Слайд 2Фармакокинетика лекарственных средств
Фармакокинетика (pharmakon – лекарство и kinetikos – движения)
Фармакокинетика изучает:
всасывание
![Фармакокинетика лекарственных средств Фармакокинетика (pharmakon – лекарство и kinetikos – движения) Фармакокинетика](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-1.jpg)
(абсорбцию) ЛС,
распределение ЛС в организме,
биотрансформацию (метаболизм) ЛС
выведение (экскрецию, элиминацию) ЛС из организма.
Слайд 3Фармакокинетика лекарственных средств
Все фармакокинетические процессы связаны с проникновением ЛС через биологические мембраны,
![Фармакокинетика лекарственных средств Все фармакокинетические процессы связаны с проникновением ЛС через биологические](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-2.jpg)
в первую очередь на уровне клеток
Слайд 4Механизмы проникновения ЛС через биомембраны
1. Пассивная диффузия
2. Фильтрация
3. Активный транспорт
4. Пиноцитоз
Механизмы проникновения
![Механизмы проникновения ЛС через биомембраны 1. Пассивная диффузия 2. Фильтрация 3. Активный](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-3.jpg)
ЛС через клеточную мембрану обладают универсальным характером и имеют значение не только на этапе всасывания, но и на этапах распределения и выделения
Слайд 5Пассивная диффузия
По градиенту концентрации (от большей концентрации к меньшей);
Происходит:
- без затраты энергии;
-
![Пассивная диффузия По градиенту концентрации (от большей концентрации к меньшей); Происходит: -](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-4.jpg)
без белка-переносчика.
Таким способом проникают большинство ЛС.
Пассивная диффузия вещества всегда направлена в сторону меньшей его концентрации (по градиенту концентрации) и продолжается до выравнивания этой концентрации по обе стороны клеточной мембраны. Например, после приема внутрь препарат диффундирует из желудочно-кишечного тракта в кровь, а затем из крови в ткани.
Слайд 7Пассивная диффузия
Пассивная диффузия лекарственных средств может осуществляться как через фосфолипидный бислой клеточной
![Пассивная диффузия Пассивная диффузия лекарственных средств может осуществляться как через фосфолипидный бислой](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-6.jpg)
мембраны, так и через ее поры. Через фосфолипидный бислой клеточной мембраны легко проникают липофильные (жирорастворимые) ЛС.
Скорость пассивной диффузии липофильных лекарственных средств не зависит от размеров их молекул, а полностью определяется степенью их жирорастворимости, и чем она выше, тем легче эти ЛС проникают через мембрану.
Слайд 8Пассивная диффузия
Не растворимые в жирах ЛС, т. е. гидрофильные, и, следовательно, не
![Пассивная диффузия Не растворимые в жирах ЛС, т. е. гидрофильные, и, следовательно,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-7.jpg)
проникают через липидный бислой мембран.
Это обусловлено тем, что молекулы гидрофильных лекарственных средств полярны (несут отрицательный или положительный заряд), т.е. полностью ионизированы. В том случае, когда такое полярное (ионизированное) соединение подходит к наружной границе липидного бислоя, которая представляет собой также полярные, фосфолипиды, происходит электростатическое взаимодействие между молекулами лекарственных средств и фосфолипидами.
Если, например, эти молекулы имеют одинаковый электрический заряд «+» и «+» , согласно законам электростатики они отталкиваются друг от друга.
Слайд 9Пассивная диффузия
По градиенту концентрации (от большей концентрации к меньшей);
Происходит:
- без затраты энергии;
-
![Пассивная диффузия По градиенту концентрации (от большей концентрации к меньшей); Происходит: -](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-8.jpg)
без белка-переносчика.
Таким способом проникают
большинство ЛС.
Слайд 10Пассивная диффузия
Наиболее быстро методом пассивной диффузии проникают ЛС:
липофильные соединения: алкалоиды, ЛС
![Пассивная диффузия Наиболее быстро методом пассивной диффузии проникают ЛС: липофильные соединения: алкалоиды,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-9.jpg)
для наркоза, спирт этиловый ( хорошо растворяются в липидном слое биомембран);
Неполярные и недиссоциированые соединения (не имеют заряда и потому их проникновение не зависит от заряда мембраны)
Слайд 11Пассивная диффузия
Гидрофильные ЛС проникают через биомембраны в зависимости от степени диссоциации:
Чем менее
![Пассивная диффузия Гидрофильные ЛС проникают через биомембраны в зависимости от степени диссоциации:](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-10.jpg)
диссоциирована молекула на ионы, тем легче она проникает через биомембрану , т.к. любая биомембрана заряжена:
имеет «+» заряд снаружи клетки и «-» изнутри
Слайд 12Пассивная диффузия
Степень диссоциации ЛС и скорость пассивной диффузии зависит от РН среды
![Пассивная диффузия Степень диссоциации ЛС и скорость пассивной диффузии зависит от РН](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-11.jpg)
:
-в кислой среде диссоциируют ЛС основного характера;
-в щелочной среде диссоциируют ЛС кислого характера.
Слайд 13Пассивная диффузия
Эта закономерность имеет важнейшее значение для всасывания ЛС В ЖКТ:
ЛС-слабые кислоты
![Пассивная диффузия Эта закономерность имеет важнейшее значение для всасывания ЛС В ЖКТ:](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-12.jpg)
всасываются в желудке, где РН кислая;
(ацетилсалициловая кислота, анальгин и др.)
ЛС – слабые основания - всасываются в кишечнике, где РН-щелочная.
Слайд 14Фильтрация
Процесс проникновения ЛС через поры в биомембранах.
проникают гидрофильные ЛС малого размера: 100-150
![Фильтрация Процесс проникновения ЛС через поры в биомембранах. проникают гидрофильные ЛС малого](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-13.jpg)
дальтон (вода, литий, этанол, мочевина).
