Клиническая фармакология лекарственных средств, применяемых при заболеваниях желудочно-кишечного тракта (часть 1)

ЭФФЕКТИВНОСТЬ = БЕЗОПАСНОСТЬ
Фармакодинамика Побочные эффекты
Фармакокинетика Лекарственное взаимодействие

Изменения в лечении инфекции H. pylori
Согласительная конференция Маастрихт V / Florence (Gut 2017)
Malfertheiner P. с соавт. Gut 2017
Гастрит, вызванный H. pylori, является инфекционным заболеванием независимо от симптомов и развития осложнений
Уровень доказательности: 1B Класс рекомендаций: A

Согласительная конференция Маастрихт V / Florence
Рабочая группа 1: Показания
Положение 5
Гастрит, вызванный H. pylori, это специфическое заболевание, вызывающее симптомы диспепсии у некоторых пациентов
Эрадикация H. pylori обеспечивает долгосрочное купирование симптомов диспепсии приблизительно у 10% пациентов
в сравнении с плацебо и препаратами для нормализации кислотности
Уровень доказательности: Умеренный Степень рекомендаций: Строгая
Malfertheiner P. с соавт. Gut 2017;

РАБОЧАЯ ГРУППА 1:Показания
Положение 8
Анализ на H. pylori необходимо проводить пациентам, получающим аспирин и НПВП,
с язвенной болезнью в анамнезе.
Уровень доказательности: Умеренный
Степень рекомендации: высокая
Согласительная конференция
Маастрихт V / Флоренция
В клинической практике:
Не забывайте лечить диспепсию у пациента
Malfertheiner P. с соавт. Gut 2017

Лечение инфекции H. pylori
(2017)
Tерапией первой линии для эрадикации инфекции H. pylori служит стандартная тройная терапия в течение 14 дней, включающая ингибитор протонной помпы (ИПП) в стандартной дозе 2 раза/сут, кларитромицин (КЛА) 500 мг 2 раза/сут и амоксициллин (АМО) 1000 мг 2 раза/сут или метронидазол (МЕТ) 500 мг 2 раза/сут.

Эффективный контроль кислотной продукции как важный компонент эрадикационной терапии H. pylori
Индивидуальные особенности рабепразола рассматриваются как возможность для повышения эффективности эрадикационной терапии H. pylori

Антихеликобактерная активность различных ИПП
Минимальная концентрация, подавляющая рост 50% бактерий:
Лансопразол – 9,3 мкмоль/л,
Омепразол - 5,4 мкмоль/л
Рабепразол – 0,29 мкмоль/л
Tsuchiya M. et al, 1996

Антихеликобактерная активность ингибиторов протонной помпы
Рабепразол и его активный метаболит тиоэфир тормозят двигательную активность H. pylori, причем этот его эффект более чем в 64 раза превышает таковой омепразола
Tsuchiya M. et al, 2000

В регионах с низким уровнем резистентности к кларитромицину, тройная терапия рекомендована в качестве эмпирической терапии первой линии.
Кларитромицин ЕДИНСТВЕННЫЙ ИЗ МАКРОЛИДОВ РАЗРУШАЕТ МАТРИКС БИОПЛНОК
ИПП –кларитромицин содержащая тройная терапия должна применяться, если уровень резистентности в регионе не более 15%.
Кларитромицин
в рекомендациях Маастрихт 5

ИПП (УДД 1, УУР А)
АЛЬГИНАТЫ (УДД 1, УУР А)
АНТАЦИДЫ (УДД 2, УУР В)
АДСОРБЕНТЫ (УДД 1, УУР А)
ПРОКИНЕТИКИ (УДД 1, УУР А)
КОНСЕРВВАТИВНАЯ ТЕРАПИЯ
Цель лечения — устранение симптомов,
а при эрозивном эзофагите — заживление эрозий и предупреждение осложнений.

