Биогенные амины. Ингибиторы МАО. Антигистаминные препараты

Введение
По мере функционирования клеток многие белки становятся непригодными для осуществления своих функций и подвергаются под влиянием клеточных эндо- и экзопептидаз распаду до аминокислот, которые при избыточном содержании в тканях могут подвергнуться распаду. Распад осуществляется в нескольких направлениях в митохондриях. Небольшая часть аминокислот в клет­ках животного организма декарбоксилируется, в резуль­тате из них образуются так называемые биогенные амины, которые в определенных тканях и органах оказывают выра­женное физиологическое действие. Биогенные амины образуются в небольшом количестве. Действие их мощное, но скоропроходящее, т.к. они быстро разрушаются. Разрушение биогенных аминов происходит под влиянием ДАО или МАО с образованием альдегидов, аммиака и перекиси водорода.

Декарбоксилирование аминокислот
Декарбоксилирование – процесс отщепления карбоксильной группы аминокислот в виде СО2. Продуктами реакции являются СО2 и амины, которые оказывают выраженное биологическое действие на организм (биогенные амины)

Амины, образовавшиеся при декарбоксилировании аминокислот, часто являются биологически активными веществами. Они выполняют функцию нейромедиаторов (серотонин, дофамин, ГАМК и др.), гормонов (норадреналин, адреналин), регуляторных факторов местного действия (гистамин, карнозин, спермин и др.).

Гистамин образуется при декарбоксилировании гистидина, оказывает широкий спектр биологического действия: вызывает расширение капилляров (обладает сосудорасширяющим действием в отличие от других биогенных аминов), повышение их проницаемости (жидкость из крови выходит в межклеточную среду, что приводит к уменьшению объема крови), понижает АД, стимулирует секруцию желудочного сока и слюны, усиливает секрецию соляной кислоты в желудке; сокращает гладкие мышцы легких, что может вызвать «гистаминовый шок», что проявляется как приступ удушья; участвует в развитии болевых ощущений.
Вызывая расширение сосудов в очаге воспаления, гистамин тем самым ускоряет приток лейкоцитов, способствуя активации защитных сил организма. При повышенной чувствительности к гистамину в клинике используют антигистаминные препараты (санорин, димедрол и др.), оказывая влияние на рецепторы сосудов.
Гистамин

Синтез γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) происходит исключительно в центральной нервной системе в подкорковых образованиях головного мозга.
ГАМК

Серотонин активно синтезируется в тучных клетках кожи, легких, печени, в селезенке, ЦНС.
Серотонин

Синтез дофамина происходит в основном в нейронах промежуточного и среднего мозга.
Дофамин

Известно, что в метаболизме катехоламиновых медиаторов особая роль принадлежит ферменту моноаминоксидазе (МАО). Этот фермент удаляет аминогруппу (—КН,) у норадреналина, серотонина, дофамина и адреналина, тем самым инактивируя указанные медиаторы.

К этой группе относятся изокарбоксазид , ниаламид , паргилин , фенелзин , прокарбазин и транилципромин . Фуразолидон также ингибирует МАО . Эти препараты подавляют важнейший механизм инактивации моноаминовых медиаторов - дофамина , норадреналина и серотонина . В результате может происходить накопление этих медиаторов, что и обусловливает симптомы отравления.
Ингибиторы МАО хорошо всасываются в ЖКТ. Их объем распределения неизвестен, но, видимо, достаточно велик. Основной путь элиминации - печеночный метаболизм; менее 5% выводится в неизмененном виде с мочой. Т1/2 фенелзина и транилципромина (при терапевтических концентрациях) равен 24 ч.
Ингибиторы МАО

Классификация

Период «полужизни» ИМАО составляет примерно 2,5 часа, максимальное связывание МАО (максимальная эффективность) наблюдается через 14 часов после всасывания ИМАО, однако антидепресивный эффект этих препаратов проявляется только через 4 недели после начала терапии.
К современным селективным ингибиторам моноаминоксидазы, тормозящием активность изолированного изофермента А или Б относятся: селективные ингибиторы моноаминоксидазы типа — А-пиразидол, моклобемид, селективные ингибиторы моноаминоксидазы типа В-селегилин (применяется на ранних стадиях болезни Паркинсона).

