Введение в общую рецептуру. Мягкие и твёрдые лекарственные формы. Тема 1

Рецептура – раздел курса фармакологии, в котором излагаются:
правила выписывания рецептов на лекарства,
способы их изготовления в аптечных условиях,
хранения,
отпуска потребителю.
Фармация – наука, изучающая технологии заводского и аптечного изготовления лекарств, разработка методов их химического анализа и законодательно-регламентирующих правил о движении лекарств от завода и аптеки до пациента.

ПОНЯТИЕ О ЛЕКАРСТВАХ
Лекарственное вещество (ЛВ) – это химическое соединение установленной структуры, в определённых дозах обладающее лечебным или профилактическим действием при том или ином заболевании. Некоторые ЛВ используются и в диагностических целях.

Лекарственное средство (ЛС) – сочетание нескольких действующих веществ различного или неустановленного строения в одном лекарстве. Это вещества или их комбинации, обладающие следующими свойствами:
вступают в контакт с организмом,
проникают в органы и/или ткани организма
применяются для:
профилактики заболевания,
диагностики заболевания,
лечения заболевания,
реабилитации пациента,
сохранения, предотвращения или прерывания беременности

Лекарственное сырьё. Источники получения ЛС:
с помощью химического синтеза,
с применением биологических технологий,
из крови/плазмы крови,
из органов/тканей организма человека или животного,
растения,
микроорганизмы,
минералы

Виды лекарственных средств
Фармацевтическая субстанция – вещество, обладающее фармакологической активностью («действующее вещество»), предназначенное для производства, изготовления лекарственного препарата и определяющее его эффективность.
Лекарственный препарат (ЛП) – ЛС в виде лекарственной формы, удобной для применения пациентом.
Лекарственная форма – состояние ЛП, соответствующее способам его введения и применения и обеспечивающее достижение необходимиго лечебного эффекта.

Термин ЛС в зависимости от этапа фармацевтической разработки в российской и зарубежной литературе
Вещество-кандидат – новое перспективное химическое соединение, способное проявлять необходимую активность относительно предназначенного органа-мишени/клетки-мишени/рецептора/фермента и т.д. Это любая химическая/биологическая/иная формула, которая как минимум на основании литературных данных способна стать в будущем ЛС.
Лекарственное средство-кандидат – вещество, прошедшее доклиническое тестирование, но ещё не прошедшее клинические испытания и не разрешенное к применению регулирующими инстанциями.
С момента одобрения первого протокола клинического исследования лекарственное средство-кандидат становится полноценным лекарственным средством.
NCE/NBE/NME – New Chemical/Biological/Molecular Entity – впервые полученное биологически активное вещество, пригодное для использования в качестве субстанции для производства ЛС.
IND – Investigational New Drug – новое исследуемое ЛС – препарат, который официально заявлен разработчиком как пригодный для проведения КИ.

ОФИЦИАЛЬНАЯ РЕГЛАМЕНТИРУЮЩАЯ ДОКУМЕНТАЦИЯ

СПРАВОЧНАЯ ЛИТЕРАТУРА
«Регистр лекарственных средств России» (энциклопедия лекарств),
«Синонимы лекарственных средств» (справочник),
Приказы Минздрава,
Методические указания (Клинические рекомендации) по лечению широко распространённых заболеваний,
Рецептурные справочники,
Универсальные справочники: «Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система)», «Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России», справочник «Лекарственные средства. Пособие по фармакотерапии для врачей» М.Д. Машковского, «Справочник по лекарственным средствам с рецептурой для фельдшеров и медицинских сестёр» Э.Г. Громовой.
Химическое название (в соответствии с Международным союзом по теоретической и прикладной химии – International Union of Pure and Applied Chemistry, IUPAC)
МНН (International Nonproprietary Name) или дженерическое. Рекомендовано ВОЗ, используется во всём мире.
Патентованное коммерческое (торговое) наименование (Brand name). Даёт фармацевтическая компания, охраняется патентом.
Воспроизведённые (дженерические) средства (generic drug)

ОБЩИЕ ПРАВИЛА ВЫПИСЫВАНИЯ РЕЦЕПТОВ
Рецепт (recipere – получать) – это медицинский документ, содержащий письменное обращение врача в аптеку об отпуске готового или изготовлении в самой аптеке ЛС в определённой лекарственной форме и дозировке и отпуске его с указанием способа применения.

