Общая фармакология (фармакодинамика). Лекция №5

Фармакодина́мика — раздел общей фармакологии, изучающий биохимические эффекты, физиологические действия лекарств на организм человека, механизмы действия лекарств, связь между концентрацией лекарственных веществ и достигнутым ими действием.
Фармакодинамика изучает все, что лекарство делает с организмом:
Фармакологические эффекты;
Механизмы действия ЛС;
Виды действия ЛП на организм человека;
Факторы, влияющие на действие лекарств;
Реакцию организма на повторное введение препарата;
Комбинированное действие ЛС;
Побочное и токсическое действие ЛС;

Виды действие лекарственных веществ на организм:
Местное – (действие вещества, возникающее в месте приложения: обволакивающие средства, местноанестезирующие);
Резорбтивное – (действие вещества, развивающееся после его всасывания и поступающее в общий кровоток);
Прямое – (на месте непосредственного контакта вещества с тканью);
Рефлекторное – (эффект проявляется изменением состояния точки приложения: горчичники, раздражающие средства);
Обратимое – (после действия препарата, наступает прежнее состояние организма: средства для наркоза);
Необратимое – (наступает функциональное нарушение органов и систем организма);
Избирательное - (если вещество взаимодействует с определенным видом рецепторов: холинорецепторы блокируют скелетные мышцы);

Главное действие -понимают положительное, желаемое лечебное действие, которое обуславливает его применение, которое используется в каждом конкретном случае с лечебной или профилактической целью.
Побочное действие – любая реакция на ЛС, отрицательная, нежелательная для организма, которая возникает при его использовании для лечения, диагностики или профилактики заболеваний.
Действие лекарственных средств может быть: специфическим и неспецифическим. Специфическое действие-лекарственные средства действующие на определенные рецепторы и вызывающие четко обозначенный фармакологический эффект(действие психотропных средств на организм), неспецифическое действие невозможно обозначить(витамины, микроэлементы).
Селективность действия лекарственных средств-способность оказывать определенные желаемые эффекты и не вызывать другие нежелательные эффекты.
Фармакологическая активность лекарственных средств -способность вещества или комбинации нескольких веществ изменять состояние и функции живого организма.
Эффективность лекарственных средств-характеристика степени положительного влияния лекарственного средства на течение или продолжительность заболевания.

Виды токсического действия на организм:
Токсические действие-- проявляется в значительном, иногда необратимом нарушении функций отдельных органов и тканей.
Тератогенное действие-нарушение внутриутробного развития плода и появление врожденных уродств (заячья губа, отсутствие конечностей).
Эмбриотоксическое действие-неблагоприятное действие приводящее к гибели плода или выкидышу.
Фетотоксическое действие - неблагоприятное действие лекарственных веществ, проникающих через плацентарный барьер в ткань плода.
Канцерогенное действие способность некоторых лекарственных веществ вызывать развитие злокачественных опухолей.
Мутагенное действие-способность веществ вызывать повреждение зародышевой клетки и генетического аппарата, проявляющееся в изменении генотипа потомства.

Доза -количество лекарственного средства или его концентрация.
Главным критерием качества в проблеме дозирования выделяют 2 основных принципа:
- доза должна быть эффективная;
- доза должна быть безопасная ;

Единицы дозирования ЛС:
1) в граммах или долях грамма ЛС
2) количество ЛС в расчете на 1 кг массы тела (например, 1 мг/кг) или на единицу поверхности тела (например, 1 мг/м2)
Цели дозирования ЛС:
1) определить количество ЛС, необходимое для того, чтобы вызвать нужный терапевтический эффект с определенной длительностью
2) избежать явлений интоксикации и побочных эффектов при введении ЛС
Варианты введения лекарственных средств:
непрерывный (путем длительных внутрисосудистых инфузий ЛС капельно или через автоматические дозаторы), при непрерывном введении ЛС его концентрация в организме изменяется плавно и не подвергается значительным колебаниям;
прерывистое введение (инъекционным или неинъекционным способами) - введение лекарства через определенные промежутки времени (интервалы дозирования), при прерывистом введении ЛС его концентрация в организме непрерывно колеблется, после приема определенной дозы она вначале повышается, а затем постепенно снижается, достигая минимальных значений перед очередным введением лекарства, колебания концентрации тем значительнее, чем больше вводимая доза лекарства и интервал между введениями.

