Прионы. Почему их так назвали?

Содержание

Слайд 2

План:

Почему их так назвали?
Чем опасны?
Чем они занимаются?
Они непобедимы?
Список литературы

План: Почему их так назвали? Чем опасны? Чем они занимаются? Они непобедимы? Список литературы

Слайд 3

Расшифровка

Protein
 «белок» + infection
«инфекция» 

Стенли Прузинер

Расшифровка Protein «белок» + infection «инфекция» Стенли Прузинер

Слайд 4

Сейчас наукой принято следующее:

1.Возбудитель прионных болезней — это мутантная (инфекционная) форма обычного, особенно

Сейчас наукой принято следующее: 1.Возбудитель прионных болезней — это мутантная (инфекционная) форма
активно синтезируемого в нервной ткани, прионного белка млекопитающих — PrPc (верхний индекс «с» — cellular, клеточный).

Слайд 5

Продолжение:

2. Приобретение ифекционных свойств белком связано с конформационным переходом (PrPc PrPSc)
А. Спонтанно

Продолжение: 2. Приобретение ифекционных свойств белком связано с конформационным переходом (PrPc PrPSc)
спорадическая форма
Б. Поступлением инфекционного белка ИЗВНЕ приобретенная форма
В. Из-за мутаций в гене, кодирующего этот белок наследственная форма

Слайд 6

Продолжение

3.PrPc содержит больше альфа-спиралей (42 %)и меньше бета-структур (3%), тогда как у

Продолжение 3.PrPc содержит больше альфа-спиралей (42 %)и меньше бета-структур (3%), тогда как
его инфекционной формы все наоборот (30% - альфа, 43%- бета).
4. Инфекционная форма белка устойчива к излучению, а также к различным ферментам, разрушающих обычную форму.

Слайд 7

Какие болезни
вызывают
прионы?

Какие болезни вызывают прионы?

Слайд 10

Как происходит переход на «темную сторону» нормального белка?
Как этот белок потом

Как происходит переход на «темную сторону» нормального белка? Как этот белок потом
распространяется в организме?

The dark side of the prion

Слайд 14

Иммобилизованные мономеры PrP инкубировали в течение ночи либо в присутствии, либо в

Иммобилизованные мономеры PrP инкубировали в течение ночи либо в присутствии, либо в
отсутствии 1 мм Ионов Ni2+, Mn2+ или Cu2+;
константы диссоциации указывали на то, что PrP будет насыщен двухвалентными ионами в этих экспериментальных условиях. Затем образцы обрабатывали ПК в течение различных периодов времени (от 0 до 13 часов) и затем маркировали флуоресцентным стрептавидином.

ЭКСПЕРИМЕНТ

Слайд 16

Если биотинилированный PrP превращается в конформацию PrPres, он не переваривается PK

Если биотинилированный PrP превращается в конформацию PrPres, он не переваривается PK и
и поэтому может связываться с флуоресцентным стрептавидином (рис. 2С). С другой стороны, биотинилированный PrPse легко расщепляется PK, что приводит к снижению связывания флуоресцентного стрептавидина (рис. 2, А и Б). В качестве положительного контроля мы ковалентно иммобилизовали PK-резистентную, флуоресцентно меченую, двухцепочечную ДНК на идентичные ПЭГ-функционализированные субстраты

Слайд 17

Наши данные показали, что только полноразмерный PrP [PrP(23-231)], инкубированный в Cu2+,

