Антиадренергические средства. Адренолитики (ветеринария)

Антиадренергические препараты.
АДРЕНОБЛОКАТОРЫ (Препараты, действующие на рецепторы)
преимущественно
периферического типа действия
СИМПАТОЛИТИКИ
(Препараты, действующие внутри нейрона )
- резерпин*
- гуанетидин (октадин, исмелин)
- Бретилия тозилат (орнид)

Различия между адреноблокаторами и симпатолитиками.

Классификация адреноблокаторов
альфа-адреноблокаторы
α1α2-блокаторы α1 – блокаторы α2-блокаторы
фентоламин* празозин (адверзутен)* иохимбин* тропафен доксазозин (тонокардин, кардура) антипамезол (антиседан)*
феноксибензамин * теразозин
пророксан (пирроксан) тамсулозин (омник)
дигидрированные алкалоиды спорыньи
дигидроэрготамин*
дигидроэрготоксин*
вазобрал
ницерголин*
β-адреноблокаторы α-β-адреноблокаторы (α1, β1, β2)
β1β2 -блокаторы β1 -блокаторы
Пропронолол (анаприлин)* атенолол (бетадур)* лабеталол
Соталол метопролол* карведилол*
Тимолол талинолол проксодолол
Надолол бисопролол (конкор)
бетаксолол
Окспрененолол эсмолол*
Алпренолол небиволол
Пиндолол
ацебутолол
практолол

Классификация адреноблокаторов
альфа-адреноблокаторы
α1α2-блокаторы α1 – блокаторы α2-блокаторы
фентоламин* празозин (адверзутен)* иохимбин* тропафен доксазозин (тонокардин, кардура) антипамезол (антиседан)*
феноксибензамин * теразозин
пророксан (пирроксан) тамсулозин (омник)
дигидрированные алкалоиды спорыньи
дигидроэрготамин*
дигидроэрготоксин*
вазобрал
ницерголин*
β-адреноблокаторы α-β-адреноблокаторы (α1, β1, β2)
β1β2 -блокаторы β1 -блокаторы
Пропронолол (анаприлин)* атенолол (бетадур)* лабеталол
Соталол метопролол* карведилол*
Тимолол талинолол проксодолол
Надолол бисопролол (конкор)
бетаксолол
Окспрененолол эсмолол*
Алпренолол небиволол
Пиндолол
ацебутолол
практолол

НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ α-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
Фентоламин (пор., таб. 0,025; 0,005, а. 5%-1мл; внутрь, п/к, в/м, в/в)
Торопафен (пор., а. 0,02; п/к, в/м, в/в)
Феноксибензамин (капс. 0,01) D,C,H
Пророксан (Пирроксан) ( т. 0,015, а. 1%-1мл, внутрь, п/к)
ЭФФЕКТЫ:
↓периферического сосудистого сопротивления →↓АД (по ортостатическому типу)→ компенсаторное ↑чсс
↑ЧСС (компенсаторное и ß1 рец. - извращение действия адреналина и НА)
Отечность слизистых
Миоз, блокада ретракции век и сокращения мигательной перепонки ( болкада a-адр. рецепторов и ↑тонуса вагуса)
↑ ЖКТ
↑ Секреции
↓ Потоотделения ( снижение влияния симпатической н.с.)
↓ Почечного кровотока → задержка Na и воды → отеки
↓ сопротивления при мочеиспускании ( блок. а1 - рецепторов дна мочевого пузыря)
импотенция

НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ α-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
ПОКАЗАНИЯ:
Для снижения тонуса внутреннего уретрального сфинктера (феноксибензамин)
Лечение секреторной диареи у лошадей (феноксибензамин)
Профилактика и лечение ламинита у лошадей (феноксибензамин)
Лечение гипертензии на фоне феохромоцитомы (феноксибензамин)
Купирование гипертонических кризов (фентоламин, тропафен)
Диагностика феохромацетомы, купирование ее обострения, криза (фентоламин, тропафен)
Для прекращения действия местных анестетиков (фентоламин, тропафен)
Шок геморрагический, кардиогенный (переферические сосуды спазмированы) (фентоламин, тропафен)
Нарушение периферического кровообращения (тропафен, феноксибензамин)
Вестибулярные расстройства; для снижения психического напряжения, тревоги (пирроксан)

НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ α-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ:
Ортостатическая гипотензия
Тахикардия
Отечность слизистых
Тошнота, рвота
Диарея (у лошадей – констипация)
Миоз
Повышение внутриглазного давления
Нарушение эякуляции
Слабость головокружение

НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ α-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
дигидрированные алкалоиды спорыньи и их производные
Хорошо проходят ГЭБ →↓с.д.ц. → нет чсс; более стабильное действие на периферические сосуды
Отличие от естественных алкалоидов спорыньи:
- более выраженная блокада альфа адренорецепторов,
- не стимулируют миометрий
- не повышают тонуса сосудов,
- менее токсичны
Дигидрированные алкалоиды спорыньи
Дигидроэрготоксин («Редергин», «Синепрес»)
Дигидроэрготамин
дигидроэргокристин
Производные алкалоидов спорыньи
Ницерголин (+ миотропное спазиолитическое д-е) (Нилогрин)
Вазобрал (дигидроэргокриптин + кофеин)

НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ α-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
дигидрированные алкалоиды спорыньи и их производные
ПОКАЗАНИЯ:
Дигидрированные алкалоиды спорыньи
- нарушение периферического кровообращения
- мигрень
- для снижения кровяного давления
Производные алкалоидов спорыньи
- хронические нарушения мозгового кровообращения
- мигрень
- расстройства периферического кровообращения в т.ч. и глаза
- гипертрофия предстательной железы
Побочное действие:
- головная боль, головокружение
- желудочно-кишечные расстройства
- нарушение сна и сонливость
- кожный зуд