Виды рецептурных прописей
Официнальные прописи (officina – аптека) – рецепты на лекарства, выпускаемые фармацевтической промышленностью в готовом к употреблению виде или сделанные в аптеке по стандартным записям и не изменяемые произвольно врачом.
Магистральные прописи (magister – мастер) – прописи, которые составляет врач с целью индивидуализации лечения и по составу, дозам и лекарственным формам не имеются в готовом виде.

Назначение и выписывание ЛП осуществляется:
лечащим врачом с указанием его должности и подписью,
по МНН.
Рецепт, выписанные с нарушением, считается недействительным.
Рецепт выписывается на имя пациента, а все сведения из рецепта указываются в мед. карте пациента. Факт выдачи рецепта фиксируется.
Правила назначения лекарственных препаратов и оформления их назначения
Запрещается выписывать рецепты на ЛП:
при отсутствии мед. показаний,
На ЛП, не зарегистрированные на территории РФ,
На ЛП, которые в соответствии с ИМП используются только в мед. организациях,
На наркотические и психотропные средства списка II Перечня наркотических средств, психотропных средств и их прекурсоров, подлежащих контролю в РФ, зарегистрированные для лечения наркомании (ИП – на ЛП списков II и III Перечня)*.
* ПОСТАНОВЛЕНИЕ от 30 июня 1998 г. N 681 Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в российской федерации

Правила назначения лекарственных препаратов и оформления их назначения
Рецепты на ЛП выписываются на рецептурных бланках по формам: № 148-1/у-88, № 148-1/у-04 (л), № 107-1/у. Наркотические и психотропные ЛС списка II Перечня выписываются на специальном рецептурном бланке (форма № 107/у-НП). Рецепт в форме электронного документа формируется с использование государственной информационной системы.
Рецептурный бланк формы № 148-1/у-88 оформляется при назначении наркотических и психотропных препаратов списка II Перечня; списка III Перечня; ЛП, обладающих анаболической активностью и относящихся по АТХ (анатомо-терапевтической классификации) к анаболическим стероидам (код А14А); ЛП, содержащих кроме малых количеств наркотических или психотропных средств и их прекурсоров, другие фармакологически активные вещества.
Рецептурный бланк формы № 148-1/у-04 предназначен для выписывания ЛП гражданам, имеющим право на бесплатное или льготное получение лекарств.
Рецептурный бланк формы № 107-1/у – для ЛП, содержащих, кроме малых количеств наркотических и психотропных средств и их прекурсоров, другие фарм. активные вещества, или иных ЛП, не указанных выше.

Правила назначения лекарственных препаратов и оформления их назначения
При выписывании наркотических и психотропных ЛП списков II и III Перечня, доза которых превышает высший однократный приём, доза пишется прописью с «!».
Состав, ЛФ и обращение пишутся на латинском языке.
Способ применения ЛП обозначается с указанием дозы, частоты, времени приёма относительно сна (утром, на ночь) и его длительности, если необходимо, то относительно приёма пищи (до, во время, после еды).
При срочности проставляется обозначение «cito» (срочно) или «statium» (немедленно).
Для ЛП индивидуального изготовления количество жидких фармацевтических субстанций указывается в мл, граммах или каплях, остальных – в граммах.
Рецепты на бланке формы № 148-1/у-88 действительны 10 дней, № 148-1/у-04 – 1 мес (для пенсионеров, инвалидов 1 группы и детей-инвалидов, лечения хронических заболеваний – до 3 мес), № 107-1/у - 2 мес («Пациенту с хроническим заболеванием – до 1 года).

Рецептурные формулировки
ana (āā) – поровну, по – ставят перед одинаковым количеством
guantum satis (g.s.) – сколько нужно
Misce. Da. Signa – Смешай. Выдай. Обозначь
Da tales doses № 10 - Выдай такие дозы №10
Misce, fiat pulvis – смешай, пусть получится порошок
Misce, fiat unguentum - смешай, пусть получится мазь
Misce, fiat linimentum - смешай, пусть получится линимент
Misce, fiat pasta - смешай, пусть получится паста
Misce, fiat suppositorium - смешай, пусть получится суппозиторий (свеча)
Растворители порошков для инъекций:
Agua pro injectionibus ( вода для инъекций)
Solutio Novocaini 0,5 % (раствор новокаина 0,5%)
Solutio Natrii chloridi isotonica 0,9 % (раствор натрия хлорида изотонический 0,9%)
Ex tempore - по мере требования
Растворители:
– Agua destillata (вода дистиллированная)
– Spiritus aethylicus (этиловый спирт)
– Oleum Persicorum (персиковое масло),
(Vaselini, Heliathi)
– Glycerinum (глицерин)

