Комплемент. Эффекторные механизмы

Содержание

Слайд 2

Система факторов нормальной сыворотки, активируем особым образом комплексами антиген-антитело, которая затем опосредует

Система факторов нормальной сыворотки, активируем особым образом комплексами антиген-антитело, которая затем опосредует
цепь различных биологически значимых событий
Термолабильная ферментативная система
Примерно 20 белков сыворотки крови,
9 компонентов (С1-С9)‏

Слайд 3

Опсонизация микроорганизмов для поглощения фагоцитами (C3b)‏
Непосредственное уничтожение микроорганизмов путем лизиса (С5b6789)‏
Активация и

Опсонизация микроорганизмов для поглощения фагоцитами (C3b)‏ Непосредственное уничтожение микроорганизмов путем лизиса (С5b6789)‏
хемотаксис лейкоцитов в очаг воспаления (С3а и С5а)‏
Расщепление иммунных комплексов
Индукция специфических антител

Эффекторные механизмы

Слайд 4

Полезные:
Содействие в уничтожении микроорганизмов
Интенсивное удаление иммунных комплексов
Индукция и усиление гуморального иммунного ответа

Эффекты

Полезные: Содействие в уничтожении микроорганизмов Интенсивное удаление иммунных комплексов Индукция и усиление
комплемента

Слайд 5

Негативные:
Генерализованная массированная активация (например при септицемии)‏
Активация в очаге тканевого некроза (при ОИМ)‏
Активация

Негативные: Генерализованная массированная активация (например при септицемии)‏ Активация в очаге тканевого некроза
при аутоиммунной реакции

Эффекты комплемента

Слайд 6

Классический
Лектиновый (лектины сыворотки способны связываться с поверхностью бактерий и активировать С1)‏
Альтернативный

Механизмы (пути)

Классический Лектиновый (лектины сыворотки способны связываться с поверхностью бактерий и активировать С1)‏ Альтернативный Механизмы (пути) активации
активации

Слайд 7

Механизмы (пути) активации

Механизмы (пути) активации

Слайд 9

Для активации системы комплемента не требуется образования иммунных комплексов, поэтому не нужно

Для активации системы комплемента не требуется образования иммунных комплексов, поэтому не нужно
времени для продукции иммуноглобулинов.
Альтернативный путь происходит без участия первых компонентов комплемента – С1, С4 и С2.
Альтернативный путь срабатывает сразу же после внедрения антигенов, и активаторами его могут выступать бактериальные полисахариды, липополисахариды, вирусы, вирусные частицы на поверхности клеточных мембран, опухолевые клетки, паразиты.

Альтернативный путь

Слайд 10

1 фаза.
Антитела связываются с чужеродными антигенами на поверхности бактериальной клетки и вызывают

1 фаза. Антитела связываются с чужеродными антигенами на поверхности бактериальной клетки и
активацию комплемента по классическому пути. Две молекулы иммуноглобулинов после связывания активируют С1.

Классический путь

Слайд 12

Коверсин: ингибитор комплемента

На протяжении столетий мать-природа вдохновляет людей на создание новых методов

Коверсин: ингибитор комплемента На протяжении столетий мать-природа вдохновляет людей на создание новых
лечения болезней. Казалось бы, каким вдохновением может послужить одна из наименее привлекательных природных жидкостей – слюна клеща? Тем не менее, оказывается, что таит в себе секреты, которые мы можем попробовать использовать для лечения пациентов с воспалительными и аутоиммунными заболеваниями.

Слайд 13

Один из важных патогенетических компонентов аутоиммунных заболеваний — это система комплемента. О

Один из важных патогенетических компонентов аутоиммунных заболеваний — это система комплемента. О
ее физиологической роли мы уже немного говорили и будем говорить еще, но сегодня речь о том, к каким последствиям  приводят потеря физиологического контроля над этой системой и ее гипер-активация, что с этим делать, и как нам поможет клещ.