Группа лекарственных средств, осуществляющих конкурентную блокаду рецепторов гистамина в организме, что приводит к торможению опосредуемых им эффектов.
Антигистаминные препараты

Усиление влияния гистамина обусловливают аллергические реакции, поэтому антигистаминные препараты используются для борьбы с проявлениями аллергии. Ещё одна область их применения — симптоматическая терапия/устранение симптомов при простудных заболеваниях.
В настоящее время выделяют три группы препаратов (соответственно блокируемым ими рецепторам):
H1-блокаторы — используются при терапии аллергических заболеваний.
H2-блокаторы — используются при лечении заболеваний желудка (способствуют снижению желудочной секреции).
H3-блокаторы — используются в терапии неврологических заболеваний.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Многие антидепрессанты (вещества, снимающие депрессию) увеличивают содержание катехоламинов в синаптической щели, т.е. количество медиаторов для стимулирования рецептора возрастает. К таким веществам, в частности, относятся имипрамин (блокирует поглощение норадреналина нервными волокнами), амфетамин (одновременно способствует выделению норадреналина и блокирует его поглощение), ингибиторы МАО (подавляют метаболизм катехоламинов) и др. В связи с этим возникла катехол-аминовая гипотеза депрессивных состояний, согласно которой психическая депрессия связана с недостатком катехоламинов в мозге. В начале 50-х годов фармакологи выяснили, что известный галлюциноген диэтиламин лизергиновой кислоты (ЛСД) не только сходен по химическому строению с серотонином, но и нейтрализует некоторые его фармакологические эффекты (блокируя рецепторысеротонина). Поэтому было высказано предположение, что нарушение обмена серотонина может быть причиной возникновения особых психических заболеваний. Считают, что такие антипсихотические средства, как аминазин (хлор-промазин) и галоперидол, усиливая синтез катехоламинов, способны блокировать дофаминовые рецепторы в мозге.

Литература
1. Биохимия: учебник/ред.: Е.С.Северин. -4-е изд., испр.,5-е изд. – М.: ГЭОТАР – Медиа, 2006, 2009,2008. -784 с.
2. Биохимия: учебник/ред.: Е.С.Северин. -5-е изд., испр и доп. – М.: ГЭОТАР – Медиа, 2016, -768 с.
3. Биохимия с упражнениями и задачами: учебник + СД/ ред. С.Е..Северин. – 3-е изд., стереотип. -М.: ГЭОТАР –Медиа, 2016. - 624 с.
4. Биохимия с упражнениями и задачами: учебник + СД/ред. Е.С.Северин. – М.: ГЭОТАР –Медиа, 2008. -384 с.
5. Николаев А.Я. Биологическая химия: учебное пособие/ А.Я.Николаев. -3-е изд., перераб. и доп.– М.: МИА, 2004,2007. -566 с.
6. Плешкова С.М. и соавт. Биологическая химия, Алматы, 2010, 480 с.
дополнительная:
1. Березов Т.Т. Биологическая химия: учебник/ Т.Т.Березов, Б.Ф.Коровкин. –М.: Медицина, 1999
2. Биохимия. Тесты и задачи: Учебное пособие для студентов медвузов, под ред. Чл.-корр.РАН,проф.Е.С.Северина. – М., 2005. -317с.
3. Биологическая химия: учебное пособие/ред. Н.И.Ковалевская.- М.: Академия, 2009.-256с.
4. Биохимия. Тестовые вопросы: учебное пособие/ред.: Д.М.Зубаиров, Е.А. Пазюк. – М.: ГЭОТАР– Медиа, 2008. -960 с.