Рациональный гигиено-диетический режим, химиотерапия при туберкулезе. Лекция № 10

Содержание

Слайд 2

План лекции.

-
-
-
-
-

План лекции. - - - - -

Слайд 3

Цели лечения:

Излечение больных туберкулезом
Предотвращение летальных исходов и тяжелых осложнений
Предупреждение передачи возбудителя туберкулеза
Предупреждение

Цели лечения: Излечение больных туберкулезом Предотвращение летальных исходов и тяжелых осложнений Предупреждение
формирования ЛУ МБТ
Снижение показателей смертности и заболеваемости

Слайд 4

Критерии эффективности лечения:

Исчезновение клинических и лабораторных признаков воспаления
Стойкое прекращение бактериовыделения, подтвержденное микроскопическим

Критерии эффективности лечения: Исчезновение клинических и лабораторных признаков воспаления Стойкое прекращение бактериовыделения,
и культуральным исследованиями
Стойкое заживление патологических изменений легочной ткани
Восстановление функциональных возможностей и трудоспособности

Слайд 5

Исторические аспекты лечения (конец XIX века – середина XX века)

санаторное лечение, лечебное

Исторические аспекты лечения (конец XIX века – середина XX века) санаторное лечение,
питание и общеукрепляющие процедуры
коллапсотерапия (Форланини, 1882)
медикаментозная терапия (противовоспалительные и десенсибилизирующие средства)
туберкулинотерапия (Кох, 1890)

Слайд 6

Химиотерапия -

- это этиотропная (специфическая) терапия с применением оптимальной комбинации противотуберкулезных

Химиотерапия - - это этиотропная (специфическая) терапия с применением оптимальной комбинации противотуберкулезных
препаратов, которая направлена на уничтожение микобактериальной популяции (бактерицидный эффект) или на подавление ее размножения (бактериостатический эффект).
Только при подавлении размножения МБТ или их уничтожении возможен запуск адаптационных механизмов, направленных на активацию репаративных процессов и создание в организме больного условий для полного клинического излечения

Слайд 7

Классификация противотуберкулезных препаратов

Классификация противотуберкулезных препаратов

Слайд 8

Лекарственные препараты для лечения туберкулеза

Лекарственные препараты для лечения туберкулеза

Слайд 9

П Изониазид (H) ТП основного ряда

Изониазид (H) - гидразид изоникотиновой кислоты (ГИНК),

П Изониазид (H) ТП основного ряда Изониазид (H) - гидразид изоникотиновой кислоты
тубазид, INH
Активен в отношении быстро размножающейся популяции
Менее активен в отношении медленно размножающихся МБТ в макрофагах
Ингибирует синтез миколовых кислот
Метаболизируется в печени

ПТП основного ряда

Слайд 10

Изониазид

Сут.доза:
ежедневно: 5-10 мг/кг + вит.В6 30 мг/сут
Побочные Эффекты:
Нарушение ф-ции

Изониазид Сут.доза: ежедневно: 5-10 мг/кг + вит.В6 30 мг/сут Побочные Эффекты: Нарушение
печени (10-20% повышение трансаминаз)
Лекарственный гепатит
Периф. нейропатия (дозозависимая)
Энцефалопатия, г/боли
Аллергические реакции

ПТП основного ряда

Слайд 11

ПТП основного ряда

Рифампицин ( R )– полусинтетический антибиотик широкого спектра действия
Угнетает синтез

ПТП основного ряда Рифампицин ( R )– полусинтетический антибиотик широкого спектра действия
ДНК-зависимой РНК –полимеразы МБТ
Выраженный бактерицидный эффект
Высоко активен в отношении быстро размножающейся популяции
Активен в отношении «полудремлющей» микобактериальной популяции
Действует вне- и внутриклеточно
! Важный компонент лечения больных туберкулезом

Слайд 12

Рифампицин

Сут. доза:10 мг/ кг
ПЭ:
ЖКТ расстройства
Нарушение функции печени
Гриппоподобный синдром

Рифампицин Сут. доза:10 мг/ кг ПЭ: ЖКТ расстройства Нарушение функции печени Гриппоподобный
Агранулоцитарная р-ция
Риск тромбоза глубоких вен

ПТП основного ряда

Слайд 13

Рифампицин

снижает эффективность пероральных противозачаточных средств
снижает концентрацию ингибиторов протеазы,
снижает эффективность препаратов, метаболизм

Рифампицин снижает эффективность пероральных противозачаточных средств снижает концентрацию ингибиторов протеазы, снижает эффективность
которых осуществляется через ферментную систему P450 (кортикостероидов, диазепама, дигитоксина, флуконазола, галоперидола, метадона, пероральных препаратов гипогликемического действия, фенитоина, хинидина, теофиллина, варфарина).