Вес и мера
Твердые ЛС - единица веса (массы) – грамм (г)
1 грамм в рецепте – 1,0
1 дециграмм (десятая часть) – 0,1
1 сантиграмм (сотая часть) – 0,01
1 миллиграмм (тысячная часть) – 0,001
1 микрограмм – 0, 000 001
Жидкие ЛС - единица объёма – миллилитр (мл), капли или также в граммах
Растворы для внутреннего применения дозируются градуированными стаканчиками
и ложками.
1 стол. ложка -15 мл водного раствора
1 дес. ложка -10 мл водного раствора
1 чайная ложка -5 мл водного раствора

В зависимости от консистенции лекарственные формы условно разделяют на 3 группы:
Твёрдые формы – порошки, гранулы, таблетки, драже, капсулы, плёнки, пилюли, сборы.
Жидкие формы – растворы, суспензии, настойки, настои, отвары, слизи, экстракты, эмульсии, микстуры, липосомы, аэрозоли.
Мягкие формы – мази, пасты, линименты, кремы, гели, суппозитории, пластыри.

Твёрдые лекарственные формы:
Порошки
Гранулы
Таблетки
Драже
Капсулы
Плёнки
Пилюли

Порошки (pulveres)
Твёрдая ЛФ для внутреннего и наружного применения, обладающая свойством сыпучести.
+ легко изготавливается в индивидуальных дозах и комбинациях
в порошках не выписываются сильно гигроскопические вещества
(CaCl2, NaBr)
I. По степени измельчённости разделяются на:
мельчайшие (pulveres subtilissimi)
мелкие
крупные
II. Простые/сложные (несколько компонентов)
III. Неразделённые (общей массой)/разделённые (на отдельные дозы)
Для наружного применения, Для внутреннего применения, (противомикробные и адсорбирующие Оптимальный вес 0,2-0,3 (не менее 0,1)
Присыпки. Вес от 5,0 до 100,0 Менее 0,1 добавляется Saccharum
Слово «порошок» в начале рецепта не пишут, кроме порошков из растительного сырья

Порошки (pulveres)
I. По способу прописывания в рецепте:

Гранулы (granulorum)
Твёрдая не дозированная или дозированная ЛФ для внутреннего применения.
Порошкообразная крупнозернистая ЛФ заводского изготовления. Состоит из однородных частиц (крупинок) 0,2-0,3 мм.
Состав (обычно сложный)
Вспомогательные в-ва:
-Сахар
-Глюкоза
-Крахмал
-Тальк
-Лимонная к-та
-Виннокаменная к-та (тартрат)
-Натрия гидрокарбонат
Дозирование чайными или прилагаемыми ложками, пакетиками.
Перед приёмом гранулы растворяют в ½- 1 стакане воды или запивают водой.

Таблетки (tabulettas)
Твёрдая дозированная ЛФ, получаемая прессованием медикаментов только на фармзаводах.
Не покрытые/покрытые оболочкой, желудочно-резистентные, многослойные, с модифицированным высвобождением, шипучие (Upsa), для использования в полости рта.
Таблетки ретард – форма с пролонгированным или периодическим высвобождением ЛВ. Это спрессованные в виде таблетки, покрытые биополимерной матрицей микрогранулы с ЛВ. После приёма внутрь они постепенно растворяются, высвобождая ЛВ в течение 12-24 ч и более.
Таблетки рапид-ретард – содержат смесь микрогранул с быстрым и пролонгированным высвобождением ЛВ.
Помимо действующего вещества (веществ), в таблеточную массу включают склеивающие, индифферентные и разрыхляющие компоненты. Состав вспомогательных компонентов в рецепте не указывается, дозы действующих веществ строго фиксированы.

Драже (dragees)
Твёрдая дозированная ЛФ для внутреннего применения, получаемая путём многократного наслаивания (дражирования) лекарственных и вспомогательных веществ на сахарную крупку (гранулы). Изготавливаются только на заводах.
ЛВ хорошо защищены от внешних воздействий,
поэтому в форме драже выпускают витамины,
ферментные препараты.
Масса драже не должна превышать 1,0.
Как и некоторые таблетки, многокомпонентные препараты в форме драже имеют коммерческое название (в этом случае в рецепте нет необходимости указывать все составляющие и дозы).

