Презентация по иммунологии на тему Туберкулез

Воздушно-капельная инфекция
При попадании в легкие микобактерии
подвергаются фагоцитозу альвеолярными
макрофагами. Фагоцитоз в основном идет с
участием рецепторов. Некоторые
рецепторы, например Toll-подобные
рецепторы (TLR), узнают определенный
набор поверхностных антигенов, общий для всех
прокариотов, тогда как другие специфичны к
антигенам микобактерий (например, молекула CD-
14 специфична к липоарабиноманнану (LAM)).

Воздушно-капельная инфекция
Антитела и компонент комплемента C3
связываются с молекулами на поверхности
патогена и распознаются соответствующими
рецепторами. Поскольку альвеолярные
макрофаги не могут эффективно уничтожать
фагоцитированные микобактерии, то
бактерии могут выжить внутри них и даже
способны реплицироваться, блокируя созревание
фагосомы. Миграция альвеолярных макрофагов к
ближайшим лимфатическим узлам активирует T-клеточный
специфический иммунный ответ.

Воздушно-капельная инфекция
Рецепторы альвеолярных макрофагов:
1) FcγR – рецептор для Fc-фрагмента IgG
2) Toll-подобные рецепторы (TLR) – индуцируют созревание
макрофагов и дендритных клеток, а также экспрессию ими
костимулирующих молекул типа CD80/CD86, которые
способствуют презентации микробных пептидов T-
лимфоцитам.
3) CR – рецептор для компонента комплемента
4) PRR (паттерн-распознающие рецепторы) – рецептор,
распознающий «образ» микроба (patogen-associated molecular
рatterns PAMP).
5) CD14 – рецептор для связывания с ЛПС
граммотрицательных бактерий.

Индукция специфического иммунного ответа
Mycobacterium tuberculosis секретирует белки
внутрь фагосомы. Сначала это экспортные
белки, затем – составляющие клеточной
стенки, и наконец после автолиза –
внутриклеточные белки. Презентация
процессированных фрагментов из 10-20
аминокислот осуществляется с помощью молекул
MHC класса 2, а фрагментов из 8-10 аминокислот – с помощью молекул MHC класса 1.

Индукция специфического иммунного ответа
Молекула CD1, являющаяся дальним
родственником молекул MHC класса 1,
осуществляет презентацию бактериальных
липоидов, что стимулирует главным образом
двойные негативные (CD4-CD8-) T-клетки.
Кроме этого, антигены микобактерий,
содержащие фосфатные группы, активируют
γ/δ-T-клетки.

Гранулема
Активированные CD4+ T-клетки секретируют хемокины, которые
привлекают моноциты из циркуляции к местам воспаления. Они также
секретируют ФНО-α, ответственный за образование гранулемы. Полное
уничтожение микобактерий в гранулеме может происходить за счет
цитокин-опосредованной активации макрофагов. Однако в большинстве
случаев патоген концентрируется в гранулеме, которая плотно закрыта
от внешней среды. Причиной являются опосредованное действием ФНО-
α утолщение и фиброз стенки гранулемы, а также индуцированное ИЛ-4
слияние макрофагов с образованием гигантских клеток (клетки
Ланганса). В данном случае организм хозяина инфицирован, но
туберкулез не развивается, поскольку микобактерии и защитная система
гранулемы находятся в равновесии. γ-Интерферон может активировать
туберкулостатические макрофаги, например, стимулируя синтез
кальцитриола – вещества, активирующего действие микробицидных
факторов.

Гранулема
Активированные макрофаги выделяют
кислородсодержащие продукты и протеазы, вызывая тем
самым некроз центральной части гранулемы.
Активированные CD-8+ цитотоксические Т-клетки
способствуют лизису макрофагов, в результате чего их
содержимое выходит в некротическую зону
гранулемы. Создавшиеся здесь условия менее
благоприятны для роста микобактерий, что связано с низким
давлением кислорода и наличием выделившихся ферментов.

Осложнения
Нарушение баланса между микобактериями и защитной
системой гранулемы может привести к дальнейшему
распространению инфекции. Типичными осложнениями
являются туберкулез внутригрудных лимфоузлов,
плевральная эффузия и повреждение верхушки легкого
(апикальные очаги Симона). Генерализация инфекции,
обусловленная распространением через кровоток, приводит к образованию тысяч мелких узелков в легких, печени, селезенке и мозговых оболочках (милиарный туберкулез). Казеозная пневмония и туберкулезный сепсис (сепсис Ландузи) обычно заканчиваются летальным исходом.