Слайд 14

Микобутин (рифабутин)

Полусинтетический антибиотик рифампицинового ряда
Сут. доза –300-450 мг/сут
Высокая антибактериальная активность в отношении

Микобутин (рифабутин) Полусинтетический антибиотик рифампицинового ряда Сут. доза –300-450 мг/сут Высокая антибактериальная
МБТ, чувствительных к рифампицину
резистентности МБТ к рифампицину - перекрестная устойчивость МБТ к рифабутину (82-94%)

Слайд 15

Микобутин (рифабутин)

Схожие или менее выраженные побочные действия, как у R, включая снижение

Микобутин (рифабутин) Схожие или менее выраженные побочные действия, как у R, включая
эффективности препаратов, метаболизирующихся с помощью цитохрома Р450.
RFB в меньшей степени влияет на уровни протеазных ингибиторов по сравнению с R.

Слайд 16

ПТП основного ряда

Пиразинамид ( Z ) – синтетический аналог никотинамида
Активен в отношении

ПТП основного ряда Пиразинамид ( Z ) – синтетический аналог никотинамида Активен
«полудремлющих» МБТ
Действует:
внутриклеточно ( внутри макрофагов)
в кислой среде
в очагах острого воспаления
в среде казеозных масс
Входит во все схемы лечения туберкулеза

Слайд 17

Пиразинамид

Сут.доза:
Ежедневный прием: 25 мг/кг
Метаболизируется в печени
ПЭ:
Артралгия
Нарушение функции печени
Раздражение желудка
Фоточувствительность (редко)

Пиразинамид Сут.доза: Ежедневный прием: 25 мг/кг Метаболизируется в печени ПЭ: Артралгия Нарушение

Слайд 18

ПТП основного ряда

Этамбутол (Е)
Бактериостатическая активность в отношении быстро размножающейся популяции
Подавляет

ПТП основного ряда Этамбутол (Е) Бактериостатическая активность в отношении быстро размножающейся популяции
липидный обмен и метаболизм клеточных стенок
Активность выше в щелочной среде
Действует вне- и внутриклеточно
Быстро накапливается в эритроцитах, создавая «депо»
Используется в комбинации с другими ПТП для предупреждения развития ЛУ

Слайд 19

Этамбутол

Сут.доза:
Ежедневный прием: 15 мг/кг
ПЭ:
Неврит зрит.нерва (0,8% - дозозависимый и обратимый)
Снижение остроты

Этамбутол Сут.доза: Ежедневный прием: 15 мг/кг ПЭ: Неврит зрит.нерва (0,8% - дозозависимый
зрения
Потеря цветовосприятия
Периферич. нейропатия, г/боль
Эозинофилия, аллергия
Боль в суставах
Расстройство ЖКТ

Слайд 20

ПТП основного ряда

Стрептомицин ( S) - аминогликозид , продуцируемый Streptomyces griseus
Подавляют

ПТП основного ряда Стрептомицин ( S) - аминогликозид , продуцируемый Streptomyces griseus
белковый синтез путем нарушения функций рибосом
Активен в отношении быстро размножающейся популяции
Действует внеклеточно
Проникает в межклеточные пространства тканей
Достигает бактерицидной концентрации в кавернах
Не проникает через ГЭБ вне воспаления
Не проникает через клеточную стенку
Редко применяется из-за высокого уровня лекарственной устойчивости МБТ

Слайд 21

Стрептомицин

ототоксичность (потеря слуха в зависимости от суммарной дозы и пиковых концентраций, повышенный

Стрептомицин ототоксичность (потеря слуха в зависимости от суммарной дозы и пиковых концентраций,
риск при почечной недостаточности, может носить необратимый характер),
лицевая парестезия,
нефротоксичность менее выражена (в зависимости от суммарно дозы и пиковых концентраций, увеличивает риск развития почечной недостаточности, иногда необратимой), периферическая нейропатия, сыпь, вестибулярная токсичность (тошнота, рвота, головокружение),
Анафилаксия
Гемолитическая анемия

Слайд 22

Препараты резервного ряда, используемые в лечении ЛУ - ТБ

Аминогликозиды/ полипептид
Канамицин (Km)
Амикацин (Am)
Капреомицин

Препараты резервного ряда, используемые в лечении ЛУ - ТБ Аминогликозиды/ полипептид Канамицин
(Cm)
Фторхинолоны (FQ)
Офлоксацин (Ofl)
Левофлоксацин (Lfx )
Спарфлоксацин (Sfx)
Моксифлоксацин (Mfx)
Гатифлоксацин (Gfx)

Тиоамиды (производные изоникотиновой кислоты )
Этионамид (Et)
Протионамид (Pt)
Циклосерин (Cs)/Теризидон (Trd)
Пара-аминосалици-ловая кислота (PAS)
Бедаквилин* (Bq)

Слайд 23

Препараты 3-го ряда, используемые в лечении MЛУ/ШЛУ ТБ

Линезолид(зивокс) (Lzd)
Имипенем/циластатин (Ipm/ Cln)
Амоксициллин/клавуланат (Amx

Препараты 3-го ряда, используемые в лечении MЛУ/ШЛУ ТБ Линезолид(зивокс) (Lzd) Имипенем/циластатин (Ipm/
/Clv)
Кларитромицин (Clr)
Клофазимин (Cfz)
Тиоацетазон (Thz)

Слайд 24

Аминогликозиды и полипептиды (Кm, Аm, Сm)