Механизм действия ИПП
Пролекарства (т.е. замещенные бензимидазолы) являются слабыми основаниями, в кислой среде азот способен связывать протон (Н+).
Протонирование приводит к внутримолекулярной перестройке, образуется еще один цикл, в состав которого входит атом серы. Образовавшийся циклический сульфенамид является высокореакционным соединением, способным взаимодействовать с SH-группами протонного насоса.
Необратимость ингибирования протонной помпы ИПП обеспечивается образованием ковалентной связи между SH-группой и атомом серы циклического сульфенамида.
Ингибиторный эффект сохраняется достаточно долго- до тех пор, пока модифицированные молекулы насоса не будут удалены из мембраны и расщеплены под действием клеточных протеаз
(время полужизни молекулы насоса в мембране – около 40 часов), а вместо них в мембрану не будут встроены новые молекулы насоса.

ФАРМАКОДИНАМИКА ИПП
Путь ИПП от просвета пищеварительного тракта до необратимой блокады протонной помпы, включает следующие этапы

ОСНОВНЫЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ
ПАРАМЕТРЫ
Максимальная концентрация (Сmax) – максимальная концентрация препарата в плазме крови, которая достигается после его всасывания.
зависит от баланса скорости абсорбции и скорости элиминации
качество кишечнорастворимой оболочки лекарственной формы;
активности ферментов-транспортеров, в частности Р-гликопротеина;
метаболизирующих систем печени (все ингибиторы протонной помпы являются субстратами Р-гликопротеина, изоферментов цитохрома Р450 CYP2C19 и CYP3A4) – ЭФФЕКТ ПЕРВОГО ПРОХОЖДЕНИЯ ЧЕРЕЗ ПЕЧЕНЬ

Скорость абсорбции – это скорость поступления ЛС в системный кровоток из места введения (кроме внутривенного введения).
C max/AUC
При пероральном приеме скорость абсорбции препарата зависит от:
Различных внешних причин, приводящих к «удержанию» активного вещества в просвете пищеварительного тракта (совместный прием с обволакивающими средствами, адсорбентами и др.);
Структурно-функционального состояния желудка, тонкой кишки и печени (абсорбция изменяется при резекции кишечника, изменении активности Р-гликопротеина – транспортера ЛС, хронических энтеритах, циррозе печени и др.).

Доказательств превосходства моноизомеров перед рацематами не получено!
Различия
заключаются в скорости метаболизма этих соединений

Эффективность разных ИПП нельзя оценивать по биодоступности или по значению AUC.
Эти параметры были
приняты в фармакологии
первоначально для ЛС,
эффект которых прямо зависел
от их концентрации в
плазме крови.
Для сравнения терапевтической
эффективности ИПП –
AUC не является правильным.

Скорость элиминации – скорость удаления препарата из системного кровотока путем его биотрансформации (метаболизма) в организме, и выведения.
На скорость элиминации препаратов также влияют:
Генетические и нозологически обусловленные факторы, определяющие функциональную активность метаболизирующих систем (генетически обусловленная скорость метаболизма по соответствующему изоферменту цитохрома Р450, цирроз печени и др.);
Совместное применение с препаратами, ингибирующими или активирующими метаболизирующие энзимы, конкурирующими за механизмы выведения, изменяющими печеночный или почечный кровоток;
Структурно-функциональное состояние органов выведения (хроническая почечная недостаточность).

Зависимость среднесуточных значений рН в желудке от суточной дозы ИПП

МЕТАБОЛИЗМ И ВЫВЕДЕНИЕ ИПП ИЗ ОРГАНИЗМА
Метаболизм ингибиторов протонного насоса осуществляется в печени с использованием ферментов монооксигеназ, содержащих в качестве коферментов цитохромы Р450, главным образом, изоферментов семейства CYP2C19 и CYP3A4.

Цитохром Р450
Цитохром Р450 (CYP450) – представляет комплекс белка с ковалентно связанным гемом (металлопротеином), обеспечивающим присоединение кислорода. С его участием происходит метаболизм многих лекарственных веществ: ИПП, антигистаминные препараты, безнодиазепины, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ретровирусной протеазы и др.
Все изоформы цитохрома Р450 объединены в семейства CYP1, CYP2, CYP3.
Внутри семейств выделены подсемейства A, B, C, D, E.
В пределах подсемейств изоформы обозначены порядковым номером.
Например, CYP2C19 — наименование 19-го по порядку цитохрома подсемейства «С», семейства «2».

