Антигистаминные средства

Аллергические заболевания в настоящее время представляют серьезнейшую проблему практического здравоохранения.
Занимают 3-е место после сердечно-сосудистых и онкологических болезней у человека.
Этими заболеваниями страдают от 13,9 до 35% населения России.

Аллергическая реакция представляет собой ответ иммунной системы на антигены (или аллергены), например пыльцу или пыль, которые в других условиях не причиняют человеку какого-либо вреда.
Аллергические реакции чаще всего возникают со стороны кожи, верхних и нижних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
Их проявления включают в себя крапивницу и экзему, сезонный аллергический ринит, круглогодичный аллергический ринит, астму и пищевую аллергию.

В развитии аллергических реакций принимают участие 2 типа рецепторов – Н1- и Н2-рецепторы.
Локализация Н1 -рецепторов – гладкие мышцы бронхов, артерий, пищеварительной системы и мочевого пузыря, сердце и головной мозг.
Локализация Н2-рецепторов цГМФ – слизистая оболочка желудка, слюнные железы, мускулатура матки, сердце, головной мозг, тучные клетки, базофилы, эозинофилы, лимфоциты и тромбоциты.

Со стороны кожи типичными клиническими проявлениями действия гистамина являются зуд, гиперемия, отек.
В воздухоносных путях – отек слизистой носа, гиперсекреция слизи в носу, бронхоспазм, гиперпродукция слизи бронхиальными железами.
В ЖКТ – боли, усиление продукции пепсина, соляной кислоты в желудке, избыточное образование слизи.
В сердечно-сосудистой системе – падение артериального давления, нарушение сердечного ритма.

Существует несколько классификаций АГП, хотя ни одна из них не является общепринятой. Согласно одной из наиболее популярных классификаций АГП подразделяют на препараты I, II и III поколения.

К I поколению АГП относят: хлоропирамин, дифенгидрамин, клемастин, ципрогептадин, прометазин, фенкарол, мебгидролин, гидроксизин, диметинден.
Ко II поколению – лоратадин, акривастин, левокабастин, азеластин, эбастин, терфенадин, астемизол.
К III поколению – цетиризин, фексофенадин, дезлоратадин.

I поколение
1. Седативное действие.
2. Анксиолитическое действие.
3. Атропиноподобные реакции.
4. Противорвотный и противоукачивающий эффект.
5. Антисеротониновый эффект.
6. Местноанестезирующее (кокаиноподобное) действие.

I поколение
Отличаются относительно быстрым наступлением клинического эффекта, но кратковременностью воздействия, из-за чего их приходится назначать довольно часто – до 3–4 раз в сутки.
Для этих препаратов характерно развитие тахифилаксии – снижения антигистаминной активности при длительном приеме. Поэтому их следует применять короткими курсами (по 5–7 дней) с последующей заменой на другой препарат, если остается необходимость в их применении.
В настоящее время АГП I поколения применяют преимущественно для купирования острых аллергических реакций в ситуациях, когда преобладают реакции ранней фазы аллергического воспаления.

Противопоказаниями для применения АГП I поколения являются:
работа, требующая психической и двигательной активности, внимания; бронхиальная астма; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки со стенозирующими явлениями в пилорической и дуоденальной области; аденома предстательной железы, задержка мочеиспускания и некоторые другие. Их нельзя принимать с успокаивающими, снотворными препаратами, ингибиторами моноаминоксидазы, противодиабетическими средствами.

Преимущества
• возможность применения у детей грудного возраста;
• возможность парентерального введения при острых аллергических реакциях, оказании неотложной помощи;
• антихолинергический и седативный эффект, способствующий значительному уменьшению выраженности кожного зуда – причины бессонницы и снижения качества жизни;
• высокая эффективность при холинергической крапивнице;
• возможность использования при премедикации перед диагностическими и хирургическими вмешательствами (для предупреждения высвобождения гистамина неаллергического генеза);
• симптоматическое лечение острых респираторных заболеваний (местное и системное назначение в составе комбинированных препаратов)

II поколение
Высокая специфичность и высокое сродство к
Н1-рецепторам при отсутствии влияния на холиновые и серотониновые рецепторы.
Быстрое наступление клинического эффекта и достаточная продолжительность антигистаминного эффекта (до 24 ч). Пролонгация может достигаться за счет высокого связывания с белком, кумуляции препарата и его метаболитов в организме и замедленного выведения.
Минимальный седативный эффект при использовании препаратов в терапевтических дозах, что объясняется слабым прохождением гематоэнцефалического барьера вследствие особенностей структуры этих средств. У некоторых особенно чувствительных лиц может наблюдаться умеренная сонливость, которая редко бывает причиной отмены препарата.
Отсутствие связи абсорбции с приемом пищи.
Отсутствие тахифилаксии при длительном применении.
Являются пролекарствами

Противопоказания для применения АГП II поколения: индивидуальная непереносимость; беременность; период лактации.

III поколение
являются активными метаболитами (а не пролекарствами), поэтому быстрее развивается эффект; высокая предсказуемость противоаллергического действия; нет дополнительной нагрузки на печень; безопасность одновременного приема с другими лекарствами, подвергающимися метаболизму через цитохромы Р-450. Не влияют на интервал QT;
влияют не только на раннюю (гистаминозависимую), но и на позднюю (клеточную) фазу аллергической реакции, чем объясняется способность этих препаратов устранять ринорею, чиханье и заложенность носа при аллергическом рините, а также предотвращать развитие бронхиальной астмы у больных с аллергическим ринитом и дерматитом.

Применения у детей
Цетиризин в каплях для приема внутрь может использоваться только с 6 мес.
Инъекционная форма хлоропирамина, разрешенного с 1 мес, применяется только в особых случаях, когда врач расценивает состояние ребенка как угрожающее развитием острых аллергических реакций.
Единственным дозированным препаратом, применяемым с 1 мес, является диметиндена малеат (Фенистил).