Инциденталома надпочечника, синдромы, связанные с ней

Эмбриогенез надпочечников.
надпочечники развиваются из целомической выстилки висцерального листка зародыша
На 6 неделе происходит отделение от почек и гонад

На 2 месяце беременности корковое вещества представляет собой отдельный орган, который состоит из фетальной и дефинитивной зон

На 17-19 неделе кора начинает продуцировать кортизол и ДГЭА – АКТГ начинает устанавливать контроль над корой надпочечников плода
Мутации генов АКТГ и рецепторов меланокортина-2 лежат в основе семейной недостаточности глюкокортикоидов

Одиночные ядерные рецепторы
SF1 (стероидогенный фактор 1, который кодируется геном NR5A1)
DAX1 ( ген чувствительный к смене пола 1, кодируемый геном NR0B1). Мутация гена DAX1 лежит в основе гипоплазии коры надпочечников.

Анатомия надпочечников.

Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система
Продукция глюкокортикоидов и ДГЭА регулируется Г-Г-Н системой
Гипоталамус вырабатывает кортиколиберин
Аденогипофиз вырабатывает АКТГ

Высвобождение кортизола в течение дня

Влияние АКТГ на начало стероидогенеза
Увеличивает доставку холестеринового эфира
Увеличивает активность гормон-чувствительной липазы
Улучшает доступность и фосфорилирование CREB

Стероидогенез.

20,22-десмолаза
Катализирует превращение холестерина в прегненолон
гидроксилирование по C-20, гидроксилирование по C-22 и отщепление боковой цепи холестерина
при делеции CYP11A1 происходит недостаточность 20,22-десмолазы

Клиника недостаточности 20.22-десмолазы:
Примерно треть грудных детей с врожденной липоидной гиперплазией коры надпочечников выживает.
Болезнь обычно проявляется у новорожденных тяжелой надпочечниковой недостаточностью.
дети с генетическим мужским полом обычно имеют женский фенотип

21-гидролаза
Превращает 17-гидроксипрогестерон в 11-дезоксикортизол
Превращает прогестерон в 11-дезоксикортикостерон
Кодируется генами 6 хромосомы CYP21A2, CYP21В
Недостаточность 21-гидролазы – самая частая причина ВГН

Клиника недостаточности 21-гидролазы
Вирилизация
Синдром потери соли

Кортизол в кровяном русле
75% в связанном с CBG виде
15% в связанном с альбумином виде
10% свободный кортизол

Действие кортизола в клетках-мишенях

РААС
Клетки клубочковой зоны связаны с ангиотензином II через АТ рецептор 1