Слайд 14

Нарушения регуляции комплемента могут запускать порочные круги воспаления, в которых участвуют белки

Нарушения регуляции комплемента могут запускать порочные круги воспаления, в которых участвуют белки
комплемента, антитела, воспалительные клетки и ткани организма. Механизмы таких порочных кругов сложны, однако, мы уже сегодня знаем несколько центральных мишеней, воздействие на которые может приводить к клинически значимому эффекту.

Слайд 15

Сегодня самая изученная терапевтическая мишень комплемента — это белок С5, который обычно в системе

Сегодня самая изученная терапевтическая мишень комплемента — это белок С5, который обычно
комплемента расщепляется на два компонента, обладающих разными эффекторными функциями, в том числе цитолитическими. В норме белок С5 «сидит на цепи», но при некоторых состояниях может «срываться» и атаковать собственные ткани.

Слайд 16

Сегодня мы уже умеем блокировать расщепление белка С5 на его компоненты. Для

Сегодня мы уже умеем блокировать расщепление белка С5 на его компоненты. Для
этого можно использовать моноклональные антитела. Одно такое антитело уже вышло на рынок — это препарат Солирис® (Экулизумаб), поступивший в продажу 2007 году. Однако его невообразимая цена и необходимость регулярного внутривенного введения (раз в две недели) создают очевидные предпосылки к созданию новых лекарств такого класса.

Новый ингибитор С5, небольшой компактный рекомбинантный протеин, Коверсин, был выделен из белка, содержащегося в слюне клеща вида Ornithodoros moubata, поражающего, в основном, свиней и людей. Коверсин придает слюне клеща способность подавлять иммунный ответ укушенного животного, защищая паразита от атаки воспалительных клеток и молекул.
Коверсин и Экулизумаб связываются с разными доменами С5, однако подавляют его одинаково. Более того, Коверсин ингибирует комплемент даже у тех пациентов, кто резистентен к Экулизумабу. Причем, как показали промежуточные результаты исследования Ib фазы, одного введения препарата хватает на сутки.

Слайд 17

Пока что Коверсин планируют для лечения редкого заболевания — пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ). У

Пока что Коверсин планируют для лечения редкого заболевания — пароксизмальной ночной гемоглобинурии
пациентов с этим заболеванием в клетках крови отсутствует ген PIG-A. Без него особые протеины, выключающие комплемент на поверхности нормальных здоровых клеток, теряют свои защитные функции, и клетка гибнет.
В крови это приводит к ускоренному разрушению эритроцитов. Современные стандарты лечения пациентов с ПНГ включают стероиды, переливания крови и антикоагулянты. Показан таким пациентам и Экулизумаб, однако Коверсин с его однократным подкожным введением (против двукратного внутривенного у Экулизумаба) может стать неплохой альтернативой. В январе 2016 года началось исследование II фазы NCT02591862 (спонсированное компанией AKARI Therapeutics, разработчиком Коверсина), в котором первый пациент с ПНГ уже успешно получает лечение Коверсином.

Слайд 18

Другое показание для Коверсина – это атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС), который также является одобренным

Другое показание для Коверсина – это атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС), который также
показанием для Экулизумаба. При аГУС происходит образование аномальных кровяных тромбов в маленьких кровяных сосудах в почках. В основе патогенеза этого заболевания (тоже очень редкого) обычно лежат мутации в генах, кодирующих систему комплемента. Исследование II фазы у больных с этим синдромом должно начаться в конце 2016 г.
Третьей потенциальной мишенью для Коверсина является синдром Гийена-Барре, при котором иммунная система атакует часть периферической нервной системы. Современный стандарт лечения пациентов с этим состоянием включает лечение внутривенным иммуноглобулином или плазмаферез. Однако, несмотря на лечение, это заболевание приводит значительный процент пациентов к инвалидности. В начале 2017 года планируется начать исследование II фазы у больных синдромом Гийена–Барре.
Имя файла: Комплемент.-Эффекторные-механизмы.pptx
Количество просмотров: 40
Количество скачиваний: 0