Данный механизм абсорбции для фармакологии мало значим, так большинство современных лекарств имеет большой молекулярный вес
Слайд 15АКТИВНЫЙ ТРАНСПОРТ
Перенос ЛС через клеточные мембраны с помощью имеющихся в них белков-ферментов
![АКТИВНЫЙ ТРАНСПОРТ Перенос ЛС через клеточные мембраны с помощью имеющихся в них](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-14.jpg)
или транспортных белков
возможен против градиента концентрации;
с затратой энергии
Активным транспортом осуществляется перенос гидрофильных полярных молекул, аминокислот, железа, витаминов, пиримидиновых оснований и др.
Пример - йод из крови поступает в ткань щитовидной железы против 50-кратного градиента концентрации
Слайд 16Пиноцитоз
Транспорт ЛС с помощью фрагмента биомембраны, из которой образуется вокруг молекулы ЛС
![Пиноцитоз Транспорт ЛС с помощью фрагмента биомембраны, из которой образуется вокруг молекулы](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-15.jpg)
особая капсула (вакуоль).
Такая вакуоль отделяется от мембраны и переносится вглубь клетки.
Слайд 17Всасывание лекарств
Всасывание ЛС это процесс поступления ЛС из места введения в
![Всасывание лекарств Всасывание ЛС это процесс поступления ЛС из места введения в](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-16.jpg)
системный кровоток.
Процесс всасывания происходит в результате проникновения (адсорбции) ЛС через биологические мембраны (слизистая оболочка ЖКТ, органов дыхания, кожи и др.).
Слайд 18Всасывание лекарств
Скорость всасывания ЛС зависит от:
пути введения
градиента концентрации
интенсивности кровотока в месте введения
![Всасывание лекарств Скорость всасывания ЛС зависит от: пути введения градиента концентрации интенсивности](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-17.jpg)
ЛС
степени липофильности
степени диссоциации на ионы
агрегатного состояния ЛС
Пример: газообразные ЛС быстро всасываются через дыхательные пути
Слайд 19Всасывание лекарств
При приеме внутрь скорость всасывания зависит от:
степени измельчения ЛС;
перистальтики ЖКТ( чем
![Всасывание лекарств При приеме внутрь скорость всасывания зависит от: степени измельчения ЛС;](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-18.jpg)
больше перистальтика, тем слабее всасывание);
состава пищи в ЖКТ ( возможно образование невсасывающихся комплексов:
Пример: тетрациклин+кальций в пище.
Слайд 20Распределение лекарств в организме - процесс поступления ЛС из крови в органы
Скорость
![Распределение лекарств в организме - процесс поступления ЛС из крови в органы](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-19.jpg)
распределения зависит от:
интенсивности кровотока;
возможности связывания ЛС с белками; крови (образуется депонированная форма ЛС, которая не способна прникать в органы);
способности депонироваться в тканях;
Примеры:
- ЛС, хорошо растворимые в жирах, откладываются в нервной ткани (эфир);
йод депонируется щитовидной железой;
тетрациклин депонируется в костях и зубах.
проницаемости биологических барьеров;
Слайд 21Биологические барьеры
гистогематический, гематоэнцефалический плацентарный
![Биологические барьеры гистогематический, гематоэнцефалический плацентарный](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-20.jpg)
Слайд 22Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ)
ГЭБ - комплекс биологических мембран, которые отделяют ткани головного
![Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) ГЭБ - комплекс биологических мембран, которые отделяют ткани головного](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-21.jpg)
мозга и спинного мозга от крови.
Затрудненное проникновение ЛС через ГЭБ связано с тем, что эндотелий капилляров мозга не имеет пор, а также тем, что глиальные эллементы (астроглия) выстилают наружную стенку капилляров и выполняют функцию дополнительной липидной мембраны.
В основном ЛС проходят через ГЭБ путем дифузии и активного транспорта.
Слайд 24Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ)
Особенности проникновения через ГЭБ:
- большинство гидрофильных ЛС не проникают через
![Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) Особенности проникновения через ГЭБ: - большинство гидрофильных ЛС не](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-23.jpg)
ГЭБ;
- при воспалении проницаемость ГЭБ увеличивается (бензилпенициллин при менингите);
липофильные ЛС легко проникают через ГЭБ
Пример: ЛС для наркоза, спирт этиловый, алкалоиды ( кофеин, атропин, морфин)
Слайд 25Гистогематические барьеры
Отделяют кровь от тканей.
Гематоофтальмический (от тканей глаза);
Плацентарный (от тканей плода);
- легко
![Гистогематические барьеры Отделяют кровь от тканей. Гематоофтальмический (от тканей глаза); Плацентарный (от](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-24.jpg)
проникают липофильные ЛС;
- проницаемость плацентарного барьера зависит от срока беременности и ряда других факторов:
на ранних сроках большинство ЛС легко проникает через плацентарный барьер;
на поздних сроках прницаемость барьера снижается.
при токсикозе беременности, гипоксии, кровотечениях, эндокринных нарушениях проницаемость плаценты возрастает. Через нее могут проникать такие вещества, которые в обычных условиях не проникают через плаценту.
проницаемость лекарства через плаценту является причиной токсического (тератогенного) действия ЛС
Слайд 26Вещества, проникающих в кровь плода через плацентарный барьер
![Вещества, проникающих в кровь плода через плацентарный барьер](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-25.jpg)
Слайд 27Биотрансформация лекарственных средств
Под биотрансформацией (или превращением, или метаболизмом) понимают комплекс физико-химических
![Биотрансформация лекарственных средств Под биотрансформацией (или превращением, или метаболизмом) понимают комплекс физико-химических](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-26.jpg)
и биохимических превращений ЛС, способствующих их переводу в более простые, ионизированные, более полярные и, следователно, водорастворимые компоненты (метаболиты), которые легче выводятся из организма.