CYP2C19
Цитохром Р450 (CYP450) – существует около 250 различных видов, из них примерно 50 — в организме человека и только шесть из них (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4) имеют отношение к метаболизму лекарственных средств.
Значительно возросший в последнее время интерес гастроэнтерологов к изоформам цитохрома Р450 CYP2C19 и CYP3A4 обусловлен их ролью в метаболизме ингибиторов протонной помпы
По выраженности угнетения функции CYP2C19
Лансопразол>Омепразол>Эзомепразол>Рабепразол>Пантопразол
По силе влияния на CYP3A4
Лансопразол >Омепразол>Эзомепразол>Рабепразол>Пантопразол
Из всех ИПП пантопразол обладает минимальной аффинностью к ферментам CYP2C19, CYP3A4 , именно поэтому пантопразол является наиболее безопасным препаратом при необходимости проведения комбинированной терапии

МЕТАБОЛИЗМ ИПП
Пантопразол метаболизируется с
помощью тех же изоферментов монооксигеназ с цитохромом Р450, что и омепразол, то есть CYP2C19 и CYP3A4, однако образующиеся при этом продукты не подвергаются повторному окислению с участием этих цитохромов.
Деметилированный пантопразол может выводиться непосредственно.
Для пантопразола характерна крайне невысокая скорость метаболизма и низкое сродство к соответствующим цитохромам P-450, что приводит к существенному увеличению его
AUC.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Проблема лекарственного взаимодействия
Более одного лекарственного препарата принимает примерно 56 % пациентов в возрасте до 65 лет
Более одного лекарственного препарата принимает примерно 73 % пациентов старше 65 лет.
Прием двух лекарственных препаратов приводит к их взаимодействию у 6 % пациентов.
Назначение 5 лекарственных препаратов повышает частоту лекарсвенных взаимодействий до 50%, 6 – 80% и 10 – до 100%.
XVI выпуск Федерального руководства по использованию лекарственных средств (формулярная система), 2015

25% назначаемых комбинаций-
потенциально опасные
При назначении потенциально- опасных комбинаций в 8% развиваются НЛР (нежелательные лекарственные реакции)
Brater et al. 2001, Durance et al. 1999
XVIII выпуск Федерального руководства по использованию лекарственных средств, 2017
Потенциально опасные комбинации лекарственных средств

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Известно, что метаболизм с помощью одних и тех же изоферментов цитохрома Р450 может приводить к лекарственному взаимодействию двух ЛС, поскольку они будут конкурировать между собой за активный центр соответствующей монооксигеназы (цитохрома Р-450).
ВАРФАРИН
СТАТИНЫ
КЛОПИДОГРЕЛ

Так, установлено, что наибольший риск лекарственных взаимодействий имеется у омепразола, что обусловлено его высоким сродством к цитохрому CYP2C19 и 3A4В, а наименьший — у пантопразола.
Ингибирующая концентрация
ингибиторов протонной помпы
в отношении CYP2C19
(модель — микросомы печени
человека и рекомбинантный CYP2C19)

Исходя из рекомендаций FDA пантопразол рекомендован при приеме клопидогрела поскольку не ингибирует цитохром P450 2C19 и не влияет на скорость метаболической активации клопидогрела, тогда как другие ИПП (омепразол и эзомепразол), ингибируя цитохром P450 2C19, уменьшают положительные (дезагрегантные) эффекты клопидогрела, замедляя его переход из пролекарства в собственно активную субстанцию

Монреальское определение и классификация гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь – это состояние, развивающееся, когда рефлюкс содержимого желудка сопровождается появлением беспокоящих пациента симптомов и/или развитием осложнений
Vakil N, van Zanden SV, Kahrilas P, et al.
The Montreal Definition and Classification of Gastroesophageal Reflux Disease:
A Global Evidence-Based Consensus. Am J Gastroenterol 2006; 101:1900-1920

