Патофизиология наследственных заболеваний. Основы медицинской генетики

Содержание

Слайд 2

Рабочая классификация наследственных заболеваний (Иванов В.И., 2006):
1. Моногенные (менделирующие) болезни, вызываемые мутацией одного

Рабочая классификация наследственных заболеваний (Иванов В.И., 2006): 1. Моногенные (менделирующие) болезни, вызываемые
гена
2. Хромосомные болезни (синдромы), возникающие в результате нарушения числа или структуры хромосом
3. Мультифакториальные (полигенные) болезни, которые возникают в результате взаимодействия системы полигенов и внешнесредовых факторов (болезни с наследственным предрасположением)
4. Болезни с нетрадиционным типом наследования, обусловленные такими феноменами, как митохондриальная наследственность, геномный импринтинг, однородительская дисомия, экспансия тринуклеотидных повторов
5. Болезни генетической несовместимости матери и плода, возникающие в результате иммунологической реакции организма матери на антиген плода

Слайд 4

Патогенетические особенности развития генных болезней в зависимости от «уровня» повреждения

Патогенетические особенности развития генных болезней в зависимости от «уровня» повреждения

Слайд 6

Метаболические сдвиги при мутационной блокаде превращения одного вещества (Б) в другое (В)

Метаболические сдвиги при мутационной блокаде превращения одного вещества (Б) в другое (В)

Слайд 7

Обмен фенилаланина

Обмен фенилаланина

Слайд 8

Патология обмена производных тирозина

Патология обмена производных тирозина

Слайд 9

Обмен галактозы

Обмен галактозы

Слайд 10

Нарушения обмена галактозы

Нарушения обмена галактозы

Слайд 11

Нарушения обмена галактозы

Нарушения обмена галактозы

Слайд 12

Обмен гликогена

Синтез и распад гликогена: 1 - гексокиназа или глюкокиназа (печень); 2

Обмен гликогена Синтез и распад гликогена: 1 - гексокиназа или глюкокиназа (печень);
- УДФ-глюкопирофосфорилаза; 3 - гликогенсинтаза; 4 - амило-1,4 → 1,6-глюкозилтрансфераза (фермент ветвления); 5 - гликогенфосфорилаза; 6 - "деветвящий" фермент; 7 - глюкозо-6-фосфатаза (печень); 8 - транспортные системы ГЛЮТ.

Слайд 13

Характеристика некоторых гликогеновых болезней

Характеристика некоторых гликогеновых болезней

Слайд 14

Характеристика некоторых гликогеновых болезней

Характеристика некоторых гликогеновых болезней

Слайд 15

Этиопатогенез хромосомных болезней

Этиологическими факторами являются
все виды хромосомных мутаций (делеции, дупликации, инверсии,

Этиопатогенез хромосомных болезней Этиологическими факторами являются все виды хромосомных мутаций (делеции, дупликации,
транслокации) и
некоторые геномные мутации (из всех вариантов анеуплоидий у человека встречаются только трисомии по аутосомам, полисомии по половым хромосомам, моносомия Х).
Классификация хромосомной патологии включает в себя
характеристику хромосомной или геномной мутации (триплоидия, простая трисомия по хромосоме 21, частичная моносомия и т.д.);
определение типа клеток, в которых возникла мутация (в гаметах – полная форма болезни, или зиготе – мозаичная форма);
выявление поколения, в котором возникла мутация (спорадические, наследуемые или семейные формы).
Патогенез хромосомных болезней определяется несбалансированностью генотипа в результате геномных и хромосомных мутаций, что проявляется внутриутробной гибелью эмбрионов и плодов, развитием специфических синдромов, выражающихся в нарушениях физического и психического здоровья.

Слайд 16

Частота встречаемости и клинические проявления некоторых хромосомных болезней

Таблица 6.

Частота встречаемости и клинические проявления некоторых хромосомных болезней Таблица 6.

Слайд 18

В клинической генетике стоматологических заболеваний выделяют три наиболее значимые группы патологии:
Врожденные

В клинической генетике стоматологических заболеваний выделяют три наиболее значимые группы патологии: Врожденные
и наследственные заболевания зубов,
Врожденные и наследственные пороки развития челюстно-лицевой области,
Стоматологические заболевания мультифакториальной природы (кариес, патология пародонта и др).

