Диагностика и лечение новообразований

ДИАГНОСТИКА
ЦИРКУЛИРУЮЩИЕ ОПУХОЛЕВЫЕ КЛЕТКИ
выявление маленькой опухоли по анализу крови
прогноз (много ЦОК – печальная ситуация, при этом мало ≠ хорошо)
определение генетического профиля опухоли (чувствительность к лекарствам, прогноз)
ЦОК и гемостаз (возможность использования антикоагулянтов в терапии, ALT-836)

ДИАГНОСТИКА

ЛЕЧЕНИЕ
Рак гетерогенен генетически (стохастика) и эпигенетически + микроокружение + взаимодействие клеток опухоли друг с другом и с клетками организма (в т.ч. иммунными) - рак победить пока что нереально
ОНКОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ
ПЕРВИЧНАЯ
ПРИОБРЕТЁННАЯ
Изначально нет Her2
Теряет Her2 в процессе прогрессии (его функцию драйверной мутации берёт на себя путь с-Met )
Внехромосомная кольцевая ДНК (вероятно, с кучей онкогенов)

ЕЩЁ НЕМНОГО О РЕЗИСТЕНТНОСТИ
ABC-ТРАНСПОРТЁРЫ
P-GP И P450
Виноваты в мультилекарственной резистентности опухолей
СТРОМАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ
Барьер для проникновения цитотоксических агентов
МИКРО-РНК
Обучающий материал для новых поколений клеток
ЕСЛИ ЛЕКАРСТВО НЕ ПУСКАЕТ КЛЕТКА, ТО ОНО ЗАЙДЁТ С ПЕРЕНОСЧИКОМ

ОПЕРЕЖЕНИЕ НЕОПЛАЗИИ
Сфероиды

ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ
Контактная (брахитерапия)
Дистанционная (гамма-нож)
без стереотаксической рамки, например, CyberKnife
Классика: фотоны или электроны
Новые варианты: протоны, нейтроны, мезоны, ионы
Бор-нейтронозахватная терапия
10В + neu ---> 7Li + a

ТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯ
Герцептин (трастузумаб) (Her2) и ритуксимаб (CD20) были самыми первыми одобренными в США моноклональными антителами.
Моноклональные антитела
Наночастицы
Иматиниб
использование наноносителей для адресной доставки действующих веществ к их клеточным мишеням
Y
Y
Y

ИММУННАЯ ТЕРАПИЯ
Разрушение взаимодействий раковых клеток с иммунными компонентами стромы.
Устранение (elimination) – трансформация клетки и атака иммунных клеток.
Равновесие (equilibrium) – переживает устранение, покой.
Избегание (escape) – нечувствительность к атакам.
РЕГУЛИОВКА СУБПОПУЛЯЦИЙ МАКРОФАГОВ
М1 – торможение роста опухоли.
М2 – прогрессия опухоли.
NF-kB: либо привлекает иммунные клетки и активирует М1, либо блокирует их приток (опухоли могут выделять факторы, способствующие экспрессии блокирующих генов)
Лактат: способствует перепрограммированию макрофагов в М1.

ИНГИБИТОРЫ ЧЕКПОИНТОВ
Аутоиммунное поражение тканей ☹
CTLA-4 = торможение Т-лимфоцитов (прочность связи выше)
CD28 – активация Т-лимфоцитов
В7-лиганд
ИПИЛИМУМАБ

ИНГИБИТОРЫ ЧЕКПОИНТОВ
Аутоиммунное поражение тканей ☹

АДОПТИВНАЯ ИММУНОЦИТОТЕРАПИЯ
Суть методов: отобрать у пациента необходимые иммунные клетки, обработать их (например, цитокинами) и затем вернуть в организм на борьбу с опухолью.
CAR chimeric antigen receptors
ВНЕКЛЕТОЧНЫЙ ДОМЕН (получают из В-лимфоцитов, продуцирующих антиопухолевые антитела)
Работает без участия MHC
Pros
Cons
ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЙ СИГНАЛЬНЫЙ ПУТЬ
Цитокиновый шторм
Очень дорого
Собственные клетки
Эффективность