Наши данные показали, что только полноразмерный PrP [PrP(23-231)], инкубированный в Cu2+, превращается
превращается в стабильную конформацию PrPres.
Даже после 10-часового воздействия ПК интенсивность флуоресценции PrP (23-231) оставалась неизменной (рис. 2Д). Аналогично, интенсивность флуоресценции от положительного контроля оставалась неизменной после 10 часов инкубации ПК.
С другой стороны, сопротивление PK было значительно снижено для PrP (23-231), связанного с Mn2+ или Ni2+, и для PrP (23-231) в отсутствие двухвалентных ионов; интенсивность флуоресценции уменьшилась между 60 и90% после 10 часов инкубации ПК.
Аналогично, глобулярный PrP, у которого отсутствовала неструктурированная N-концевая область [PrP(90-231)], был чувствителен к расщеплению PK как в отсутствие, так и в присутствии Cu2+, Mn2+ и Ni2+; после 10-часового расщепления PK интенсивность флуоресценции уменьшалась между 60 и 100% В отличие от этого, сигнал флуоресценции от отрицательного контроля был полностью устранен через 10 часов переваривания ПК (рис. 2, D и E). Данные на фиг. 2E были получены из общей суммы(суммированной по всем временным точкам) 9634, 12 438, 10 680 и 8869 молекул PrP (90-231) в отсутствие и в присутствии Cu2+, Mn2+ и Ni2+, соответственно.

Слайд 18

Эти результаты показывают, что мономерное образование PrPres требует как внутренне неупорядоченной

Эти результаты показывают, что мономерное образование PrPres требует как внутренне неупорядоченной N-концевой
N-концевой области, так и ионов Cu2+; устранение любого из них приводит преимущественно к конформации PrPsen.

Слайд 20

Итоги эксперимента:

N-концевой участок в присутствии ионов меди приводит к образованию резистентоного прионного

Итоги эксперимента: N-концевой участок в присутствии ионов меди приводит к образованию резистентоного
белка

Резистентные прионные белки, содержащие N-концевой
участок в присутствии ионов меди способны к агрегации

Слайд 21

В чем заключается
биологическая
функция
приона?

В чем заключается биологическая функция приона?

Слайд 23

Экспериментальные исследования показывают, что PrPC может связывать олигомеры β-пептида и опосредовать

Экспериментальные исследования показывают, что PrPC может связывать олигомеры β-пептида и опосредовать трансдукцию сигнала, индуцированную последним
трансдукцию сигнала, индуцированную последним

Слайд 24

Что если он не играет никакой роли вообще?

Мыши, у которых отсутствовал

Что если он не играет никакой роли вообще? Мыши, у которых отсутствовал
ген, кодирующий PrPc, были здоровы.
PrPC не имеет никакой функции
его сохраненная аминокислотная
последовательность была естественным
образом выбрана как следствие смертельных
эффектов мутаций

Слайд 25

Неясность в научном сообществе

Передает амилоидный сигнал или все-таки
нет?
Участвует в продукции

Неясность в научном сообществе Передает амилоидный сигнал или все-таки нет? Участвует в
стволовых клеток или стимулирует их дифференцировку?
Нейропротектор или стимулятор апоптоза?

Слайд 26

Поиск Протеина Х

Поиск Протеина Х

Слайд 27

Функионально похож на каркасный белок

Функионально похож на каркасный белок

Слайд 28

Перекрестная связь сигнальных модулей

Перекрестная связь сигнальных модулей

Слайд 29

Аллостерические свойства сигнальных модулей

Аллостерические свойства сигнальных модулей

Слайд 30

Разделение каркасных сигнальных модулей

Разделение каркасных сигнальных модулей

Слайд 31

Посттрансляционное регулирование каркасных белков

Посттрансляционное регулирование каркасных белков

Слайд 32

Прионные заболевания на данный момент неизлечимы.

Однако уже на сегодняшний день разработана

Прионные заболевания на данный момент неизлечимы. Однако уже на сегодняшний день разработана
Антисмысловая терапия, замедляющая на генном уровне рост прионного белка и тем самым достоверно повышает продолжительность жизни.

Слайд 33

Подавление мРНК

Подавление мРНК

Слайд 34

Прионы будут побеждены!

Прионы будут побеждены!
Имя файла: Прионы.-Почему-их-так-назвали?.pptx
Количество просмотров: 25
Количество скачиваний: 0