Слайд 28Биотрансформация лекарственных средств
Биотрансформация лекарственных средств осуществляется, в основном, с участием ферментов
![Биотрансформация лекарственных средств Биотрансформация лекарственных средств осуществляется, в основном, с участием ферментов](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-27.jpg)
печени в первую очередь митохондриальных, а также ферментов кишечника, легких, почек, крови, плаценты.
Слайд 29Биотрансформация лекарственных средств
Условно метаболические процессы разделяются на две фазы.
В первой
![Биотрансформация лекарственных средств Условно метаболические процессы разделяются на две фазы. В первой](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-28.jpg)
фазе метаболической трансформации в результате реакций окисления, восстановления или гидролиза происходит изменение молекулы ЛС с образованием функциональных группировок с активными атомами водорода - оксигрупп, первичных или вторичных аминогрупп, карбоксигрупп и т.д.
Слайд 30Биотрансформация лекарственных средств
Во второй фазе с участием этих функциональных группировок проходит
![Биотрансформация лекарственных средств Во второй фазе с участием этих функциональных группировок проходит](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-29.jpg)
конъюгация ЛС с высокополярными кислотными остатками : глюкуроновой , серной кислот и некоторых аминокислот.
При этом возрастает гидрофильность метаболита ЛС и оно быстро выводится с мочой.
Слайд 31Биотрансформация лекарственных средств
Биотрансформация, как правило, приводит к снижению или исчезновению фармакологической
![Биотрансформация лекарственных средств Биотрансформация, как правило, приводит к снижению или исчезновению фармакологической](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-30.jpg)
активности (к инактивации лекарства).
Однако, в ряде случаев может происходить образование активных или токсичных метаболитов.
Слайд 32Биотрансформация лекарственных средств
В некоторых случаях в процессе метаболизма препарата получаются токсичные
![Биотрансформация лекарственных средств В некоторых случаях в процессе метаболизма препарата получаются токсичные](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-31.jpg)
метаболиты, обуславливая побочный или токсический эффект лекарства.
Пример: при метаболизме амидопирина получается канцерогенное вещество диметилнитрозамин.
Слайд 33Биотрансформация лекарственных средств
Метаболизм ЛС определяет время циркуляции препарата в организме и продолжительность
![Биотрансформация лекарственных средств Метаболизм ЛС определяет время циркуляции препарата в организме и](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-32.jpg)
терапевтического эффекта, а значит - схему дозирования препарата.
Слайд 34Биотрансформация лекарственных средств
Скорость метаболизма ЛС зависит от:
физиологического состояния печени;
возраста животного (у новорожденных
![Биотрансформация лекарственных средств Скорость метаболизма ЛС зависит от: физиологического состояния печени; возраста](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-33.jpg)
и старых животных активность ферментов снижена);
пола (у самок гормоны эстрогены тормозят активность ферментов печени);
способности ЛС изменять активность ферментов печени (индукция и ингибирование)
Слайд 35Биотрансформация лекарственных средств
Индукция имеет(+) и (-) значения:
Она ведет к развитию привыкания
![Биотрансформация лекарственных средств Индукция имеет(+) и (-) значения: Она ведет к развитию](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-34.jpg)
и несовместимости лекарств, требуется коррекция доз.
известно около 250 лекарственных веществ, способных вызвать индукцию метаболических ферментов.
Слайд 36Биотрансформация лекарственных средств
Индукторы цитохрома Р-450: фенобарбитал, элениум, карбамазепин, стероидные гормональные препараты
![Биотрансформация лекарственных средств Индукторы цитохрома Р-450: фенобарбитал, элениум, карбамазепин, стероидные гормональные препараты](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-35.jpg)
и др.
При применении этих лекарственных средств уменьшается их эффективность при повторном приеме в той же дозе, т.к. ускоряется их биотрансформация.
Поэтому при курсовом назначении ЛС-индукторов необходимо корректировать дозу: увеличивать ее на 1/3
Слайд 37Биотрансформация лекарственных средств
Индукция метаболических ферментов - обратимый процесс. Спустя некоторое время
![Биотрансформация лекарственных средств Индукция метаболических ферментов - обратимый процесс. Спустя некоторое время](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-36.jpg)
после прекращения поступления индукторов в организм активность ферментов снижается, достигая исходного уровня.
Слайд 38Биотрансформация лекарственных средств
К ЛС- ингибиторам метаболизма относятся :
соли тяжелых металлов,
антибиотики
![Биотрансформация лекарственных средств К ЛС- ингибиторам метаболизма относятся : соли тяжелых металлов,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-37.jpg)
(левомицетин, олеандомицин, эритромицин).
При назначении ЛС-ингибиторов возможна материальная кумуляция (накопление количества ЛС из-за замедления его биотрансформации).
Слайд 39Выведение лекарственных средств из организма
Экскреция лекарственных средств и их метаболитов через различные
![Выведение лекарственных средств из организма Экскреция лекарственных средств и их метаболитов через](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-38.jpg)
выделительные системы является заключительным этапом фармакокинетического процесса, приводящего к полной элиминации лекарства из организма. Экскреция осуществляется через почки, легкие, кожу, кишки, слюнные, потовые, слезные, сальные железы, а также молочные железы при лактации.
Слайд 40Выведение лекарственных средств из организма
Основными путями экскреции (выведения) лекарственных препаратов является выведение
![Выведение лекарственных средств из организма Основными путями экскреции (выведения) лекарственных препаратов является](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-39.jpg)
ЛС с мочой и калом.
Наряду с этим препараты могут выводиться из организма с выдыхаемым воздухом, с секретом молочных, потовых и слюнных желез.
Слайд 41Выведение лекарственных средств из организма
Выведение лекарств почками определяется тремя процессами, происходящими в
![Выведение лекарственных средств из организма Выведение лекарств почками определяется тремя процессами, происходящими](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-40.jpg)
нефроне:
клубочковой ФИЛЬТРАЦИЕЙ;
РЕАБСОРБЦИЕЙ через канальцы;
активной канальцевой СЕКРЕЦИЕЙ.
