Морфо- и ультраструктурная оценка ангиогенеза при раке молочной железы

АКТУАЛЬНОСТЬ
Представления о роли ангиогенеза (неоангиогенеза) в прогрессии опухолей и развитии метастазов заложены трудами J. Folkman еще в 60-70-е годы прошлого века. Сейчас неоангиогенез в опухолях общепризнан как одна из наиболее значимых стадий опухолевой прогрессии, а усилия фармакотерапии направлены на совершенствование препаратов–блокаторов роста сосудистого эндотелия.

АКТУАЛЬНОСТЬ
Неоангиогенез – сложный и тонко регулируемый процесс образования новых сосудов, связан с активацией 82 генов, необходим для роста опухоли и развития метастазов. Последовательность событий, приводящая к васкуляризации новообразований, может быть отражением этапов физиологического ангиогенеза при заживлении ран и циклическом росте сосудов в органах женской репродуктивной системы, включая развитие РМЖ.

АКТУАЛЬНОСТЬ

АКТУАЛЬНОСТЬ
Изучение неоангиогенеза в злокачественных опухолях является одним из перспективных направлений современной онкологии, так как только разветвленная сеть сосудов может обеспечить необходимое для роста опухоли снабжение ее клеток кислородом и питательными веществами.
Изучение молекулярных механизмов ангиогенеза, интенсивно проводившееся в последнее десятилетие, привело к обнаружению большой группы регуляторных ангиогенных и антиангиогенных факторов, динамический баланс которых обеспечивает формирование и распространение новых сосудов внутри опухоли.

ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ

ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ
Васкулогенез – процесс образования сосудистой системы из кровяных островков (на раннем этапе развития эмбриона), которые превращаются в эндотелиальную и гемопоэтическую системы.
В последние годы стало известно, что низкодифференцированные, агрессивные по своему биологическому поведению опухоли способны к так называемой васкулогенной мимикрии – образованию высокоструктурированных васкулярных каналов, ограниченных базальной мембраной, в отсутствие ЭК и фибробластов.

ДОКАЗАТЕЛЬНАЯ БАЗА

ДОКАЗАТЕЛЬНАЯ БАЗА
В различных исследованиях удалось доказать существование корреляции между плотностью микрососудов в опухоли и клиническим исходом. При раке молочной железы, как и при других опухолевых заболеваниях, избыточная экспрессия VEGF является фактором неблагоприятного прогноза.
Было доказано, что повышенная плотность микрососудов сопровождается худшими показателями безрецидивной и общей выживаемости пациенток с раком молочной желез.

ДОКАЗАТЕЛЬНАЯ БАЗА
В ряде исследований была установлена связь между экспрессией VEGF при раннем раке молочной железы и длительностью безрецидивного периода и общей выживаемостью.
Количественный анализ опухолевой васкуляризации указывает на то, что плотность капилляров внутри опухоли в точках наибольшей концентрации сосудов так-же может служить важным и независимым прогностическим индикатором при раке молочной железы как с поражением лимфатических узлов, так и без него.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучить морфологическую и провести ультраструктурную оценку ангиогенеза женщин, больных инфильтративным протоковым раком молочной железы.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ
Нарушение проницаемости сосудистых стенок, плазматическим пропитыванием, иногда гиалинозом, некрозом и внутристеночными кровоизлияниями

РЕЗУЛЬТАТЫ
В сосудах среднего калибра при инвазивной карциноме молочной железы наблюдались отек, разволокнение, утолщение и гомогенизация сосудистой стенки заканчивающиеся гиалинозом и склерозом

РЕЗУЛЬТАТЫ
Отмечалось так же фибриноидное набухание и фибриноидный некроз, очаговый или захватывающий всю стенку, сужение и иногда полная облитерация просвета

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ
Обычные капилляры (диаметром 5–40 мкм с обычной морфологией).
МАРКЕР CD34

РЕЗУЛЬТАТЫ
Обычные капилляры (диаметром 5–40 мкм с обычной морфологией).
Выраженная экспрессия VEGF

РЕЗУЛЬТАТЫ
Дилятированные капилляры перитуморальной стромы - сосуды диаметром более 40 мкм
МАРКЕР CD34

РЕЗУЛЬТАТЫ
Дилятированные капилляры перитуморальной стромы - сосуды диаметром более 40 мкм

РЕЗУЛЬТАТЫ
Атипичные дилятированные капилляры интратуморальной стромы, диаметром 40 мкм и более, которые имели неправильную форму и выраженную атипию выстилающих эндотелиальных клеток.
МАРКЕР CD34

РЕЗУЛЬТАТЫ
Атипичные дилятированные капилляры интратуморальной стромы, диаметром 40 мкм и более.
Выраженная экспрессия VEGF

РЕЗУЛЬТАТЫ
Атипичные дилятированные капилляры интратуморальной стромы, диаметром 40 мкм и более.
Отрицательная экспрессия CD31

РЕЗУЛЬТАТЫ
Периваскулярная ткань
напоминала соединительную ткань, содержащую рыхлые коллагеновые волокна с фрагментами растущих сосудов, участками некроза и клетками, которые можно расценить как фибробласты и макрофаги.

РЕЗУЛЬТАТЫ
Периваскулярная ткань

РЕЗУЛЬТАТЫ
Эпителиальный компонент
эндотелиальный пласт имеет расположение по типу нагромождения друг на друга.

РЕЗУЛЬТАТЫ
Исследование интратуморальных сосудов при РМЖ

РЕЗУЛЬТАТЫ
Исследование интратуморальных сосудов при РМЖ
Вышеописанные ультраструктурные изменения четко указывают на наличие микрососудистой мимикрии в опухоли, в несовершенный ангиогенез, сопровождающийся появлением опухолевых гнезд без эндотелиальной выстилки, демонстрирует наличие ретакционных щелей.

ВЫВОДЫ
Фундаментальная и клиническая значимость маркеров, регулирующих ангиогенез в физиологических и патологических процессах в клетке, продолжает интенсивно изучаться.
Максимально точное знание роли, которую играют активаторы и ингибиторы этого процесса на разных этапах бластомогенеза РМЖ, дает ключ к открытию новых диагностических маркеров, мишеней направленной терапии, разработке патогенетических методов лечения и прогностических факторов при РМЖ.

ВЫВОДЫ
Микроциркуляторному компоненту РМЖ свойственна гистофизиологическая неоднородность, которая проявляется в различных микрорегионах новообразования активацией ангиогенеза, относительной дифференцировкой сосудов и регрессией отдельных звеньев микроциркуляторного русла.
Нами выявлены, наряду с обычными сосудами капиллярного типа с их структурной организацией, дилятированные капилляры перитуморальной стромы и атипичные дилятированные капилляры интратуморальной стромы.