N-холинолитики. Ганглиоблокаторы

Ганглиоблокаторы – лекарственные вещества, которые устраняют активирующее влияние симпатической и парасимпатической системы на исполнительные органы, при этом эффект будет зависеть от исходного тонуса соответствующих центров.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
БЛОКАДА (ПО КОНКУРЕНТНОМУ ТИПУ)
ПОСТСИНАПТИЧЕСКИХ
Nn-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ:
ГАНГЛИЕВ П.С.Н.С. и С.Н.С.
МОЗГОВОГО СЛОЯ НАДПОЧЕЧНИКОВ
КАРОТИДНЫХ КЛУБОЧКОВ

КЛАССИФИКАЦИЯ ГАНГЛИОБЛОКАТОРОВ
КОРОТКОГО ДЕЙСТВИЯ (10-20 мин)
*Трепирия йодид (Гигроний)
Триметафана камфорсульфонат (Имехин, Арфонад)
СРЕДНЕЙ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ДЕЙСТВИЯ
(3-4 часа)
* Гексаметония бензосульфонат (Бензогексоний)
*Азаметония бромид (Пентамин)
Темехин
Димеколин
ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ (6-8часов)
Пемпидина тозилат (Пирилен)
*Пахикарпина гидройодид

Эффекты ганглиоблокаторов в зависимости от преимущественного тонуса симпатической и парасимпатической системы
П.С.Н.С.
СЕРДЦЕ (↓)→
ГЛАДКАЯ МУСКУЛАТУРА (↑) →
ЖЕЛЕЗЫ ВНЕШНЕЙ СЕКРЕЦИИ (↑) →
МЫШЦЫ ГЛАЗА (↑) →
С.Н.С.
АРТЕРИОЛЫ (↑) →
ВЕНЫ (↑) →

ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ
С.С.С.
↓АД -↓ ТОНУСА СОСУДОВ
- БЛОКАДА КАРОТИДНЫХ КЛУБОКОВ
- БЛОКАДА N–ХОЛИНОРЕЦКПТОРОВ МОЗГОВОГО СЛОЯ
НАДПОЧЕЧНИКОВ
ОРТОСТАТИЧЕСКАЯ ГИПОТЕНЗИЯ
СЕРДЦЕ:
↓СОКРАТИМОСТИ (↓ТОНУСА С.Н.С.)
ТАХИКАРДИЯ (КОМПЕНСАТОРНАЯ; ↓ТОНУСА N. VAGUS)
ГЛАДКАЯ МУСКУЛАТУРА
↓МОТОРИКИ ЖКТ
↓ТОНУСА БРОНХОВ
↓ТОНУСА МОЧЕВЫВОДЯЩИХ И ЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ
ПАХИКАРПИН, ДИМЕКОЛИН -↑ТОНУС И СОКРАТИМОСТЬ МИОМЕТРИЯ (БЛОКАДА ГАНГЛИЕВ С.Н.С., ПРЯМОЕ ДЕЙСТВИЕ НА МИОМЕТРИЙ, СТИМУЛЯЦИЯ ЗАДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА И↑ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ МАТКИ К ОКСИТОЦИНУ И ФОЛЛИКУЛИНУ)
ЖЕЛЕЗЫ ВНЕШНЕЙ СЕКРЕЦИИ
↓СЕКРЕЦИИ ЖЕЛЕЗ ЖЕЛУКА, СЛЮННЫХ, ПОТОВЫХ, БРОНХИАЛЬНЫХ. СЛЕЗНЫХ и т.д.

ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ
ГЛАЗ
РАСШИРЕНИЕ ЗРАЧКА – МИДРИАЗ
ВНУТРИГЛАЗНОЕ ДАВЛЕНИЕ НЕ ИЗМЕНЯЕТСЯ (ОБЩАЯ ГИПОТЕНЗИЯ → ↓ПРОДУКЦИИ КАМЕРНОЙ ВЛАГИ)
ПАРАЛИЧ АККОМОДАЦИИ
ЦНС
ЧЕТВЕРТИЧНЫЕ АММОНИЕВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ГЭБ НЕ ПРОХОДЯТ.
ПИРИЛЕН, ПАХИКАРПИН (N3) – ВЫРАЖЕННОЕ СЕДАТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ, ТРЕМОР, МАНИИ, ДЕПРЕССИИИ, НАРУШЕНИЯ ПСИХИКИ.
ДЫХАНИЕ
МОЖЕТ КОМПЕНСАТОРНО УЧАЩАТЬСЯ (ОТВЕТ НА ↓АД)
БОЛЬШИЕ ДОЗЫ – УГНЕТЕНИЕ ДЫХАТЕЛЬНОГО ЦЕНТРА + МИОРЕЛАКСАНТНОЕ ДЕЙСТВИЕ
На фоне действия ганглиоблокаторов повышается чувствительность адрено- и холинорецепторов исполнительных органов к действию медиаторов и их агонистов
Ганглиоблокаторы усиливают действие ингибиторов МАО, местных анестетиков, антигистаминных и снотворных средств