Слайд 42Выведение лекарственных средств из организма
Низкомолекулярные соединения растворенные в плазме (не связанные с
![Выведение лекарственных средств из организма Низкомолекулярные соединения растворенные в плазме (не связанные](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-41.jpg)
белками) фильтруются через мембраны капилляров клубочков и капсул.
Существенную роль играет активная секреция веществ в проксимальных канальцах с участием транспортных систем. Таким путем выделяются сильные кислоты и основания, пенициллины, сульфаниламиды, хинин, гистамин.
Липофильные соединения могут проникать из крови в просвет канальцев (проксимальных и дистальных) путем простой диффузии через их стенки. Как правило липофильные соединения подвергаются в почечных канальцах обратному всасыванию (реабсорбции) – жирорастворимые витамины
Слайд 43Выведение лекарственных средств из организма
Факторы, влияющие на скорость выведения ЛС почками
скорость почечного
![Выведение лекарственных средств из организма Факторы, влияющие на скорость выведения ЛС почками](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-42.jpg)
кровотока (тонус сосудов почек, сердечный выброс);
значение pH мочи.
Пример: слабые кислоты быстро элиминируются при щелочной реакции мочи (например барбитураты и салицилаты) и наоборот.
Слайд 44Выведение лекарственных средств из организма
Факторы, влияющие на скорость
выведения ЛС почками
возраст животного:
![Выведение лекарственных средств из организма Факторы, влияющие на скорость выведения ЛС почками](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-43.jpg)
у новорожденных и старых животных резко снижена активность ферментов, участвующих в канальцевой секреции и потому выведение ЛС почками у них замедлено;
физиологическое состояние почек.
при патологии почек способность их экскретировать лекарственные вещества снижается. В результате даже при использовании нормальных доз препаратов уровень их в крови повышается и пролонгируется действие лекарств.
Слайд 45Выведение лекарственных средств из организма
Факторы, влияющие на скорость
выведения ЛС почками
при назначении
![Выведение лекарственных средств из организма Факторы, влияющие на скорость выведения ЛС почками](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-44.jpg)
препаратов с нефротоксическим побочным действием (стрептомицин, гентамицин, фуросемид, кумариновые антикоагулянты) может замедлиться выведение ЛС почками из-за ухудшения функции почек.
Слайд 46Фармакодинамика-изучает закономерности проявления эффектов при введении фармакологич веществ в динамие на метаболическом,
![Фармакодинамика-изучает закономерности проявления эффектов при введении фармакологич веществ в динамие на метаболическом,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-45.jpg)
функциоальном и морфологическом уровнях. Фармакодинамич процесы подразделяются на три уровня: фаза нарастани эффекта( 45-60 мин), поддержание на макс уровне –стабилизация(2-5 ч),фаза восстанвления/затухания эффектов
Слайд 48Фармакотерапевтическое действие
1) ЭТИОТРОПНАЯ ТЕРАПИЯ - направлена на устранение причины болезни. Примером этиотропной
![Фармакотерапевтическое действие 1) ЭТИОТРОПНАЯ ТЕРАПИЯ - направлена на устранение причины болезни. Примером](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-47.jpg)
терапии могут быть лечение противомикробными средствами.
2) ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ - направлена на устранение или подавление механизмов развития болезни. Большинство применяемых в настоящее время лекарств относится именно к группе препаратов патогенетической терапии. Например сердечные гликозиды, противовоспалительные и многие другие лекарственные препараты оказывают терапевтическое действие путем подавления соответствующих механизмов развития заболевания.
Слайд 493) СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ - направлена на устранение или ограничение отдельных проявлений болезни.
![3) СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ - направлена на устранение или ограничение отдельных проявлений болезни.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-48.jpg)
К симптоматическим лекарственным средствам можно отнести обезболивающие препараты, не влияющие на причину или механизм развития болезни. Противокашлевые средства - пример симптоматических средств.
Слайд 50ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ используется при дефиците естественных биогенных веществ. К средствам заместительной терапии
![ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ используется при дефиците естественных биогенных веществ. К средствам заместительной терапии](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-49.jpg)
относятся ферментные препараты (панкреатин, панзинорм и т. д. ), гормональные лекарственные средства (инсулин при сахарном диабете, тиреоидин при микседеме), препараты витаминов (витамин Д, например, при рахите). Препараты заместительной терапии, не устраняя причины заболевания, могут обеспечивать нормальное существование организма в течение многих лет.
Слайд 51
5) ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ проводится с целью предупреждения заболеваний. К профилактическим относятся некоторые
![5) ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ проводится с целью предупреждения заболеваний. К профилактическим относятся некоторые](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-50.jpg)
противовирусные средства (например, при эпидемии гриппа - ремантадин), дезинфицирующие препараты.
Слайд 52
Виды действия ЛС
Механизм действия + рычаги и мишени действия:+72 слайд
![Виды действия ЛС Механизм действия + рычаги и мишени действия:+72 слайд](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-51.jpg)
Слайд 53- медиаторы – химические передатчики нервных импульсов (ацетилхолин, адреналин).
- синапсы – специализированные
![- медиаторы – химические передатчики нервных импульсов (ацетилхолин, адреналин). - синапсы –](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-52.jpg)
нервные образования, где происходит передача импульса.
- рецепторы –активные группировки макромолекул субстратов с которыми взаимодействует вещество. (концевые образования чувствительных нервов и белковых молекул холинорецепторы и адренорецепторы). Рецепторы, обеспечивающие проявления действия веществ называются спецефическими. Взаимодействие вещество-рецептор осуществляется за счет межмолекулярных связей. В зависимости от прочности связи вещество-рецептор различают обратимое действие и необратимое.