Терапевтическая широта действия - это диапазон доз от минимальной терапевтической до минимальной токсической ( или максимальной терапевтической).
Особенности состояния организма:
действие лекарственных средств меняется в зависимости от возраста (дети и пожилые люди старше 60 лет обладают большей чувствительностью к лекарственным средствам, чем лица среднего возраста (25-60 лет);
действие лекарственного вещества зависит от массы тела (чем больше масса тела, тем больше должна быть доза лекарственного вещества);
характер действия лекарственных средств связан с состоянием организма( влияние большинства лекарственных средств рассчитано на патологию, т. е. лекарственные средства проявляют свое действие только в условиях болезни);
индивидуальная чувствительность связана с генетическими особенностями( на разных людей одно и то же лекарственное средство действует по-разному);
действие лекарственных средств зависит от времени введения в организм в связи с сезонными биоритмами, от состояния желудочно-кишечного тракта и наличия в нем пищи;

Изменение действия ЛВ при повторных введениях:
Привыкание(толерантность от лат.tolerantia-терпение) — снижение фармакологической активности лекарственных средств при повторных приемах.
Лекарственная зависимость(пристрастие)-состояние психическое, иногда физическое, характеризующееся реакциями, которые всегда включают желание принимать лекарственное средство, чтобы избежать дискомфорта, возникающего без его приема. Появляется состояние эйфории: безотчетное благополучие, повышение настроения, приятные ощущения (наркотические анальгетики).
Абстинентный синдром (от лат. abstinentia-воздержание)-характеризуется непреодолимым стремлением к повторному приему лекарственных средств, или явление лишения — тошнота, рвота, боли, тремор.
Кумуляция-накопление лекарственного вещества в организме и усиление ответной реакции(сердечные гликозиды обладают этим явлением).
Синдром отмены- симптомокомплекс, развивающийся при внезапном прекращении приема лекарственных средств или резком снижении дозы.
Синдром рикошета-вид побочного действия лекарственных средств, когда в силу каких либо причин фармакологический эффект препарата меняется на противоположный.
Синдром обкрадывания-лекарственное средство улучшающее состояние одного органа, вызывает ухудшение функционального состояния других органов или систем организма.

Комбинированное действие лекарственных средств:
Полипрагмазия– одновременное назначение больному множества лекарств – является обычной практикой фармакотерапии многих заболеваний.
Синергизм – усиление конечного эффекта препарата:
Аддитивный – сложение эффектов каждого из компонентов (средства для наркоза)
Потенцированный – при введение двух веществ, общий эффект превышает сумму введения препаратов (введение средств для наркоза с антипсихотическими препаратами);
Антагонизм – лекарственные препараты при совместном применении снижают или уменьшают эффекты друг друга:
Физический – один препарат сорбирует на себе другой не вступая в химическую реакцию (уголь активированный – алкалоиды);
Химический – один препарат вступает в химическую реакцию с другим (морфин- атропин – окисление);
Физиологический (функциональный) – (прямой – два вещества действуют на один орган в результате которого – нарушение органов или систем организма, косвенный – два препарата вызывают противоположные действия);

Полипрагмазия:

Несовместимость лекарственных веществ:
Физическая -обусловлена недостаточной растворимостью, несмешиваемостью, летучестью, адсорбцией . В результате утрачивается фармакологическая активность, нарушается точность дозировки, затрудняется прием лекарственных средств, изменяются свойства и внешний вид лекарственной формы.
Химическая -возникает вследствие химических реакций (окисление, восстановление) между веществами. При этом утрачивается терапевтическое значение лекарственных средств, изменяется эффект, могут образовываться токсичные соединения.
Фармакологическая -возникает при применении двух и более лекарственных средств, изменяющих деятельность органов и тканей в противоположных направлениях. В случае фармакологической несовместимости комбинированное применение веществ проявляется отрицательными эффектами.