Монреальская классификация ГЭРБ
Пищеводные синдромы
Внепищеводные синдромы
Синдромы, проявляющиеся исключительно симптомами
Синдромы, с повреждением пищевода (осложнения)
Синдромы, связь которых с ГЭРБ установлена
Синдромы, связь которых с ГЭРБ предполагается
1. Классический рефлюксный синдром
2. Синдром боли в грудной клетке
1. Рефлюкс-эзофагит
2. Стриктуры пищевода
3. Пищевод Барретта
4. Аденокар-цинома пищевода
1. Кашель рефлюксной природы
2. Ларингит рефлюксной природы
3. Бронхиальная астма рефлюксной природы
4. Эрозии зубной эмали рефлюксной природы
1. Фарингит
2. Синуситы
3. Идиопатичес-кий фиброз легких
4. Рецидиви-рующий средний отит
Vakil N et al., 2006

ИПП (УДД 1, УУР А)
АЛЬГИНАТЫ (УДД 1, УУР А)
АНТАЦИДЫ (УДД 2, УУР В)
АДСОРБЕНТЫ (УДД 1, УУР А)
ПРОКИНЕТИКИ (УДД 1, УУР А)
КОНСЕРВАТИВНАЯ ТЕРАПИЯ
Цель лечения — устранение симптомов,
а при эрозивном эзофагите — заживление эрозий и предупреждение осложнений.

ДЛЯ ЭФФЕКТИВНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ
ДОКТОР ДОЛЖЕН УЧИТЫВАТЬ:
Клинический статус и возраст больного;
Сопутствующую терапию;
Стабильности эффекта ИПП.

ПРОКИНЕТИКИ
способствуют восстановлению физиологического состояния пищевода, воздействуя на патогенетические механизмы ГЭРБ, улучшая пищеводный клиренс путем стимуляции двигательной функции нижележащих отделов пищеварительного тракта.
Итоприда гидрохлорид ( 50 мг 3 раза в день до еды)

ФАРМАКОДИНАМИКА
Двойной механизм действия:
Антагонитс D2- дофаминовых рецепторов
тригеррной зоны продолговатого мозга
Ингибирование ацетилхолинэстеразы
Увеличение концентрации АХ
Усиление моторики желудка
Увеличение тонуса нижнего пищеводного сфинктера (НПС)
Ускорение процесса опорожнения желудка и улучшение
гастродуоденальной координации
Противорвотный эффект

ФАРМАКОКИНЕТИКА
Всасывание - быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Относительная биодоступность его составляет 60%, что связано с метаболизмом при первом прохождении через печень. Пища не оказывает влияния на биодоступность.
Распределение. Связывается с белками плазмы (в основном с альбумином) на 96%.
Метаболизм. Итоприд подвергается активной биотрансформации в печени.
Метаболизируется под действием флавинзависимой монооксигеназы (FMO3). Количество и эффективность изоферментов FMOЗ у человека может отличаться в зависимости от генетического полиморфизма.
Выведение. выводятся в основном с мочой.
T1/2 (период полувыведения) около 6 ч.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Итоприд метаболизируется под действием флавинзависимой монооксигеназы FМОЗ, а не изоферментов системы цитохрома P450
Итоприд усиливает моторику желудка, поэтому он может повлиять на всасывание других одновременно применяемых внутрь препаратов. Особую осторожность следует соблюдать при применении препаратов с низким терапевтическим индексом, а также форм с замедленным высвобождением активного вещества или препаратов с кишечнорастворимой оболочкой
Антихолинергические средства могут ослабить эффект итоприда.

АДСОРБЕНТЫ (диоктаэдрический смектит) (УДД 1, УУР А)
оказывают комплексное действие:
во-первых, нейтрализуют соляную кислоту желудочного сока,
во-вторых, адсорбирующий эффект - связывая компоненты содержимого ДПК (желчные кислоты, лизолецитин) и пепсин.
ВХОДИТ В ЖНВЛП 2019г
ВХОДИТ В КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ГЭРБ (2017г).

ФАРМАКОДИНАМИКА

ФАРМАКОКИНЕТИКА
Не абсорбируется, выводится в неизмененном виде.

Побочные эффекты
Часто: запор (при длительном применении, больших доз)
Нечасто: метеоризм, рвота.