Слайд 54Если вещество взаимодействует только с функционально однозначными рецепторами определенной локализации и не
![Если вещество взаимодействует только с функционально однозначными рецепторами определенной локализации и не](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-53.jpg)
влияет на другие рецепторы, то действие такого вещества считают избирательным (курареподобные средства блокируют холинорецепторы).
- биологические мембраны - ответственные за структуру клеток и транспорт ионов.
- энзимы, гормоны и другие БАВ.
Слайд 55Местное и резорбтивное действие ЛС
Местное действие - совокупность изменений, вызываемых ЛС на
![Местное и резорбтивное действие ЛС Местное действие - совокупность изменений, вызываемых ЛС](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-54.jpg)
месте применения.
Примеры:
-гиперемия, жжение, отёк ткани при нанесении на кожу раздражающих ЛС (горчичник);
-местная анестезия (обезболивание)при применении анестетиков (новокаин).
Резорбтивное действие -эффекты ЛС после всасывания в кровь и распределения по органам
Пример: кофеин возбуждает ЦНС и усиливает работу сердца.
Слайд 56Прямое действие ЛС
Прямое (первичное) действие-изменение функции органа- мишени в результате непосредственного влияния
![Прямое действие ЛС Прямое (первичное) действие-изменение функции органа- мишени в результате непосредственного](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-55.jpg)
на него.
Пример: Кофеин усиливает работу сердца за счет прямого действия на кардиомиоциты.
Слайд 57Косвенное действие ЛС
Это изменения в органе, который связан функциональной связью с органом-
![Косвенное действие ЛС Это изменения в органе, который связан функциональной связью с](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-56.jpg)
мишенью прямого действия ЛС.
Пример:
Кофеин усиливает диурез за счет косвенного действия:
- стимулирует работу сердца;
- увеличивается объем крови, притекающей к почкам;
- активируется клубочковая фильтрация;
- усиливается диурез.
Слайд 58Рефлекторное действие -разновидность косвенного действия
Происходит через рефлекторную дугу.
ЛС раздражает и возбуждает экстеро-
![Рефлекторное действие -разновидность косвенного действия Происходит через рефлекторную дугу. ЛС раздражает и](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-57.jpg)
и энтерорецепторы.
Нервный импульс поступает по афферентным путям в определенные центры спинного или головного мозга,
затем по эфферентным путям ответный нервный импульс приходит в определенный орган и изменяет его функцию.
Слайд 59Рефлекторное действие
Пример 1.:
горечь полыни при приеме внутрь раздражает вкусовые рецепторы ротовой
![Рефлекторное действие Пример 1.: горечь полыни при приеме внутрь раздражает вкусовые рецепторы](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-58.jpg)
полости;
Импульс по афферентным путям поступает в пищевой центр коры мозга и возбуждает его;
По эфферентным путям к секреторным железам ЖКТ поступает активирующий импульс;
Возникает рефлекторное действие:усиление секреции пищеварительных соков (слюны, желудочного сока и др.)
Этот механизм действия горечей открыл в опытах на собаках И.П. Павлов.
Пример 2.
Использование горчичников при патологии органов дыхания: рефлекторно улучшается трофика органов дыхания (через экстерорецепторы кожи).
Слайд 60Избирательное действие ЛС
Это действие на определенные морфофункциональные структуры организма в результате структурного
![Избирательное действие ЛС Это действие на определенные морфофункциональные структуры организма в результате](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-59.jpg)
сходства с ними: рецепторы, ферменты, структуры клеточной мембраны.
Пример 1:
карбахолин возбуждает холинорецепторы во всех органах и тканях организма. Это происходит потому, что он избирательно действует на холинорецепторы, т.к. имеет структурное сходство с эндогенным веществом - медиатором ацетилхолином.
Слайд 61Избирательное действие ЛС
Пример 2
Антибиотик пенициллин нарушает образование клеточной стенки в микробной клетке
![Избирательное действие ЛС Пример 2 Антибиотик пенициллин нарушает образование клеточной стенки в](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-60.jpg)
Этот эффект происходит потому, что пенициллин избирательно угнетает активность фермента (транспептидаза), от которого зависит процесс образования клеточной стенки.
Слайд 62Неизбирательное действие ЛС
Это однотипное действие ЛС на разные органы и ткани.
Пример1):
Наркозные ЛС
![Неизбирательное действие ЛС Это однотипное действие ЛС на разные органы и ткани.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-61.jpg)
тормозят возбудимость и проводимость нервных импульсов в разных структурах ЦНС, т.к. обладают единым общемембранным типом действия:
снижают проницаемость мембран нейронов для ионов натрия и калия.
Слайд 63Неизбирательное действие ЛС
Пример 2
ЛС -митропные спазмолитики (но-шпа, папаверин и др.) устраняют спазм
![Неизбирательное действие ЛС Пример 2 ЛС -митропные спазмолитики (но-шпа, папаверин и др.)](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-62.jpg)
гладких мышц во всех органах:
расширяют мочеточники ;
расширяют желчевыводящие пути;
расширяют бронхи.
Слайд 64Главное и побочное действие
Главное-действие, действие ради которого применяется ЛС в конкретной клинической
![Главное и побочное действие Главное-действие, действие ради которого применяется ЛС в конкретной](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-63.jpg)
ситуации.
Пример: адреналин усиливает работу сердца.
Побочное - действие ЛС, действие которое проявляется одновременно с главным при введении терапевтической дозы, но нежелательно или вредно в конкретной клинической ситуации.
Пример: Адреналин повышает содержание глюкозы в крови.
Это действие побочное при лечении сердечной недостаточности.
Но при гипогликемической коме это действие –главное, а действие на сердце - побочное.
Слайд 65
Функциональные изменения, вызываемые ЛС.
![Функциональные изменения, вызываемые ЛС.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-64.jpg)
Слайд 66возбуждение
угнетение
тонизирование
норма
паралич
успокоение
![возбуждение угнетение тонизирование норма паралич успокоение](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-65.jpg)
Слайд 67Угнетение
Это ослабление функции органа или системы органов.