Слайд 19

Врожденные и наследственные заболевания зубов представляют собой обширную группу патологии, связанную с

Врожденные и наследственные заболевания зубов представляют собой обширную группу патологии, связанную с

1. аномалиями размеров и формы зубов (микродентия, макродентия, тауродентия и др.);
2. аномалиями количества зубов (анодентия, олиго- и гиподентия, гипердентия, сверхкомплектные зубы);
3. нарушениями формирования структуры зубов (дентина, эмали);
4. аномалиями прорезывания зубов (натальные/неонатальные зубы), прикуса и т.д.
Под аномалией в биологии и медицине понимают морфологические или функциональные изменения, возникающие вследствие нарушения развития органов и систем. Аномалии развития зубов и зубочелюстной системы, как и другие аномалии развития, подразделяют на большие (врожденные, пороки развития) и малые аномалии развития.

Слайд 21

Микродентия- малые размеры коронки зуба по сравнению со средним размером коронок той

Микродентия- малые размеры коронки зуба по сравнению со средним размером коронок той
же группы зубов.
•  Генерализованная микродентия - все зубы нормально сформированы, но их размер значительно меньше, чем в норме. Генерализованная микродентия встречается как отдельная аномалия развития, так и в составе некоторых наследственных заболеваний и синдромов, например при гипофизарной карликовости .
•  Относительно генерализованная микродентия - имеются зубы нормального и уменьшенного размера, причем на нижней челюсти зубов уменьшенного размера больше, чем нормальных.
•  Изолированная микродентия - при изолированной микродентии поражен обычно только один зуб; чаще пораженным зубом являются латеральные резцы и третьи моляры верхней челюсти.

Слайд 22

Зубы слившиеся

Зубы слившиеся- увеличенный горизонтальный размер коронки зуба, сочетающийся в некоторых

Зубы слившиеся Зубы слившиеся- увеличенный горизонтальный размер коронки зуба, сочетающийся в некоторых
случаях с наличием добавочного корня(корней).

Слайд 23

Тауроденизм (бычий зуб)

Тауроденизм- это аномалия развития, характеризующаяся большой пульповой камерой.

Тауроденизм (бычий зуб) Тауроденизм- это аномалия развития, характеризующаяся большой пульповой камерой. По
По частоте тауродонтизма наблюдаются межэтнические различия.
а – обычный зуб
б – бычий зуб

Слайд 24

Аномалии количества зубов: Агенезия зубов

Агенезия зубов (олигодентия, гиподентия, адентия) - это врожденное отсутствие

Аномалии количества зубов: Агенезия зубов Агенезия зубов (олигодентия, гиподентия, адентия) - это
одного или более молочных или постоянных зубов.

Слайд 25

Избыточное количество зубов

Гипердентия - дополнительные зубы. Гипердентия может быть единичной (изолированной)

Избыточное количество зубов Гипердентия - дополнительные зубы. Гипердентия может быть единичной (изолированной)
и множественной. Сверхкомплектные зубы часто имеют неправильную форму. Они могут находиться в зубном ряду, либо располагаться вне его.

Слайд 26

Клейдокраниальная дисплазия. 
Аутосомно-доминантное заболевание. Ген локализован в районе 6p21. Ген заболевания расположен на

Клейдокраниальная дисплазия. Аутосомно-доминантное заболевание. Ген локализован в районе 6p21. Ген заболевания расположен
6-й хромосоме и кодирует белок CBFA1 Этот белок участвует в процессах формирования скелета, однако его роль в формировании ткани зубов еще недостаточно изучена. Фенотип заболевания формируется у гетерозигот по мутации в гене CBFA1 Гомозиготность по данной мутации летальна. Основными признаками заболевания являются: комплекс множественных аномалий развития, сопровождающихся глухотой, черепно-лицевыми аномалиями, скелетными нарушениями в виде гипо/аплазии ключиц, сколиоза, гипоплазии/ аплазии лобного синуса и др. Зубные аномалии: задержка прорезывания молочных и постоянных зубов, сверхкомплектные зубы, гипоплазия эмали 

