторов, динамический баланс которых обеспечивает формирование и распространение новых сосудов внутри опухоли.

ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ

ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ
Васкулогенез – процесс образования сосудистой системы из кровяных островков (на раннем этапе развития эмбриона), которые превращаются в эндотелиальную и гемопоэтическую системы.
В последние годы стало известно, что низкодифференцированные, агрессивные по своему биологическому поведению опухоли способны к так называемой васкулогенной мимикрии – образованию высокоструктурированных васкулярных каналов, ограниченных базальной мембраной, в отсутствие ЭК и фибробластов.

ДОКАЗАТЕЛЬНАЯ БАЗА
В различных исследованиях удалось доказать существование корреляции между плотностью микрососудов в опухоли и клиническим исходом. При раке молочной железы, как и при других опухолевых заболеваниях, избыточная экспрессия VEGF является фактором неблагоприятного прогноза.
Было доказано, что повышенная плотность микрососудов сопровождается худшими показателями безрецидивной и общей выживаемости пациенток с раком молочной желез.

ДОКАЗАТЕЛЬНАЯ БАЗА
В ряде исследований была установлена связь между экспрессией VEGF при раннем раке молочной железы и длительностью безрецидивного периода и общей выживаемостью.
Количественный анализ опухолевой васкуляризации указывает на то, что плотность капилляров внутри опухоли в точках наибольшей концентрации сосудов так-же может служить важным и независимым прогностическим индикатором при раке молочной железы как с поражением лимфатических узлов, так и без него.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучить морфологическую и провести ультраструктурную оценку ангиогенеза женщин, больных инфильтративным протоковым раком молочной железы.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ
Нарушение проницаемости сосудистых стенок, плазматическим пропитыванием, иногда гиалинозом, некрозом и внутристеночными кровоизлияниями.

РЕЗУЛЬТАТЫ
В сосудах среднего калибра при инвазивной карциноме молочной железы наблюдались отек, разволокнение, утолщение и гомогенизация сосудистой стенки заканчивающиеся гиалинозом и склерозом

РЕЗУЛЬТАТЫ
Отмечалось так же фибриноидное набухание и фибриноидный некроз, очаговый или захватывающий всю стенку, сужение и иногда полная облитерация просвета

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ
Обычные капилляры (диаметром 5–40 мкм с обычной морфологией).
МАРКЕР CD34

РЕЗУЛЬТАТЫ
Обычные капилляры (диаметром 5–40 мкм с обычной морфологией).
Выраженная экспрессия VEGF

РЕЗУЛЬТАТЫ
Дилятированные капилляры перитуморальной стромы - сосуды диаметром более 40 мкм
МАРКЕР CD34

РЕЗУЛЬТАТЫ
Дилятированные капилляры перитуморальной стромы - сосуды диаметром более 40 мкм

РЕЗУЛЬТАТЫ
Атипичные дилятированные капилляры интратуморальной стромы, диаметром 40 мкм и более, которые имели неправильную форму и выраженную атипию выстилающих эндотелиальных клеток.
МАРКЕР CD34

РЕЗУЛЬТАТЫ
Атипичные дилятированные капилляры интратуморальной стромы, диаметром 40 мкм и более.
Выраженная экспрессия VEGF

РЕЗУЛЬТАТЫ
Атипичные дилятированные капилляры интратуморальной стромы, диаметром 40 мкм и более.
Отрицательная экспрессия CD31

РЕЗУЛЬТАТЫ
Периваскулярная ткань
напоминала соединительную ткань, содержащую рыхлые коллагеновые волокна с фрагментами растущих сосудов, участками некроза и клетками, которые можно расценить как фибробласты и макрофаги.

РЕЗУЛЬТАТЫ
Периваскулярная ткань

РЕЗУЛЬТАТЫ
Эпителиальный компонент
Эндотелиальный пласт имеет расположение по типу нагромождения друг на друга. Большое активное ядро и сочетание с развитым гранулярным эндоплазматическим ретукулумом, с немногочисленными свободными полисомами, характерные признаки для секретирующих клеток

РЕЗУЛЬТАТЫ
Исследование интратуморальных сосудов при РМЖ
Клетки в опухолевом материале нарабатывают компоненты экстрацеллюлярного матрикса, о чем свидетельствует наличие хлопьевидного материала вокруг клеток.

РЕЗУЛЬТАТЫ
В исследованном материале интратуморальных сосудов при РМЖ, обращает на себя внимание отсутствие перицитов. Опухолевые клетки контактируют с эндотелиальными по средствам отростков последних, опухолевые клетки располагались близко к эндотелию, который был окружен электронноплотным материалом. Так же отсутствует оформленная базальная пластинка.

ВЫВОДЫ
Фундаментальная и клиническая значимость маркеров, регулирующих ангиогенез в физиологических и патологических процессах в клетке, продолжает интенсивно изучаться.
Максимально точное знание роли, которую играют активаторы и ингибиторы этого процесса на разных этапах бластомогенеза РМЖ, дает ключ к открытию новых диагностических маркеров, мишеней направленной терапии, разработке патогенетических методов лечения и прогностических факторов при РМЖ.

ВЫВОДЫ
Нами выявлены, наряду с обычными сосудами капиллярного типа с их структурной организацией, дилятированные капилляры перитуморальной стромы и атипичные дилятированные капилляры интратуморальной стромы.

ВЫВОДЫ
Ультраструктурные изменения (отсутствие перицитов и оформленной базальной мембраны) четко указывают на наличие микрососудистой мимикрии в опухоли, в несовершенный ангиогенез, сопровождающийся появлением опухолевых гнезд без эндотелиальной выстилки, демонстрирует наличие ретакционных щелей.
При ИГХ исследовании показана выраженная экспрессия CD34 и отрицательная экспрессия CD31 в опухолевых сосудах. Повышение плотности микрососудов и выраженная экспрессия VEGF.