Различают 3 варианта угнетения:
1. Успокоение (седативное
![Угнетение Это ослабление функции органа или системы органов. Различают 3 варианта угнетения:](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-66.jpg)
действие): снижение возбудимости органа до нормы.
Пример: валериана успокаивает ЦНС, устраняет стресс.
Слайд 68Угнетение
2. Ослабление функции ниже нормы.
Пример: Анальгетики (морфин, анальгин) временно устраняют боль.
3.Кратковременное обратимое
![Угнетение 2. Ослабление функции ниже нормы. Пример: Анальгетики (морфин, анальгин) временно устраняют](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-67.jpg)
полное отключение функции органа.(паралич).
Пример:
миорелаксанты (дитилин, тубокурарин) расслабляют скелетные мышцы в результате временного паралича нервно-мышечной передачи.
Слайд 69Возбуждение
Повышение функции выше нормы.
Пример: действие спорыньи на матку: сокращается миометрий, пережимаются кровеносные
![Возбуждение Повышение функции выше нормы. Пример: действие спорыньи на матку: сокращается миометрий,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-68.jpg)
сосуды в толще матки, останавливается маточное кровртечение.
Пример: стрихнин возбуждает ЦНС, вызывает судороги.
Слайд 70Тонизирование
Возвращение угнетенной функции к норме.
Пример:
камфора, кофеин- при сердечной недостаточности возращают работу сердца
![Тонизирование Возвращение угнетенной функции к норме. Пример: камфора, кофеин- при сердечной недостаточности](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-69.jpg)
к норме.
Слайд 72Механизмы действия ЛС
Это результат первичного физико-химического взаимодействия молекул ЛС с биологическими структурами
![Механизмы действия ЛС Это результат первичного физико-химического взаимодействия молекул ЛС с биологическими](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-71.jpg)
организма (мембрана, органеллы клетки, ферменты).
Различают 3 вида механизмов действия ЛС:
физические,
химические,
биохимические.
Слайд 73Физические механизмы действия ЛС
изменение проницаемости мембран;
Пример: ЛС для наркоза временно блокируют проницаемость
![Физические механизмы действия ЛС изменение проницаемости мембран; Пример: ЛС для наркоза временно](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-72.jpg)
мембран нейронов для ионов натрия и калия;
адсорбция;
Пример: активированный уголь адсорбирует токсины и яды.
Слайд 74Химические механизмы действия ЛС
ЛС вступает в прямое химическую реакцию с тканями организма;
Пример:
![Химические механизмы действия ЛС ЛС вступает в прямое химическую реакцию с тканями](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-73.jpg)
Тяжелые металлы (препараты меди, свинца, серебра) образуют с белками поверхностных тканей альбуминаты-денатурированные белки.Пленка из альбуминатов защищает нижележащие ткани от повреждения.
Это механизм вяжущего действия ЛС.
Слайд 75Биохимические механизмы действия ЛС
Действие на ферментные и рецепторные системы организма.
Пример:
антихолинэстеразные ЛС
![Биохимические механизмы действия ЛС Действие на ферментные и рецепторные системы организма. Пример:](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-74.jpg)
(прозерин, физостигмин) угнетают в организме фермент ацетилхолинэстеразу.
Это приводит к накоплению медиатора ацетилхолина и усилению его физиологических эффектов.
Слайд 76Биохимические механизмы действия ЛС
Пример биохимического механизма действия на рецепторы:
Адреналин возбуждает адренорецепторы в
![Биохимические механизмы действия ЛС Пример биохимического механизма действия на рецепторы: Адреналин возбуждает](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-75.jpg)
сердце и т.о. усиливает работу сердца
Слайд 77
Условия, влияющие на действие ЛС
![Условия, влияющие на действие ЛС](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-76.jpg)
Слайд 78Условия, влияющие на действие ЛС
1. Свойства ЛС
2. Свойства организма животного
3. Режим назначения
![Условия, влияющие на действие ЛС 1. Свойства ЛС 2. Свойства организма животного 3. Режим назначения ЛС](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-77.jpg)
ЛС
Слайд 79Свойства ЛС влияющие на их действие
химическая структура;
физико-химические свойства ЛС;
доза ЛС;
концентрация ЛС.
![Свойства ЛС влияющие на их действие химическая структура; физико-химические свойства ЛС; доза ЛС; концентрация ЛС.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-78.jpg)
Слайд 80Химическая структура
Строение молекулы ЛС определяет тип фармакологического действия и особенности фармакокинетики.
Наличие функциональных
![Химическая структура Строение молекулы ЛС определяет тип фармакологического действия и особенности фармакокинетики.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-79.jpg)
групп обеспечивает избирательное действие на определенные биоструктуры организма.
Пример : все сердечные гликозиды имеют в структуре молекулы стероидное кольцо- циклопентанпергидрофенантрен. Оно избирательно взаимодействует с каналами кальция в мембране кардиомиоцитов;
-повышается содержание внутриклеточного кальция;
- усиливается сократимость сердца.
Различные радикалы в молекуле СГ приводят к различиям в фармакокинетике: скорость всасывания, распределения, способность к материальной кумуляции и др.
Слайд 81Физико-химические
свойства ЛС
Это липофильность, гидрофильность,
степень ионизации,
полярность,
агрегатное состояние.
Липофильность определяет способность
![Физико-химические свойства ЛС Это липофильность, гидрофильность, степень ионизации, полярность, агрегатное состояние. Липофильность](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-80.jpg)
проникать через ГЭБ и действовать на ЦНС (ЛС для наркоза, алкалоиды, спирт этиловый и др.)
Слайд 82Доза
Количество ЛС на 1 прием.
