Нейробиологические особенности деменции

Деменция (лат. dementia — безумие) — приобретённое слабоумие, стойкое снижение познавательной деятельности с утратой в той или иной степени ранее усвоенных знаний и практических навыков и затруднением или невозможностью приобретения новых.

Классификация
Сосудистые деменции (церебральный атеросклероз).
Атрофические деменции (болезнь Альцгеймера, болезнь Пика).
Смешанные.

Эпидемиология
У 10% лиц старше 65 лет.
Старше 80 лет - 15–20%.
В настоящее время - 24,3 млн.
К 2040 г. - 81,1 млн.
Более 100 нозологических форм, которые могут привести к деменции.

Причины
– болезнь Альцгеймера (25–45%);
– деменция с тельцами Леви (10–25%);
– смешанная деменция (10–25%);
– сосудистая деменция (10–15%).

Болезнь Альцгеймера
Болезнь Альцгеймера — наиболее распространённая форма деменции, нейродегенеративное заболевание, впервые описанное в 1907 году немецким психиатром Алоисом Альцгеймером.

Нейроанатомия
Сенильные бляшки (кора, гиппокамп, ПКЯ)
Нейрофибриллярные клубки (гиппокамп и кора; интра и экстрацеллюлярно).
Отложения бета-амилоида (сосуды мягкой оболочки, кора)
Поражение первичной обонятельной коры

Сенильные бляшки
В центре отложения бета-амилоида
Зависят от холинергической стимуляции

Нейрофибриллярные клубки
Парные спиральные филаменты
Фосфорилированный Тау-протеин

Медиаторы
Снижение активности ХАТ и уменьшение концентрации АХ по данных ауто- и биопсий.
Уменьшение числа серотонинергических нейронов дорсального ядра шва.

Генетика
Аутосомно-доминантный тип наследования семейной БА
Мутации гена, кодирующего белок предшественник амилоида в 21 хромосоме.
Ген АПОЕ ε4 повышает риск БА.

Возможная терапия
Ингибирование синтеза бета-амилоида (холиномиметики, блокаторы бета-секретазы).
Ингибирование фосфорилирования тау-белка (специфические ингибиторы киназ).

Адуканумаб (моноклональные АТ)