Лекарственные средства, влияющие на функцию матки

План:
1. Средства, стимулирующие матку:
а) средства, преимущественно повышающие сократительную активность матки
б) средства, преимущественно повышающие тонус матки
2. Средства, снижающие тонус и сократительную активность матки

Моторика и тонус миометрия регулируется нейрогуморальными механизмами.
А) В миометрии находятся М-холинорецепторы, α1 и β2 - адренорецепторы
Возбуждение М – холонорецепторов и α –адренорецепторов оказывает стимулирующее действие.
Возбуждение β2 – адренорецепторов оказывает угнетающее действие
Б) Стимулирующее влияние на сократительную активность матки оказывают: гормоны задней доли гипофиза, простагландины, эстрогены
Лекарственные средства влияют на нервные или гуморальные механизмы. Маточные средства обеспечивают: сохранение беременности, течение родов, остановку маточных, послеродовых кровотечений, содействуют возвращению матки в исходное состояние (инволюция)
Классификация: 1. Средства, стимулирующие матку: а) средства, преимущественно повышающие сократительную активность матки б) средства, преимущественно повышающие тонус матки 2. Средства, снижающие тонус и сократительную активность матки

I. Средства, стимулирующие матку
1.Средства, увеличивающие преимущественно сократительную функцию матки (утеростимулирующие).
А) Гормоны задней доли гипофиза.
Физиологические стимуляторы миометрия. Окситоцин - по химической структуре пептид. Чувствительность матки к окситоцину зависит от сроков беременности. В начале беременности - не чувствительна. Максимальная чувствительность в последний период беременности, в момент родов и несколько дней после. Во время родов под влиянием окситоцина повышается амплитуда и частота сокращений матки. Сокращения носят координированный характер и периоды сокращения чередуются с периодами расслабления. Физиологические концентрации окситоцина. Большие дозы: возрастает тонус миометрия, а период релаксации уменьшается.
Механизм действия: взаимодействует со специальными рецепторами в клеточной мембране, повышается проницаемость клеточных мембран для К+, повышается возбудимость мышечного волокна и происходит его сокращение.
Показания к применению (ПК): а) стимуляция родов - физиологические дозы в/в, капельнo, струйно.
б) остановка послеродовых кровотечений в) ускорение инволюции матки, б) и в) - большие дозы п/к, в/м;
г) для усиления лактации, т.к. окситоцин способствует секреции пролактина и стимулирует сокращения молочных желез. Ф.в.- амп.; ЕД

Питуитрин- вытяжка из задней доли гипофиза, 2 гормона. Ф.в. - амп.; п/к. в/м, ПК- стимуляция родов. Гипотоцин - аналог питуитрина, содержит больше окситоцина. Демокситоцин - полусинтетическое производное окситоцина. ПК: стимуляция родов, повышение лактации, ускорение инолюции матки.
Б) Простагландины (ПГ) — тканевые гормоны, оказывающие влияние на различные физиологические процессы. В акушерстве и гинекологии используют ПГ - F2α и ПГ - Е2. в небольших количествах вырабатывается в матке постоянно. На них реагирует небеременная матка и беременная матка не зависимо от срока беременности (Но во время родов их количество резко возрастает). ПГ оказывают стимулирующие действие на гладкие мышцы матки, повышают её ритмические сокращения.
Димопрост (ПГ - F2a) Ф.в, - амп; в/в капельно, интраамниально, интравагинально. ПД: тошнота, рвота диарея, тахикардия, бронхоспазм.
Динопростон. (ПГ – Е2) Ф.в. - амп; таблетки. ПбД: гипотензия, ЖКТ, бронхоспазма нет. ПК для ПГ: - родоускорение; прерывание беременности.
В) Разные Касторовое масло - а) рефлекторно стимулирует сокращение матки (висцеральные рефлексы кишечник - матка) б) вызывает прилив крови к матке, что ведёт к накоплению в ней экзогенных и эндогенных стимуляторов.

2. Средства повышающие преимущественно тонус матки (утеротонические средства)
Вслед за рождением ребёнка происходит отделение плаценты от стенки матки и выход её наружу (послед). На месте отделившейся плаценты остаётся большая кровоточащая поверхность (от сосудов, питающих плод, входящих в плаценту d~1 см). Послеродовые кровотечения останавливаются за счёт значительного повышения тонуса матки. Если мышцы сокращаются плохо (при анемии матки или замедленной инволюции), то кровотечение продолжается, что может привести к геморрагической анемии и другим осложнениям. В этих случаях используют лекарственные средства, которые вызывают значительное повышение тонуса матки. Благодаря стойкому сокращению мышечного слоя матки, наблюдается механическое сжатие многочисленных кровеносных сосудов, проходящих через мышцы, и происходит остановка кровотечения. Мускулатура матки сокращается без последующего расслабления.