При увеличении дозы действие ЛС повышается и при
![Доза Количество ЛС на 1 прием. При увеличении дозы действие ЛС повышается](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-81.jpg)
определенной дозе достигает максимума: при дальнейшем повышении дозы эффект не изменяется.
Это происходит потому, что количество рецепторов, реагирующих с ЛС, ограничено.
Зависимость: доза-эффект для большинства ЛС имеет вид S-образной кривой.
Для некоторых ЛС эта зависимость прямо пропорциональна:
Пример: ингаляционные ЛС для наркоза угнетают ЦНС при ингаляции вплоть до паралича ЦНС.
Слайд 83Виды и характеристика доз
1. Терапевтическая: минимальная, средняя, максимальная;(для животных приводится диапазон от
![Виды и характеристика доз 1. Терапевтическая: минимальная, средняя, максимальная;(для животных приводится диапазон](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-82.jpg)
мин. до максимальной.
Пример: эритромицин для КРС:10-15 мг/кг);
ЕД-50: доза, вызывающая фармакологический эффект у 50% испытуемых;
2.Токсическая: вызывает токсическое действие и отравление;
3.Летальная: вызывает гибель.
ЛД-50:-доза, вызывающая гибель 50% испытуемых;
4.ТИ=терапевтический индекс: отношение ЛД-50 к ЕД-50
Чем больше ТИ, тем безопаснее ЛС.
5.Широта терапевтического действия (ШТД): диапазон доз от минимальной терапевтической до максимально терапевтической.
-Чем больше ШТД, тем безопаснее ЛС.
Слайд 84Виды и характеристика доз
1. Терапевтическая доза:
минимальная, средняя и максимальная (в инструкциях
![Виды и характеристика доз 1. Терапевтическая доза: минимальная, средняя и максимальная (в](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-83.jpg)
по применению ЛС указывается диапазон доз от минимальной до максимальной).
Пример: окситетрациклин 5-10 мг/кг массы тела.
Широта терапевтического действия (ШТД): диапазон доз от минимальной терапевтической до максимальной терапевтической. Чем больше ШТД, тем безопаснее ЛС
Пример: кокцидиостатик мадурамицин 5-10 мкг/кг
2.Токсическая: вызывает токсическое действие и отравление;
3.Летальная: вызывает гибель.
ЛД-50:-доза, вызывающая гибель 50% испытуемых;
4.ТИ=терапевтический индекс: отношение ЛД-50 к ЕД-50
Чем больше ТИ, тем безопаснее ЛС.
Слайд 85Виды и характеристика доз
2. Токсическая доза: оказывает токсическое действие, проявляющееся нарушенем физиологических
![Виды и характеристика доз 2. Токсическая доза: оказывает токсическое действие, проявляющееся нарушенем](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-84.jpg)
функций организма;
3. Летальная доза: доза приводящая к гибели животного.
В фармакологии используется понятие ЛД-50, т.е. доза, вызывающая гибель 50% испытуемых животных
И понятие терапевтический индекс: отношение ЛД-50 к терапевтической дозе
Чем больше терапевтический индекс, тем безопаснее ЛС и тем сложнее его передозировать
Пример: терапевтический индекс для окситетрациклина 150, а для мадурамицина 5.
Слайд 86Свойства организма, влияющие на действие ЛС
Вид животного;
Возраст животного;
Пол животного;
Функциональное состояние организма: норма,
![Свойства организма, влияющие на действие ЛС Вид животного; Возраст животного; Пол животного;](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-85.jpg)
заболевание, беременность, лактация, стресс.
Генетические факторы:
состояние иммунной системы;
наследственные дефекты ферментов метаболизма (причина идиосинкразии)
Слайд 87Режим назначения ЛС, влияющий на их действие
- Повторное (многократное) применение ЛС;
- Одновременное
![Режим назначения ЛС, влияющий на их действие - Повторное (многократное) применение ЛС;](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-86.jpg)
применение нескольких ЛС
Слайд 88Режим назначения ЛС, влияющий на их действие
Изменения действия ЛС при повторном применении
![Режим назначения ЛС, влияющий на их действие Изменения действия ЛС при повторном применении](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-87.jpg)
Слайд 89Кумуляция
Кумуляция - нарастание специфического фармакологического действия при повторных введениях одного и того
![Кумуляция Кумуляция - нарастание специфического фармакологического действия при повторных введениях одного и](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-88.jpg)
же лекарственного вещества
При материальной кумуляции количество повторно вводимого вещества суммируется с тем его количеством, которое сохранилось в организме от предыдущего введения, в связи с чем суммарная действующая доза увеличивается и эффект усиливается.
Происходит в результате замедления биотрансформации и/или выделения ЛС.
Пример:
- бромиды, стрихнин, сульфаниламиды длительного действия
Слайд 90Кумуляция
Значение материальной кумуляции:
(+) значение:
Можно применять ЛС реже в поддерживающей дозе.
Пример: сульфодиметоксин
![Кумуляция Значение материальной кумуляции: (+) значение: Можно применять ЛС реже в поддерживающей](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-89.jpg)
– первая доза выше последующих
(-) значение:
Опасность интоксикации
Пример: сердечные
Слайд 91Кумуляция
Функциональная кумуляция - накопление остаточного эффекта ЛС при повторных его введениях
при этом
![Кумуляция Функциональная кумуляция - накопление остаточного эффекта ЛС при повторных его введениях](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-90.jpg)
само ЛС быстро выводится из организма.
Пример: некоторые сердечные гликозиды
Слайд 92Привыкание (толерантность)
Это снижение фармакологического эффекта при повторном применении в той же дозе.
Механизмы
![Привыкание (толерантность) Это снижение фармакологического эффекта при повторном применении в той же](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-91.jpg)
привыкания:
-индукция метаболизма ЛС, уменьшение действующей дозы:
Барбитураты; транквилизаторы.
