Молекулярный патогенез и механизмы канцерогенеза рака щитовидной железы

Содержание

Слайд 2

Актуальность

Около 90% опухолей эндокринной системы
<2% от всех опухолей человека
Выживаемость колеблется

Актуальность Около 90% опухолей эндокринной системы Выживаемость колеблется от 5-летней >97% до
от 5-летней >97% до 4-месячной в зависимости от гистологического типа
Частые рецидивы

Слайд 5

BRAF

Серин-треониновая киназа
Мутация BRAF V600E
Точечные мутации в BRAF → конститутивная ↑ киназы и

BRAF Серин-треониновая киназа Мутация BRAF V600E Точечные мутации в BRAF → конститутивная
↑ пути MAPK + потеря отрицательной обратной связи
агрессивность

Слайд 6

RAS

ГТФаза, предающая сигналы от тирозинкиназных рецепторов по путям MAPK и PI3K-AKT
3 изоформы

RAS ГТФаза, предающая сигналы от тирозинкиназных рецепторов по путям MAPK и PI3K-AKT
– HRAS, KRAS, NRAS
PTEN
Ген-супрессор, продукт которого прекращает передачу сигналов PI3K-AKT

Слайд 7

Сигнальные пути

Путь MAPK активируется через точечные мутации генов BRAF или RAS

Сигнальные пути Путь MAPK активируется через точечные мутации генов BRAF или RAS
и RET/PTC-перегруппировки → папиллярная карцинома
Путь PI3K-AKT: активируется через точечные мутации в RAS, PIK3CA, AKT1 и PTEN → фолликулярная карцинома

Слайд 10

Вместе мы можем больше

Модель прогрессирования канцерогенеза ЩЖ, обусловленного путями MAPK и PI3K-AKT

Вместе мы можем больше Модель прогрессирования канцерогенеза ЩЖ, обусловленного путями MAPK и PI3K-AKT

Слайд 11

Аберрантное метилирование генов

Мутация BRAFV600E  супрессия tissue inhibitor of metalloproteinases 3 (TIMP3), death-associated protein

Аберрантное метилирование генов Мутация BRAFV600E супрессия tissue inhibitor of metalloproteinases 3 (TIMP3),
kinase 1 (DAPK1), retinoic acid receptor-β (RARB)
Метилирование PTEN невозможность прекратить передачу сигналов PI3K-AKT

Слайд 13

Микроокружение опухоли

Клеточное
Фибробласты (Cancer-associated fibroblasts (CAF))
Эндотелиальные клетки
Иммунные клетки
Неклеточное
Белки внеклеточного матрикса (коллаген типа

Микроокружение опухоли Клеточное Фибробласты (Cancer-associated fibroblasts (CAF)) Эндотелиальные клетки Иммунные клетки Неклеточное
1 Col1, лизилоксидаза Lox)

Слайд 14

Микроокружение опухоли

Активация RAS → ↑ инфильтрация иммунными клетками, воспаление
BRAFV600E индуцирует активацию

Микроокружение опухоли Активация RAS → ↑ инфильтрация иммунными клетками, воспаление BRAFV600E индуцирует активацию фибробластов
фибробластов

Слайд 15

Микроокружение опухоли

Микроокружение опухоли
Имя файла: Молекулярный-патогенез-и-механизмы-канцерогенеза-рака-щитовидной-железы.pptx
Количество просмотров: 33
Количество скачиваний: 0