ПОКАЗАНИЯ
Азаметония бромид (Пентамин)
Как спазмолитик (при спазмах мускулатуры пищевода, желудка, кишечника, моче- и желчевыводящих путей, у самцов при цистоскопии, почечных и печеночных коликах, при эмфиземе легких)
Гипертонический криз
Отек легких
Отек головного мозга
Управляемая гипотензия
Формы выпуска: а. 5%-1-2мл ; п/к, в/м

ПОКАЗАНИЯ
Пахикарпина гидройодид
Как утеротонизирующее средство (стимуляция родов, отделения последа, субинволюции матки и остановки послеродовых кровотечений)
Спазмы периферических сосудов
Формы выпуска:
пор.,
таб. 0,1,
а. 3%-2мл ; внутрь, п/к, в/м

ПОКАЗАНИЯ
Трепирия йодид (Гигроний)
УПРАВЛЯЕМАЯ ГИПОТЕНЗИЯ
Формы выпуска: а. по 100 мг ; в/в капельно
Триметафана камфорсульфонат (Имехин, Арфонад)
ГИПЕРТОНИЧЕСКИЙ КРИЗ
УПРВЛЯЕМАЯ ГИПОТЕНЗИЯ
ОТЕК ЛЕГКИХ
ОТЕК МОЗГА
Формы выпуска: а. 1%-1-2мл ; в/в капельно
Темехин (применяют редко)
СПАЗМЫ ПЕРЕФЕРИЧЕСКИХ СОСУДОВ
ЯЗВЕННАЯ БОЛЕЗНЬ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ
АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ
Формы выпуска: т. 1 мг

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
П.С.Н.С.
РАСШИРЕНИЕ ЗРАЧКА
СПАЗМ АККОМОДАЦИИ
ПТОЗ
СУХОСТЬ СЛИЗИСТЫХ и КОЖИ
АТОНИЯ КИШЕЧНИКА, ВЗДУТИЕ ЖИВОТА, КИШЕЧНАЯ НЕПРОХРОДИМОСТЬ
ЗАДЕРЖКА МОЧЕИСПУСКАНИЯ
ТОШНОТА
ТАХИКАРДИЯ
С.Н.С.
ОРТОСТАТИЧЕСКИЙ КОЛЛАПС
ПОТЕРЯ АППЕТИТА
СОНЛИВОСТЬ

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
ГИПОТОНИЯ
ВЫРАЖЕННОЕ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОЕ ИЗМЕНЕНИЕ
СОСУДОВ
ОРГАНИЧЕСКИЕ ПОРАЖЕНИЯ МИОКАРДА
ГЛАУКОМА
АТОНИЯ КИШЕЧНИКА И ЖЕЛУДКА
НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ ПОЧЕК (ВЫВОДЯТСЯ ЧЕРЕЗ ПОЧКИ → КУМУЛЯЦИЯ)

Nm-холиноблокаторы - миорелаксанты
(курареподобные средства)
- препараты, вызывающие расслабление скелетной мускулатуры

КЛАССИФИКАЦИЯ
ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ
АНТИДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЕ
Конкурентно блокируют Nm–холи-норецепторы препятствуя их деполяризации
При повышении дозы -блокируют Nn-
холинорецепторы синокаротидной зоны,
хромафинных клеток надпочечников,
ганглиев → некоторые могут ↓АД
Производные бензилизохинолина
Тубокурарина хлорид
Диплацин
Атракурий
Мивакурий
Цисатракурий
Производные аминостероидов
Пипекурония бромид
Панкурония бромид (Павулон)
Веркурония бромид
ДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЕ
Возбуждают Nm–холинорецепторы с последующей стойкой деполяризацией мембраны
две фазы действия:
1 фаза – мышечные подергивания
2 фаза –расслабление мышц
Суксаметония йодид (Дитилин)
Суксаметония хлорид (Листенон)
При повышении дозы -стимулируют Nn-холинорецепторы синокаротидной зоны, хромафинных клеток надпочечников, ганглиев → ↑АД

