Макролиды и азалиды. Классификация, тип и механизм действия

Препараты группы макролидов в основе своей молекулы содержат макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами. Макролиды классифицируются в зависимости от числа атомов углерода в кольце.

Основное клиническое значение имеет активность макролидов в отношении грамположительных кокков и внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, кампилобактеры, легионеллы). Макролиды относятся к числу наименее токсичных антибиотиков.

Мишень действия 50 S субъединица рибосомы - (пептидилтрансферазный участок)
Блок биосинтеза белка на стадии элонгации (Б/стат) Антимикробный эффект обусловлен нарушением синтеза белка на рибосомах микробной клетки.
Как правило, макролиды оказывают бактериостатическое действие, но в высоких концентрациях способны действовать бактерицидно на БГСА(В-гемолитические стрептококки группы А), пневмококк, возбудителей коклюша и дифтерии.
Макролиды проявляют ПАЭ(постантибиотический эффект) в отношении грамположительных кокков. Кроме антибактериального действия макролиды обладают иммуномодулирующей и умеренной противовоспалительной активностью.

Фармакокинетика
Макролиды относятся к тканевым антибиотикам, так как их концентрации в сыворотке крови значительно ниже тканевых и варьируют у различных препаратов. Плохо проходят через ГЭБ и гематоофтальмический барьер. Проходят через плаценту и проникают в грудное молоко. метаболиты выводятся преимущественно с желчью
Всасывание: F=30-65%, зависимость от приема пищи эритромицин, азитромицин, мидекамицин, рокситромицин - кларитромицин, спирамицин – не влияет
Распределение: «тканевые» АБ с высокой внутриклеточной концентрацией ГЭБ –; плацента, молоко + Метаболизм: в печени (цитохром Р-450)
Выведение: метаболиты выводятся преим. Желчью

Период полувыведения:
1.Эритромицин , мидекамицин - 1,5-2,5 ч
2.Кларитромицин - 3,0-7,0ч
3.Рокситромицин, спирамицин - 10-12ч
4.Азитромицин - 35-55ч

Показания к применению макролидов:
Внебольничные инфекции НДП и ВДП, я атипичная пневмония (азитромицин)
Коклюш
Дифтерия (эритромицин + антидифтерийная сыворотка)
Инфекции кожи и мягких тканей
Тяжелая угревая сыпь (эритромицин, азитромицин) Инфекции полости рта (периодонтит, периостит)
ИППП: хламидиоз, сифилис (кроме нейросифили-са), мягкий шанкр, венерическая лимфогрануле-ма
Эрадикация H.pylori (кларитромицин+амоксицил-лин, метронидазол и антисекреторные препараты)

Противопоказания:
Гиперчувствительность
Беременность (мидекамицин, кларитромицин, рокситромицин)
Кормление грудью (джозамицин, кларитромицин, медик амицин, рокситромицин)

Лекарственные взаимодействия
1. Макролиды могут увеличивать биодоступность дигоксина приеме внутрь за счет ослабления его инактивации кишечной микрофлорой.
2. Антациды уменьшают всасывание макролидов, особенно азитромицина, в ЖКТ. рифампицин усиливает метаболизм макролидов в печени и понижает их концентрацию в крови.
3. Макролиды не следует сочетать с линкозамидами ввиду сходного механизма действия и возможной конкуренции.
4. Эритромицин, особенно при в/в введении, способен усиливать всасывание алкоголя в ЖКТ и повышать его концентрацию в крови

Макролиды – альтернативный класс АБ при аллергии на b-лактамные АБ ( пенициллины и цефалоспорины).
Антибиотики данного класса оказались высоко эффективными при лечении атипичных инфекций:
• микоплазменной
• хламидийной
• легионеллезной
С 1952 г. чувствительная к эритромицину кокковая флора выработала резистентность - данный препарат в настоящее время утратил свое значение.