АЛЬГИНАТЫ (УДД 1, УУР А)
уменьшение «кислотного кармана» и нейтрализация HCL в области пищеводно-желудочного перехода - формирование механический барьер-плот, препятствующий забросу содержимого желудка в пищевод
защитный барьер на поверхности желудочного содержимого
цитопротективное и сорбционное действие

Физический механизм действия Гевискона
В кислой среде желудка альгиновые кислоты преципитируются, в результате чего в течение нескольких минут образуется невсасывающийся альгинатный гель.
При взаимодействии бикарбоната натрия с соляной кислотой образуется углекислый газ, за счет которого «альгинатный плот» (рафт) плавает на поверхности содержимого желудка
Рафт в качестве подвижного нейтрального наполнителя избирательно входит в пищевод до или вместо содержимого желудка во время эпизодов гастроэзофагеального рефлюкса.
Структура рафта может оставаться в желудке до 4 часов, при условии приема препарата через 30 минут после еды.

Лекарственное взаимодействие
между приемом препарата Гевискон® и других препаратов должно пройти не менее 2 ч, особенно при одновременном приеме
блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов,
антибиотиками из группы тетрациклина,
дигоксином, фторхинолоном,
солями железа,
кетоконазолом.
нейролептиками,
левотироксином натрия,
тиреоидными гормонами,
пеницилламином,
бета-адреноблокаторами (атенолол, метопролол, пропранолол),
ГКС,
хлорохином,
бисфосфонатами и эстрамустином
10 мл 3–4 раза в день через 30–40 мин после еды и 1 раз на ночь до стойкого купирования симптомов заболевания, а затем — в режиме «по требованию»

АНТАЦИДНЫЕ СРЕДСТВА (УДД 1, УУР А)
алюминия фосфат 2,08 г – гель для приема внутрь
алюминия гидроксид 3,5 г + магния гидроксид 4,0 г в виде суспензии;
алюминия гидроксид 400 мг и магния гидроксид 400 мг,
а также кальция карбонат 680 мг и магния гидроксикарбонат 80 мг в виде таблеток
применяют для устранения умеренно выраженных и редко возникающих симптомов, особенно тех, которые связаны с несоблюдением рекомендованного образа жизни (УДД 1, УУР А).

ФАРМАКОДИНАМИКА КОМБИНИРОВАННЫХ АНТАЦИДОВ

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Запор – алюминийсодержащие антациды (угнетение моторики кишечника)
при длительном приеме (высокие дозы) ;
Диарея – магний содержащие антациды;
Нарушение минерального и костного обмена, развитие нефро и энцефалопатии;
Гипофосфатемия (из-за нарушения всасывания фосфатов в тонкой кишке), проявляющаяся недомоганием и мышечной слабостью.
Выраженный дефицит фосфатов вызывает остеомаляцией и остепорозом

АЛЬГИНАТЫ/ АНТАЦИДНЫЕ СРЕДСТВА
не входят в ЖНВЛП 2019г. ( внесение в формуляр мед.организации протокол ФК)
входят в клинические рекомендации ГЭРБ, 2017г.

к.м.н., доцент кафедры фармакологии и фармацевтического консультирования с курсом ПО
Гацких Ирина Владимировна
г.Красноярск
Клиническая фармакология лекарственных средств, применяемых при заболеваниях желудочно-кишечного тракта
(часть 2)

Эмпирический алгоритм действий при неалкогольной жировой болезни печени
Кучерявый ЮА, Морозов СВ, 2015.

Минимально рекомендованная суточная доза пищевых волокон составляет не менее 30 г в сутки, что соответствует
400 г овощей и фруктов
При этом большинство людей потребляет ежедневно всего около 15 г пищевых волокон
Рекомендации Европейского Общества Кардиологов по профилактике
сердечно-сосудистых заболеваний (пересмотр 2012 г.)