СЕЛЕКТИВНЫЕ α1 -АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
Празозин
Доксазозин (кардуа, тонокардин)
Теразозинн
Тамсулазин (омник)
Отличие от неселективных а-адреноблокаторов:
- редко вызывают тахикардию ( нет выброса НА и его извращенного эффекта)
- не вызывают или редко вызывают ортостатическую гипотонию
- в основном действуют на артериальные (меньше на венозные сосуды) →↓венозного возврата к сердцу →↓ работы сердца, возможно небольшое ↑чсс)
- ↓уровень холестерина и глюкозы в крови (доксазозин)
Показания: в вет. практике применяют только празозин у собак
- застойная сердечная недостаточность ( празозин, доксазозин) при невозможности назначения гидролазина (апрессина)
- лечение артериальной гипертензии ( празозин, доксазозин)
Для человека:
- нарушение периферического кровообращения ( празозин, доксазозин)
- аденома предстательной железы (теразозин, тамсулазин)

СЕЛЕКТИВНЫЕ α1 -АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ :
Эффект первой дозы
Головокружение, головная боль, бессонница или летаргия
Слабость, тошнота, диарея, констипация
Рефлекторная тахикардия
Учащенное мочеиспускание

Йохимбин
α2-адреноблокатор
Алкалоид раувольфии, по химической структуре близок к резерпину
Эффекты:
↑чсс
↑ АД
Стимулирует ЦНС
Антидиуретическое действие
Гиперинсулинемическое действие
Усиливает симпатический выброс норадреналина (блокада центральных α2-адренорецепторов)
Применение:
Для отмены эффектов ксилазина и др. α2-адреномиметиков

Антипамезол (антиседан)*
α2-адреноблокатор
Эффекты: аналогичны йохимбину
Показания: устранение седативного и анальгезирующего действия медетомидина (домитор) у собак и кошек и его побочных эффектов на ссс и дыхание
Форма выпуска: флаконы по 10 мл - 0,5% р-ра (5мг/мл)
в/м однократно через 15-60 мин после домитора
(возможно повторное введение через 10-15 минут)
собаки: 0,4 мл/10 кг ( при дозе домитора 0,4 мл/10кг)
кошки: 0,2 мл/5кг (при дозе домитора 0,4 мл/5кг)

Классификация β-адреноблокаторов
Неселективные (β1+β2):
А. без внутренней симпатомиметической активности –
пропранолол (утеротон, анаприлин, обзидан, индерал), соталол, тимолол, надолол (коргард);
Б. с внутренней симпатомиметической активностью –
пиндолол (виксен), окспренолол (тразикор), алпренолол (аптин);
Кардиоселективные (β1): .
А. без внутренней симпатомиметической активности –
атенолол (хайпотен, тенормин), метопролол (метокард, беталок), бисопролол, небиволол,
бетаксолол, талинолол, эсмолол ;
Б. с внутренней симпатомиметической активностью –
ацебутолол, практолол;

Фармакологические эффекты
β-адреноблокаторов
Блокада β1 рецепторов сердца
- ослабление силы сердечных сокращений
- снижение автоматизма синусового узла →↓чсс
- угнетение атриовентрикулярной проводимости
- снижение автоматизма атриовентрикулярного узла и волокон Пуркинье
Снижение сердечного выброса (минутного объема), работы сердца и потребности миокарда в кислороде
Блокада β1 рецепторов юкстагломерулярных клеток почек
- уменьшение секреции ренина, ангиотензина, альдестерона → ↓ АД
АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЕ, АНТИАНГИНАЛЬНОЕ, АНТИАРИТМИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Фармакологические эффекты
β-адреноблокаторов
(ПРОДОЛЖЕНИЕ)
Глаз – снижение секреции глазной жидкости. β2
Не изменяется размер зрачка и аккомодация. Применяется при лечении глаукомы.
ЦНС - седация, сонливость, заторможенность, депрессивные сосотояния.
Половая функция- снижение либидо, снижение потенции.

Фармакологические эффекты
β-адреноблокаторов
Неселективные так же вызывают:
Бронхоспазм
Повышение тонуса матки
Вазоконстрикция периферических сосудов Ингибируют гликогенолиз, что приводит к гипогликемии, особенно на фоне приема инсулина, но снижают чувствительность рецепторов периферических тканей к инсулину и могут вызывать гипергликемию у больных с сахарным диабетом II типа.
Блокируют стимулированный липолиз и повышают содержание свободных жирных кислот, тригицеридов и отношение ЛПНП/ЛПВП (ЛПНП – липопротеины низкой плотности, ЛПВН – липопротеины высокой плотности) в плазме.

Побочные эффекты
Гипотония.
Брадикардия.
Обострение хронических обструктивных легочных заболеваний, провоцирование обострения бронхиальной астмы.
Гипогликемия на фоне введения препаратов инсулина.
Гипергликемия у больных ИНЗСД.
Нарушение профиля липидов в крови. Кардиоселективные β-блокаторы и блокаторы с внутренней симпатомиметической активностью не изменяют липидного профиля плазмы крови.
Полная блокада проводящей системы сердца.
Утомляемость и снижение работоспособности.
Нарушение периферического кровообращения.
Нарушения со стороны ЖКТ, ночные кошмары и другие
Синдром отмены.

Показания
Артериальная гипертензия !
Ишемическая болезнь сердца – гипертрофическая кардиомиопатия (лечение и профилактика) !
Тахиаритмии !
ХСН !
Глаукома (тимолол, проксодолол)
Усиление родовой деятельности,(Утеротон) остановка маточных кровотечений
Профилактика некоторых форм тремора