Капсулы (capsulas)
Твёрдая дозированная ЛФ, состоящая из оболочки, содержащей одно или несколько ЛВ с добавлением или без добавления вспомогательных веществ. Сейчас капсулированные препараты производятся только на фарм. заводах.
Различают капсулы: твёрдые, мягкие, микрокапсулы, желудочно-резистентные, пеллеты, спансулы.
Твердые – вмещают 0,1-0,5 вещества
Мягкие - 0,1-1,5 вещества
Микрокапсулы – размер 1 мкм-2мм , содержат твердые или жидкие ЛВ
Желудочно-кишечные – кислото- и ферментоустойчивые, обеспечивают высвобождение ЛВ в кишечнике
Пеллеты – покрытые оболочкой твердые частицы шарообразной формы, содержащие одно или несколько ЛВ, с размерами 2000-5000 мкм
Спансулы – твердая дозированная ЛФ. Разновидность капсул, заполненных микрокапсулами, пеллетами или пластинками из особых полимеров и природных материалов, которые имеют разную скорость растворения при разном рН среды. Благодаря этому лекарство поступает в кровь равномерно в течение заданного времени (12-24 ч), и обеспечивается стабильная концентрация препаратов в крови без пиков и провалов. Могут включать одно или несколько веществ.

Лекарственные плёнки (membranulas)
Представляют собой твердые тонкие пластинки, состоящие из водорастворимого полимера с включенными в него ЛВ,
постепенно растворяющие после наложения.
Оказывают действие в месте апликации,
либо резорбтивным путём.
Продолжительность лечебного эффекта – 12-24 ч.
Глазные пленки (Membranulae ophthalmicae). Местное действие. Накладываются на конъюнктиву века. Концентрации действующих веществ стандартны и в рецептах не указываются.
Буккальные пленки (нитроглицерин). Системное резорбтивное действие

Мягкие лекарственные формы:
Мази
Пасты
Линименты (жидкие мази)
Гели и кремы
Суппозитории
Пластыри (ТТС – трансдермальная терапевтическая система)

Мази (unguenti)
Свойства:
вязкая консистенция
одно или несколько ЛВ
мазевая основа индифферентна в отношении тканей и входящих в неё компонентов, легко удаляется, не является питательной средой для м/о:
минеральное происхождение (вазелин)
животные жиры (ланолин)
растительные масла
воски
синтетические продукты
Применение:
дерматология, отоларингология, офтальмология, хирургия, гинекология

Пасты (pastae)
Это мази с содержанием нерастворимых в основе порошкообразных веществ свыше 25%.
Если необходимая концентрация ЛВ менее 25%, порошок дополняют индифферентным компонентом (тальк, крахмал, оксид цинка, белая глина)
Действие:
Подсушивающее, адсорбирующее

Линименты (linimenti)
Это ЛФ для наружного применения, п.с. густые жидкости или студнеобразные массы, легко плавящиеся при tо тела:
прозрачные смеси взаиморастворимых веществ (растительные и эфирные масла),
студнеобразные смеси (NA мыло в спирте + ЛВ),
эмульсии (линимент с растительным соком),
суспензии (взвесь в жидком веществе),
сложная смесь эмульсий и суспензий

Гели (geli)
Мягкая ЛФ желеобразной консистенции, обладающая низкой вязкостью, упругостью, пластичностью, способная сохранять форму.
Различают гидрофильные и гидрофобные гели.
В качестве гидрофильной основы используют полиэтиленоксид (ПЭО), желатин, коллаген, метилцеллюлозу.
Действие:
дегидратирующее
Применяют для лечения ран и мокнущих поражений кожи, внутрь, в глазной и стоматологической практике

Кремы (cremoris)
Разновидность мази мягкой консистенции, низкой вязкости, п.с. полужидкую эмульсию типа «масло в воде» или «вода в масле». ЛВ равномерно распределено.
Крем жидкой консистенции называется молочком (лосьоном).
Свойства:
Легко наносятся, хорошо впитываются.
Применяются для лечения мокнущих поражений кожи.

Суппозитории (suppositoria)
Свойства:
Твёрдые при комнатной температуре и расплавляются при температуре те ла. Местное или резорбтивное действие
ректальные
вагинальные
Палочки (для введения в мочеиспускательный канал и свищевые ходы)

Пластыри (emplastri)
Рефлекторное, местное, резорбтивное действие
В зависимости от консистенции разделяются на:
Твёрдые и жидкие (кожные клеи)
ТТС – основное преимущество: можно дозировать непрерывно с заданной скоростью и постоянной концентрацией на протяжении продолжительного периода времени. Можно назначать ЛВ с большими размерами молекул (пептиды).