Мукофальк – двойной вклад в соблюдение диеты
МУКОФАЛЬК 15 г. (3 пакетика)
10 г псиллиума
1 ккал и 450 мл воды

Псиллиум улучшает углеводный обмен при СД 2 типа, предиабете и не оказывают существенного влияния у лиц с эугликемией
Gibb et al., 2015

Мукофальк в 2 раза повышает эффективность снижения массы тела диеты и физических нагрузок у пациентов с НАСГ
Е.А. Маевская, И.В. Маев, Ю.А. Кучерявый, С.В. Черемушкин, Д.Н. Андреев // Лечащий врач, апрель 2016, № 4.
Δ = 5,1 кг
-3,8 кг
-8,9 кг
Включение Мукофалька в комплекс мер по снижению массы тела (гипокалорийная диета, физ. нагрузка) позволило повысить эффективность лечения в 2 раза;
Напротив, включение в схему терапии лактулозы не дало никакого дополнительного эффекта, несмотря на ее пребиотическое действие

Псилиум в лечении гиперхолестеринемии:
международные рекомендации
С 1998 года рекомендован FDA и Американской кардиологической ассоциацией в качестве компонента диетической терапии у пациентов с легкой и умеренной гиперхолестеринимией;
Европейское медицинское агентство утвердило данные рекомендации в 2003 году.

Изменения в инструкции препарата Мукофальк от 20 апреля 2017
Обновления включают:
новое показание к применению – гиперхолестеринемия
улучшена стабильность препарата – увеличен срок годности Мукофалька в пакетиках до 5 лет

Новое показание: вспомогательное средство к диете при гиперхолестеринемии
Дополнен раздел фармакологические свойства:

УДХК встраивается в мембрану гепатоцита и стабилизирует ее
Knas M. et al. Ursodeoxycholic acid – panacea for liver diseases? // E&C Hepatology.— 2006.— 2 (3).— Р. 12—19.
Данный механизм обеспечивает эффективность УДХК при
синдромах ЦИТОЛИЗА и ХОЛЕСТАЗА

Метабиотики включены в клинические рекомендации РГА лечения НАЖБП в схеме с гепатопротекторами
Эссенциальные фосфолипиды
Производные
дезоксихолевой кислоты
Растительного происхождения
Аминокислоты и их производные. (Адеметионин)
Животного
происхождения
Эссенциале, Фосфоглив
Гептор
Урсосан, Леводекса, Гринтерол
Хофитол
Прогепар.
Препараты разных групп
Ремаксол, Одестон.

Клинические эффекты УДХК при заболеваниях печени

Урсофальк – комплексное действие на печень и желчные пути при МС
Уменьшает повреждение печени при стеатогепатите и лекарственном поражении (в т. ч. статинами)
В высоких дозах способствует снижению инсулинорезистентности
Предотвращает формирование конкрементов в желчном пузыре, в т. ч. при интенсивной потере массы тела
Снижает уровень холестерина в желчи (уменьшается литогенность) и в крови

УДХК – фармакологические эффекты
Защита клеток ЖВП (холангиоцитов) от токсического действия ЖК
Защита клеток печени (гепатоцитов) от токсического действия ЖК
Стимуляция печеночной секреции
Торможение фиброза
Иммуномодулирующие, противовоспалительное действие

Комбинированная терапия НАСГ – комплексное воздействие на патогенез заболевания

планируются мероприятия по быстрому интенсивному снижению массы тела для профилактики ЖКБ
при УЗИ выявлено неоднородное содержимое желчного пузыря или увеличение / поражение печени
в биохимическом анализе крови выявлено повышение АЛТ / АСТ / ЩФ / билирубина
на фоне приема препаратов отмечается повышение печеночных ферментов
Когда применять Урсофальк при метаболическом синдроме?

Эссенциальные фосфолипиды
Гепатопротективное действие - непосредственного встраивания в фосфолипидную структуру поврежденных мембран печеночных клеток
Основные свойства:
- восстановление структуры мембран;
- опосредованное антитоксическое действие
- антифибротическое действие
Показания: НАЖБП, алкогольный стеатоз печени и неалкогольной гепатопатии в рамках метаболического синдрома, гепатит С (жировая дистрофия)

Коррекция моторных нарушений ЖКТ
Коррекция моторных
нарушений
Спазмолитики
Прокинетики
Снижают тонус скелетной мускулатуры с уменьшением двигательной активности.
Нормокинетик
Повышают тонус и двигательную активность ЖКТ, ускоряют
транзит пищевого болюса по
нему .
Подходы к коррекции моторных нарушений однотипны как для первичных, так и для вторичных нарушений моторики ЖКТ!

