Аутосенсибилизация к хорионическому гонадотропину человека при синдроме привычной потери беременности

Иммунологические факторы синдрома привычной потери беременности
A. Beer, J. Kwak, 1999, 2000
I категория Совместимость супругов по HLA системе
II категория Антифосфолипидный синдром
III категория Наличие антинуклеарных и антигистоновых антител
IV категория Наличие антиспермальных антител
V категория
1. Раздел. Повышение содержания NK-клеток с фенотипом CD56
2. Раздел. Повышение содержания В-клеток с фенотипом CD19+5+:
1. Выработка антител к гормонам: ХГЧ, прогестерону, эстрадиолу, антитериоидных антител, антител к гормонам роста
2. Выработка антител к нейротрансмиттерам: энкефалинам, эндорфинам, серотонину

Возникновение и развитие синдрома аутосенсибилизации к ХГЧ определяется следующими факторами:
рецидивирующими инфекционными заболеваниями;
аллергическими состояниями;
искусственными абортами;
самопроизвольными репродуктивными потерями в типичных сроках:
в I триместре - 7,8±0,2 нед. (76,4%),
во II триместре 24,8±0,9 нед. (17,9%),
в III триместре 33,8±0,8 нед. (5,7%).
использованием ранее гонадотропных препаратов с целью стимуляции овуляции.

Алгоритм обследования и ведения женщин
с аутосенсибилизацией к ХГЧ до беременности
Определение факторов риска:
Предшествующие самопроизвольные репродуктивные
потери в 7.8+0.2, 24.8+0.9 и 33.8+0.8 нед.
Рецидивирующие инфекционные заболевания
Отягощенный аллергологический анамнез
Искусственные аборты
Использование гонадотропных препаратов
Исключение других возможных причин репродуктивных
потерь
Контроль показателей системы гемостаза,
противотромботическая терапия (сочетание а-ХГЧ и АФА)
Коррекция НЛФ, системная энзимотерапия, назначение
глюкокортикоидных средств со II фазы цикла
Разрешение беременности

Динамика ХГЧ, антител к ХГЧ при различных режимах
глюкокортикоидной терапии
а-ХГЧ, у.е.
ХГЧ МЕ/мл*103
100 200 300 400
12.5 25 50 100
76.4%
17.9%
5.7%
Динамика ß-ХГЧ
Динамика а-ХГЧ при стандартной
глюкокортикоидной терапии
Динамика а-ХГЧ при пульсирующей
глюкокортикоидной терапии

Глюкокортикоидной терапии принадлежит важнейшая роль в лечении беременных с аутосенсибилизацией к ХГЧ. Дозы глюкокортикоидов должны коррегироваться в соответствии с подъемом уровней антител к ХГЧ, что позволяет существенно уменьшить вероятность развития хронической формы синдрома ДВС и плацентарной недостаточности и, соответственно, снизить общую медикаментозную нагрузку на организм беременной.

Синдром аутосенсибилизации к ХГЧ, в отличие от сочетания а-ХГЧ и АФА, характеризуется развитием хронической формы синдрома ДВС в основном во время беременности.

Без отклонений от нормы
Активация тромбоцитарного
и плазменного звена
Преимущественная активация
плазменного звена
Преимущественная активация
тромбоцитарного звена
Динамика показателей системы гемостаза у женщин
с аутосенсибилизацией к ХГЧ
I триместр
III триместр
II триместр
До беременности
После родов

Без отклонений от нормы
Активация тромбоцитарного
и плазменного звена
Преимущественная активация
плазменного звена
Преимущественная активация
тромбоцитарного звена
Динамика показателей системы гемостаза у женщин
с а-ХГЧ и АФА
I триместр
III триместр
II триместр
До беременности
После родов

Сочетание а-ХГЧ и АФА, а также наличие резкоположительных проб на а-ХГЧ у матерей является неблагоприятным фактором по развитию перинатальной патологии.

Сравнительная характеристика состояния новорожденных
от матерей с а-ХГЧ и матерей с а-ХГЧ и АФА
дети от матерей с а-ХГЧ
дети от матерей с а-ХГЧ
и АФА

Влияние уровня антител к ХГЧ на перинатальные исходы

Низкая эффективность глюкокортикоидной терапии
при наличии резкоположительных проб на ХГЧ

Алгоритм обследования и ведения женщин
с аутосенсибилизацией к ХГЧ во время беременности
Определение уровней а-ХГЧ и АФА, гемостазиологический
контроль при задержке менструации 10 – 14 дней
Коррекция дозы глюкокортикоидов,
противотромботическая терапия
Увеличение дозы глюкокортикоидов, системная
энзимотерапия, профилактика плацентарной
недостаточности в 5 – 15, 21 – 25, 30 – 33 нед.
УЗИ:
оценка характера имплантации и плацентации
толщины и степени зрелости плаценты
Допплерометрия с 24 нед. каждые 3 – 4 нед,
по показаниям - чаще
КТГ с 34 нед. каждые 2 нед, по показаниям - чаще
Родоразрешение в 38 – 40 нед.

Алгоритм обследования и ведения женщин
с аутосенсибилизацией к ХГЧ в послеродовом периоде
Постепенное снижение доз глюкокортикоидов (при
использовании более 10 мг преднизолона во время
беременности)
Контроль гемостазиологических показателей,
противотромботическая терапия (при сочетании а-ХГЧ
и АФА)

При патоморфологическом исследовании было установлено, что основное повреждающее воздействие антител к ХГЧ направлено на нарушение формирования ворсин хориона и плаценты с развитием дистрофии и некроза базального слоя децидуальной ткани.

Синцитиотрофобласт ворсины
плаценты при аутосенсибилизации
к ХГЧ (ЭМ)

Нарушение инвазии цитотрофобласта
при аутосенсибилизации к ХГЧ

Дистрофия клеток d. basalis при
аутосенсибилизации к ХГЧ

Гиперпродукция свободных симпластов
при аутосенсибилизации к ХГЧ