А) эффективными препаратами являются алкалоиды спорыньи и их производные; эргометрин, эрготамин, метилэргометрин
Спорынья - грибок, паразитирующий на колосьях ржи. Стимулирующее действие на матку связано со стимулирующим влиянием на α -адренорепторы. Алкалоиды спорыньи могут оказывать влияние на гладкие мышцы других внутренних органов, сосудов, влиять на ЦНС. Большие дозы приводят к α-адреноблокирующему действию на периферии.
ПК: 1) послеродовые кровотечения вследствие атонии матки, после абортов, кесарева сечения.
2) дисфункциональные маточые кровотечения (при заболеваниях матки),
3) ! применяются только после родов, после полного выхода последа. (Матка во время родов 1 кг, а после инволюции 50-100 гр.). Оставшийся послед может привести к сепсису, летальному исходу.
Противопоказания: - вся беременность; стимуляция родов, так как вызывают асфиксию плода; ССС, заб. печени.
ПбД: тошнота, рвота, диарея, головные боли. При передозировке -тахикардия, повышенная возбудимость, судороги.
Ф.в.: табл., амп.
Б) Котарина гидрохлорид - по структуре производные дигидроизохинолина. Для остановки маточных кровотечений может вводиться внутрь и парентерально
Внутрь при хронических маточных кровотечениях, можно применять растительные средства в виде настоек, экстрактов, настоев: Трава пастушьей сумки, Экстракт чистеца буквицецветного Настойка листьев барбариса
Г) вызывать тонические сокращения матки могут большие дозы окситоцина,

II. Средства, расслабляющие матку (токолитики).
Данная группа снижает тонус и сократительную активность миометрия. Под их влиянием уменьшается частота и интенсивность сокращения матки, вплоть до полной остановки.
А) Основная группа - β2 – адреномиметики
Фенотерол (Партусистен) Сальбутамол (Сальбупарт) Ф. в.: амп., табл. Ритодрин Гинипрал - наиболее эффективный
β2-адренорепторы находятся в мембране гладкомышечных клеток, активно взаимодействуют с адреналином крови. Число β2-адренорецепторов меняется в различные сроки беременности: их количество мах в последние триместры, что обеспечивает «покой» матки и вынашивание плода. Перед самыми родами их количество снижается, в результате возрастает чувствительность к стимулирующим факторам.
Препараты возбуждают тормозные β2-адренорепторы матки, что приводит к расслаблению ее мускулатуры. Эти средства являются симптоматической терапией, поэтому их назначают систематически и длительно.
Пути введения: в/в (струйно, капельно) - эффект через 5-10 мин, в/м - мах действие через 30 мин. внутрь - мах действие через 2 часа. Перорально препараты вводят с интервалом 3-6 часов, курс 1-3 недели.

ПК: 1. Главное, при преждевременных родах, для сохранения беременности; A) угроза позднего аборта с 16 недель; Б) угроза преждевременных родов с 28 недель; B) привычное невынашивание беременности разного происхождения.
2. Другие: - при гипоксии плода (улучшает кровообращение плода) подготовка к кесареву сечению, задержка внутриутробного развития (улучшает питание плода)
ПбД: связано со стимуляцией β-адренорепторов в других органах - тахикардия, тремор рук, тошнота, запоры, беспокойство, иногда снижение АД.
Б) Спазмолитики Но-шпа, Метацин - снижают возбудимость матки во время беременности
В) Расслабляющие шейку матки во время родов: Но-шпа (миотропный спазмолитик) Атропин (М-ХР)
Г) Разные: магния сульфат (25% раствор, в/м), т.к. является функциональным антагонистом Са2+)
антагонисты кальция (нифедипин, верапамил)
транквилизаторы (элениум, диазепам)
- выкидыш при стрессе - чрезмерное родовое схватки – оксибутират натрия, пропанидид.
Расслаблять матку могут НПВС, т.к. снижают синтез ПГ. Но они ухудшают кровоснабжение плода.