Релаксанты гладкой мускулатуры ЖКТ
Воздействующие на
этапе проведения
нервного импульса
(нейротропные)
холинолитики
Неселективные:
-блокаторы М-холинорецепторов
(атропин, беладонна, апрофен,
платифиллин)
Воздействующие на
гладкомышечные клетки
(миотропные)
Неселективные:
-ингибиторы фосфодиэстеразы
(дротаверин, папаверин, альверин,
бенциклан(галидор)
Селективные:
-блокаторы натриевых каналов:
мебеверин(дюспаталин),
-блокаторы кальциевых каналов:
пинаверия бромид (дицетел)
Селективный
Блокатор М –холинорецепторов Гиосцина бутилбромид (бускопан)
«Быстрые» неселективные спазмолитики применяются короткими курсами на первом этапе (не более 7 дней) – при сильном болевом синдроме!
Возможности длительного применения М-холинолитиков и дротоверина ограничены их неселективностью и риском нежелательных явлений в первую очередь снижением тонуса гладкой мускулатуры.

Тримедат® – доказанная эффективность при Синдроме раздраженного кишечника (СРК)
Cтепень доказательности - 1a1,
уровень рекомендаций А2,3
Тримедат – препарат тримебутина, который обладает доказанной эффективностью при болях в животе4, запоре5 и диарее6 при СРК, улучшает общее клиническое состояние7 и обладает хорошим профилем безопасности8.
1 Levels of Evidence. Bob Phillips, Chris Ball, Dave Sackett, Doug Badenoch, Sharon Straus, Brian Haynes, Martin Dawes since November 1998. Updated by Jeremy Howick March 2009. Oxford Centre for Evidence-based Medicine, 2009.
2 Приказ Минздрава России от 24 декабря 2012 г. № 1420н "Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при синдроме раздраженного кишечника (без диареи)“.
3 Приказ Минздрава России от 9 ноября 2012 г. № 774н "Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при синдроме раздраженного кишечника (с диареей)“.
4 Ruepert et al. Bulking agents, antispasmodics and antidepressants for the treatment of irritable bowel syndrome. The Cochrane Collaboration The Cochrane Library 2013, Issue 3
5 Schang et al. Effects of trimebutine on colonic function in patients with chronic idiopathic constipation: evidence for the need of a physiologic rather than clinical selection. Dis Colon Rectum. 1993 Apr;36(4):330-6.
6 Zhong et al. A randomized and case-control clinical study on trimebutine maleate in treating functional dyspepsia coexisting with diarrhea-dominant irritable bowel syndrome. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2007 Nov;46(11):899-902.
7 Luttecke et al. A trial of trimebutine in spastic colon. Journal of International Medical Research. 1978; 6: 86 -88.
8 Schaffstein W, Panijel M, Luttecke K. Comparative safety and efficacy of trimebutine versus mebeverine in the treatment of irritable bowel syndrome. A multicenter double-blind study. Current Therapeutic Research, Clinical and Experimental. 1990;47(1):136–45.

Тримедат не проникает через гематоэнцефалический барьер(ГЭБ), а вне ГЭБ энкефалические рецепторы находятся в окончаниях афферентных нейронов, мезентериальных сплетениях кишечника, нервных ганглиях, в энтеральной нервной системе, непосредственно на гладких мышцах
Энкефалинергическая –опиатная система расположена на всем протяжеии ЖКТ
УНИВЕРСАЛЬНО ДЕЙСТВУЕТ НА ВСЕ 3 ТИПА РЕЦЕПТОРОВ
Тримедат – агонист периферических μ,δ,k - опиатных рецепторов. оказывает модулирующее влияние на моторную функцию ЖКТ, которое проявляется в его нормализующих эффектах как на гипо-, так и на гиперкинетические нарушения моторики на всех уровнях ЖКТ.
ТРИМЕДАТ

Фармакологическое действие
Контроль моторики
Контроль спазма
Контроль боли
снижение висцеральной гиперчувствительности за счет воздействия на kаппа-энкефалические рецепторы1, местного анестетического действия2
Спазмолитическое действие вследствие блокады Na+ каналов2, блокады Ca2+ каналов3 клеток гладких мышц ЖКТ
Запуск физиологического ритма кишечника5,6 транслируемый клетками Кахаля7 после активации энтеральной нервной системы