Слайд 2Актуальность
Около 90% опухолей эндокринной системы
<2% от всех опухолей человека
Выживаемость колеблется
от 5-летней >97% до 4-месячной в зависимости от гистологического типа
Частые рецидивы
Слайд 5BRAF
Серин-треониновая киназа
Мутация BRAF V600E
Точечные мутации в BRAF → конститутивная ↑ киназы и
↑ пути MAPK + потеря отрицательной обратной связи
агрессивность
Слайд 6RAS
ГТФаза, предающая сигналы от тирозинкиназных рецепторов по путям MAPK и PI3K-AKT
3 изоформы
– HRAS, KRAS, NRAS
PTEN
Ген-супрессор, продукт которого прекращает передачу сигналов PI3K-AKT
Слайд 7Сигнальные пути
Путь MAPK активируется через точечные мутации генов BRAF или RAS
и RET/PTC-перегруппировки → папиллярная карцинома
Путь PI3K-AKT: активируется через точечные мутации в RAS, PIK3CA, AKT1 и PTEN → фолликулярная карцинома
Слайд 10Вместе мы можем больше
Модель прогрессирования канцерогенеза ЩЖ, обусловленного путями MAPK и PI3K-AKT
Слайд 11Аберрантное метилирование генов
Мутация BRAFV600E супрессия tissue inhibitor of metalloproteinases 3 (TIMP3), death-associated protein
kinase 1 (DAPK1), retinoic acid receptor-β (RARB)
Метилирование PTEN невозможность прекратить передачу сигналов PI3K-AKT
Слайд 13Микроокружение опухоли
Клеточное
Фибробласты (Cancer-associated fibroblasts (CAF))
Эндотелиальные клетки
Иммунные клетки
Неклеточное
Белки внеклеточного матрикса (коллаген типа
1 Col1, лизилоксидаза Lox)
Слайд 14Микроокружение опухоли
Активация RAS → ↑ инфильтрация иммунными клетками, воспаление
BRAFV600E индуцирует активацию
фибробластов