ОСОБЕННОСТИ БЛОКА ПРОВОДИМОСТИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ МИОРЕЛАКСАНТОВ
АНТИДЕПОЛЯРИЗУЮЩЕГО
ТИПА ДЕЙСТВИЯ
Отсутствие фазы фибрилляции перед расслаблением
Стабилизация проницаемости клеточной мембраны, в результате чего мышечное волокно не теряет калий
Потенцирование нервно-мышечного блока веществами, уменьшающими освобождение медиатора нервными окончаниями (глубокий наркоз, введение раствора новокаина и др.)
Антагонизм с антихолинэстеразными веществами
ДЕПОЛЯРИЗУЮЩЕГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ
Деполяризация в начале действия характеризуется появлением беспорядочных импульсов, что выражается в развитии судорожных подергиваний отдельных волокон (фибрилляции), а затем полным расслаблением
Мышца теряет йоны калия
Блок усугубляется антихолинэстеразными препаратами
Интенсивность блока не зависит от глубины наркоза

Основные эффекты
Расслабление поперечно-полосатой мускулатуры
паралич внешних мышц глазного яблока, мимической мускулатура лица, мышц шеи → мелких а затем и крупных мышц нижних, а позднее верхних конечностей → голосовых связок, мышц туловища → межреберных мышц, принимающих участие в дыхании, и диафрагмы → смерть от остановки дыхания
Обязательное условие применения мышечных релаксантов – наличие необходимой аппаратуры для искусственного дыхания

ПОКАЗАНИЯ
Для обездвиживания при отлове и перемещении диких животных
Обездвиживание животных при убое
В анестезиологии для выключения дыхания
Для расслабления скелетной мускулатуры при хирургических вмешательствах
Противосудорожная терапия (редко)

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
АНТИДЕПОЛЯРИЗУЮЩИХ МИОРЕЛАКСАНТОВ
Бензохинолинов
- либерация гистамина → покраснение кожи, ↓АД, тахикардия, бронхоспазм и др. реакции (искл. Цисатракурий)
- перекркстные аллергические реакции
Аминостероидов
- ваголитические эффекты, тахикардия (Панкуроний)
ДЕПОЛЯРИЗУЮЩИХ МИОРЕЛАКСАНТОВ
Мышечные боли после прекращения их действия
Миоглобинемии
Гиперкалиемия
Аритмии
↑или↓ АД
↑внутриглазного давления
↑внутричерепного давления
Бронхоспазм
Тахикардия, брадикардия
Гипертермия

Антидоты при передозировке миорелаксантов
АНТИДЕПОЛЯРИЗУЮЩИХ
(КОНКУРЕНТНЫХ)
Атропин:
в/в 0,5-1,0 мл 0,1% р-ра
Прозерин:
в/в 1-4 мг 0,05% р-ра
ДЕПОЛЯРИЗУЮЩИХ
Специфических антагонистов нет
Введение свежей цитратной крови, содержащей холинэстеразу или эритроцитарной массы

Центральные холинолитики
Тригексифенидил (Циклодол)*
Толперизон (Мидокалм)*
Бипериден (Акинетон)
Амизил (Бенактизин)
Показания к назначению: поражения экстрапирамидной системы (б-нь Паркинсона, паркинсонизм и др.)

толперизон
Механизм действия:
блокирует центральные N-холинорецепторы (ретикулярная формация), полисинаптические рефлексы
Показания:
гипертонус скелетной мускулатуры,
экстрапирамидные расстройства,
эпилепсия,
облитерирующие сосудистые заболевания,
болезнь Литтля (детский спастический паралич)

Средства, влияющие на выделение ацетилхолина
Повыщающие Понижающие
выделение выделение
ацетилхолина ацетилхолина Аминопиридин (Пимадин) Ботокс
Карбахол
Цисаприд (Координакс,
Перистил)