Наследственный гемохроматоз

Определение
тяжелое многосистемное заболевание, связанное с генетическими дефектами, определяющими повышение всасывания железа в желудочно-кишечном тракте, его накопление в тканях организма, и как правило приводящее к нарушению функций печени, ПЖ, сердца, гипофиза.
Этиология
мутация гена, сцепленного с А-локусом комплекса HLA на коротком плече 6-й хромосомы- С282Y (замещение цистеина на тирозин).
Эпидемиология
высокая частота встречаемости НГХ (по зарубежным данным- до 8 случаев на 1000 населения в год, в среднем-0,5%) предполагает гетерозиготное носительство патологического гена у 10-13% населения.

Классификация
HFE ( классическая форма)- классическая триада признаков, часто в сочетании симптомами поражения сердца и эндокринных желез на фоне повышения сывороточных показателей обмена железа.
HFE 2 (гемохроматоз 2-го типа, ювенильная форма): возникает на фоне перегрузки железо, диагностируют в молодом возрасте. Данная форма встречается редко и наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
HFE 3(гемохроматоз 3-го типа) наследуется по аутосомно-рецессивному типу, клинически мало отличается от классической формы.
HFE 4 (аутосомно-доминантный гемохроматоз). При этом типе заболевания железо откладывается преимущественно в ретикулоэндотелиальной системе ( в клетках Купфера).

Патогенез НГ. Токсическое воздействие железа:
усиление перекисного окисления липидов за счет катализирования железом свободнорадикальных реакции;
усиление образования коллагена в местах отложения железа;
взаимодействие железа с ДНК, приводящее к прямому ее повреждению.

Наследственный гемохроматоз:
HFE протеин- триггер генетического заболевания.
Патофизиология регуляции Fe при дефиците HFE
Энтероцит
DMT1
Ферритин
Ферропортин
Трансферринэ
Defective HFE
Дефект HFE
Ферритин
ферропортин
TfR1
Гепсидин
Неконтролируемое
накопление
железа
Печень
Maкрофаг
ЖКТ

Клиническая картина
Различают 4 стадии развития НГХ:
латентная стадия подразумевает генетический дефект при отсутствии синдрома перегрузки железом. На этом этапе происходит постепенное накопление железа в организме.
Бессимптомная стадия при отсутствии клинических проявлений заболевания отмечают лабораторные признаки СПЖ.
При третьей стадии клиническая картина малоспецифична и характеризуется слабостью, недомоганием, апатией и другими признаками астенического синдрома.
при более поздней стадии (СПЖ поражением органов мишеней) обнаруживают признаки поражения отдельных органов.
Запомните: Ранние симптомы болезни обнаруживают обычно у мужчин среднего возраста. Женщины заболевают реже и позже, поскольку избыток железа у них удаляется естественным путем при менструациях и беременностях.

Клинические проявления гемохроматоза
Начальные симптомы гемохроматоза:
Слабость Утомляемость Потеря веса Изменения окраски кожи (дымчатая) Боли в животе Симптомы сахарного диабета Снижение полового влечения.
Симптомы и признаки развернутой стадии первичного гемохроматоза: Гепатомегалия ~ 90-95% Пигментация кожи ~ 85-90% Спленомегалия ~ 50% Сосудистые звездочки ~ 30% Артропатия ~ 25-50% Сахарный диабет ~ 65% Асцит ~ 50% Желтуха ~ 70% Сердечная аритмия ~ 10% Застойная сердечная недостаточность ~10% Исчезновение оволосения на теле ~ 20% Атрофия яичек ~ 25%

Методы, характеризующие избыточное накопление железа
Концентрация железа и ферритина в сыворотке крови
Процент насыщения трансферрина - расчетный коэффициент отношения уровня сывороточного железа и ОЖСС (определять у молодых больных, у которых нет повышения железа и ферритина) > 45%
Генетическое исследование
Биопсия печени (при отрицательном результате генетического исследования и для определения прогноза)
МРТ (для исключения гепатоцеллюлярной карциномы)

Дифференциальную диагностику проводим при обнаружении:
гепатомегалии неясного генеза;
нелокализованных упорных болей в животе;
сахарного диабета 2-го типа;
дегенеративной артропатии;
гипогонадизма неясной этиологии;
гиперпигментации кожи.