Слайд 27

Катаракто-дентальный синдром (катаракта, Х-сцепленная с зубами Гетчинсона, мезиоденс-катаракта-синдром) - Х-сцепленное доминантное заболевание.
В качестве

Катаракто-дентальный синдром (катаракта, Х-сцепленная с зубами Гетчинсона, мезиоденс-катаракта-синдром) - Х-сцепленное доминантное заболевание.
ведущих стоматологических признаков синдрома фигурируют вывернутые резцы с узкой, коронкой, сверхкомплектные резцы верхней челюсти, заостренные премоляры и моляры, диастема.
Из других аномалий: широкие короткие пальцы рук, умственная отсталость средней степени, аутизм. Обязательно встречаются симптомы поражения глаз: двустороння врожденная катаракта, снижение остроты зрения, нистагм, микрофтальмия. У 50% больных отмечается глаукома.

Х-сцепленные заболевания и синдромы со сверхкомплектными зубами

Слайд 28

Врожденные пороки развития лицевой области – орофациальные расщелины (расщелина губы и/или неба),

Врожденные пороки развития лицевой области – орофациальные расщелины (расщелина губы и/или неба),
входят в «большую пятерку» уродств, занимая по частоте 2-е место.
Расщелины губы и/или неба составляют 86,9 % от всех врожденных пороков развития лица. Почти каждая 5-я типичная расщелина является компонентом тяжелого синдрома.
По морфологической характеристике расщелин выделяют:
1) расщелины верхней губы (скрытые, неполные, полные расщелины верхней губы (одно- или двусторонние),
2) расщелины неба (расщелины мягкого и/или твердого неба, альвеолярного отростка; скрытые, неполные и полные; одно- и двусторонние),

Слайд 29

Сроки возникновения пороков органов и систем эмбриона

Органы Недели беременности
1 2 3

Сроки возникновения пороков органов и систем эмбриона Органы Недели беременности 1 2
4 5 6 7 8 9 10 11 12
Мозг
Глаза
Губы
Уши
Зубы
Нёбо
Сердце

Слайд 30

Факторы риска развития ВПР подразделяют на эндо- и экзогенные.
Среди эндогенных выделяют мутагены,

Факторы риска развития ВПР подразделяют на эндо- и экзогенные. Среди эндогенных выделяют
эндокринные и метаболические заболевания матери, аномалии половых клеток, возраст родителей. Природа экзогенных факторов риска может быть физической (радиация, вибрация, шум, температура и др.), химической (лекарства, продукты этанола и др.), биологической и сочетанной.

Слайд 31

Описана группа синдромов с расщелиной губы и/или неба, возникновение которых связано с

Описана группа синдромов с расщелиной губы и/или неба, возникновение которых связано с
конкретными средовыми факторами. Эти синдромы можно разделить на две группы: синдромы, возникающие в результате тератогенных воздействий (например, талидомидный или фетально-алкогольный), и синдромы, которые возникают в результате неспецифических воздействий различных факторов, реализующихся через общий патологический механизм – гипоксию. В настоящее время описаны 6 специфических тератогенных синдромов с расщелиной губы и/или неба: фетально-алкогольный, талидомидный, аминоптериновый, гидантоиновый, синдром амниотической связки, триметадионовый.

Слайд 32

Расщелина губы/нёба - эктодермальная дисплазия. Синдром CLPED1, Розелли-Джулинетти синдром. Аутосомно-рецессивное заболевание. Является аллельным вариантом эктодермальной

Расщелина губы/нёба - эктодермальная дисплазия. Синдром CLPED1, Розелли-Джулинетти синдром. Аутосомно-рецессивное заболевание. Является
дисплазии острова Маргариты тип. Для этого синдрома характерными стоматологическими признаками являются: гиподентия, анодентия, микродентия в сочетании с ращелиной губы/нёба. Кроме того, отмечается кожная синдактилия на пальцах кистей и стоп, гиперкератоз ладоней и подошв, ониходистрофия, редкие брови, ресницы, редкие волосы на голове.
Имя файла: Патофизиология-наследственных-заболеваний.-Основы-медицинской-генетики.pptx
Количество просмотров: 43
Количество скачиваний: 1