Слайд 93Привыкание (толерантность)
Это снижение фармакологического эффекта при повторном применении ЛС в той же
![Привыкание (толерантность) Это снижение фармакологического эффекта при повторном применении ЛС в той](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-92.jpg)
дозе.
Механизмы привыкания:
- индукция метаболизма ЛС, приводящая
к уменьшение действующей дозы:
Пример: барбитураты; транквилизаторы,
Снижение чувствительности рецепторов к ЛС
Пример: наркотические анальгетики, слабительные
Слайд 94Пристрастие
Форма поведения, при которой нормальная жизнедеятельность возможна лишь после приема ЛС, вызывающего
![Пристрастие Форма поведения, при которой нормальная жизнедеятельность возможна лишь после приема ЛС,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-93.jpg)
эйфорию (наркотические анальгетики, алкоголь).
Механизм пристрастия: психическая и физическая зависимость- ЛС встраивается в обмен веществ и становится необходимым для жизнедеятельности.
Слайд 95Сенсибилизация
Нетипичная реакция организма на повторное введение ЛС.
Возникает при образовании антител к ЛС
![Сенсибилизация Нетипичная реакция организма на повторное введение ЛС. Возникает при образовании антител](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-94.jpg)
при первичном контакте с ЛС.
При повторном введении образуется комплекс ЛС-антитело, на которое развивается аллергическая реакция.
Пример: ЛС белковой природы, антибиотики, гормоны.
Слайд 96Идиосинкразия
Нетипичная реакция на первичное введение ЛС, не связанная с иммунными процессами.
Причина -
![Идиосинкразия Нетипичная реакция на первичное введение ЛС, не связанная с иммунными процессами.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-95.jpg)
врожденная патология определенных ферментов печени, участвующих в биотрансформации введенного ЛС. При этом ЛС не выводится из организма, накапливается и вызывает токсическое действие.
Пример:
Дитилин вызывает миорелаксацию в течение 5 мин., т.к. быстро инактивируется ферментом псевдохолинэстеразой.
При генетическом дефекте этого фермента резко удлиняется (до 30 мин) период действие дитилина, что может привести к гибели из-за паралича дыхательной мускулатуры.
Слайд 97
Изменение действия ЛС при комбинированном применении
![Изменение действия ЛС при комбинированном применении](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-96.jpg)
Слайд 98Синергизм
Синергизм - усиление действия одного ЛС другим ЛС
А) суммированный синергизм - конечный
![Синергизм Синергизм - усиление действия одного ЛС другим ЛС А) суммированный синергизм](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-97.jpg)
эффект =сумме эффектов отдельных ЛС.
Характерен для ЛС, относящихся к одной фармакологической группе ( действуют на одни и те же рецепторы )
Пример: гексенал+ эфир
Гексенал -неингаляционное наркозное средство;
Эфир-ингаляционное ЛС
Слайд 99Синергизм
Б) потенцированный синергизм - конечный эффект превышает сумму эффектов отдельных ЛС.
Характерен для
![Синергизм Б) потенцированный синергизм - конечный эффект превышает сумму эффектов отдельных ЛС.](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-98.jpg)
ЛС, относящихся к разным фармакологическим группам: действуют однонаправленно на разные рецепторы в одном органе.
Пример: аминазин+ эфир.
Аминазин - нейролептик, угнетает ЦНС через дофаминорецепторы;
Эфир - ингаляционное средство для наркоза; угнетает ЦНС на уровне мембран нейронов.
Слайд 100Клиническое значение синергизма
позволяет усилить и удлинить лечебный эффект;
позволяет использовать для совместного
![Клиническое значение синергизма позволяет усилить и удлинить лечебный эффект; позволяет использовать для](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-99.jpg)
лечебного эффекта меньшие дозы, чем для каждого ЛС в отдельности;
уменьшает риск развития побочного и токсического действия ЛС
Слайд 101Антагонизм
Антагонизм - ослабление действия одного ЛС другим ЛС
Различают 3 вида антагонизма:
физический;
химический;
физиологический (фнкциональный).
![Антагонизм Антагонизм - ослабление действия одного ЛС другим ЛС Различают 3 вида](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-100.jpg)
Слайд 102Физический антагонизм
Торможение всасывания ЛС под влиянием другого.
Пример.
активированный уголь адсорбирует молекулы алкалоидов, СГ,
![Физический антагонизм Торможение всасывания ЛС под влиянием другого. Пример. активированный уголь адсорбирует](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-101.jpg)
барбитуратов, тяжелых металлов.
Слайд 103Химический антагонизм
Образование неактивного комплекса в результате химической реакции.
Пример:
калия перманганат окисляет алкалоиды(атропин, морфин)
Пример.
![Химический антагонизм Образование неактивного комплекса в результате химической реакции. Пример: калия перманганат](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-102.jpg)
Унитиол связывает тяжелые металлы
Пример.
Соли кальция и железа связывают тетрациклины.
Пример.
Витамин С создавая кислую среду тормозит всасывание алкалоидов
Слайд 104Физиологический антагонизм
Физиологический антагонизм противоположное действие ЛС на один орган
А) конкурентный антагонизм
действие на
![Физиологический антагонизм Физиологический антагонизм противоположное действие ЛС на один орган А) конкурентный](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-103.jpg)
одни рецепторы в органе;
Пример:
пилокарпин возбуждает холинорецепторы в круговой мышце глаза и суживает т.о. зрачок;
атропин блокирует эти же рецепторы: круговая мышца расслабляется - зрачок расширяется.
Слайд 105Физиологический антагонизм
Б) Неконкурентный антагонизм
Действие ЛС на разные рецепторы в одном органе.
Пример:
Гистамин суживает
![Физиологический антагонизм Б) Неконкурентный антагонизм Действие ЛС на разные рецепторы в одном](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/969022/slide-104.jpg)
бронхи за счет возбуждения гистаминовых рецепторов;
Адреналин расширяет бронхи за счет возбуждения адренорецепторов.