Бактериостатическое действие : нарушают протеиновый синтез на

Аминогликозиды и полипептиды (Кm, Аm, Сm) Бактериостатическое действие : нарушают протеиновый синтез
рибосомах МБТ
Активны против быстро размножающейся популяции
АМ характеризуется более высокой микобактерицидной активностью in vitro по сравнению с другими аминогликозидами
Активность выше в щелочной среде
Меньшая активность в кислой, внутриклеточной среде
Макс. уровень в крови – через 1-2 ч
Проникают во все ткани и жидкости , ЦНС - 10% концентрации уровня в крови

Слайд 25

Аминогликозиды и полипептиды ( Кm, Аm, Сm)

Выделяются с мочой: 80-92% введенной дозы

Аминогликозиды и полипептиды ( Кm, Аm, Сm) Выделяются с мочой: 80-92% введенной
в течение 8 ч
При пониженной выделительной функции почек экскреция замедлена
Не метаболизируются в печени
Сут доза : 15 мг/кг
Макс доза: 1 г
Для пациентов <50 кг и в возрасте старше 60 лет : 750 мг
Способ введения: в/м , в/в

Слайд 26

Перекрестная резистентность

Между стрептомицином и канамицином, а также стрептомицином и капреомицином – низкая.

Перекрестная резистентность Между стрептомицином и канамицином, а также стрептомицином и капреомицином –

Между канамицином и амикацином – высокая (89-100%), т.к. связана с одной и той же мутацией.
Штаммы с устойчивостью к канамицину могут быть устойчивы и к капреомицину.

Слайд 27

Капреомицин

Полипептид, получаемый из Streptomyces capreolus.
Штаммы, устойчивые к капреомицину, чаще устойчивы к

Капреомицин Полипептид, получаемый из Streptomyces capreolus. Штаммы, устойчивые к капреомицину, чаще устойчивы
канамицину
Эффективен в отношении устойчивых к канамицину(амикацину) МБТ

Слайд 28

Побочные реакции на аминогликозиды и капреомицин

Типичные:
Ототоксичность: слуховая и вестибулярная
(Кm

Побочные реакции на аминогликозиды и капреомицин Типичные: Ототоксичность: слуховая и вестибулярная (Кm
является наиболее ототоксичным)
Нефротоксичность: острая или хроническая почечная недостаточность, нарушения электролитного баланса
(Cm является наименее нефротоксичным)
Не типичные:
Гиперчувствительность: кожные реакции (редко: эозинофилия, лекарственная лихорадка, сульфитная чувствительность)
Нервно-мышечная блокада при быстром внутривенном введении (капреомицин)

Слайд 29

Аминогликозиды и Капреомицин

Противопоказания:
Беременность
Аллергия на аминогликозиды
С осторожностью больным с нарушением функции почек при

Аминогликозиды и Капреомицин Противопоказания: Беременность Аллергия на аминогликозиды С осторожностью больным с
клиренсе креатинина менее 30 мл/мин

Слайд 30

Группа фторхинолонов

Антибиотики широкого спектра действия
Действуют на синтез ДНК МБТ( подавление гиразы ДНК)
Хорошо

Группа фторхинолонов Антибиотики широкого спектра действия Действуют на синтез ДНК МБТ( подавление
всасываются в ЖКТ
Выводятся : почками и ЖКТ
Минимальный метаболизм в печени
Хорошо проникают во все ткани и жидкости, в СМЖ –30-50%
Не взаимодействуют с молоком и кальцием
Перекрестная резистнтность высокая. При устойчивости к офлоксацину можно использовать левофлоксацин или моксифлоксацин(лучше).

Слайд 31

Группа фторхинолонов Взаимодействие с др. препаратами

Способ введения: per os или В/В
Алюминий, магний

Группа фторхинолонов Взаимодействие с др. препаратами Способ введения: per os или В/В
,железо, кальций, цинк, сукральфат и салицилаты висмута тормозят всасывание из ЖКТ

Слайд 32

Группа фторхинолонов. Средние суточные дозы

Офлоксацин
Ofx 800 мг
Моксифлоксацин
(Авелокс)
Mfx 400 мг

Левофлоксацин

Группа фторхинолонов. Средние суточные дозы Офлоксацин Ofx 800 мг Моксифлоксацин (Авелокс) Mfx
Lfx 500-750-1000 мг
Спарфлоксацин
Sfx 200 мг
Гатифлоксацин
Gfx 400 мг

Слайд 33

Офлоксацин

Способ введения: 800 мг per os или В/В
При заболевании почек доза уменьшается

Офлоксацин Способ введения: 800 мг per os или В/В При заболевании почек

ЦНС: беспокойное состояние, бессонница, головокружение

Слайд 34

Офлоксацин Взаимодействие с препаратами

Дигоксин: снижается всасывание дигоксина
Этионамид: увеличение токсичности для печени, гипотиреоз
Изониазид:

Офлоксацин Взаимодействие с препаратами Дигоксин: снижается всасывание дигоксина Этионамид: увеличение токсичности для
снижение ацетилирования изониазида с повышением уровня Н в крови
Противопоказан больным с аллергией к аспирину

Слайд 35

Левофлоксацин Взаимодействие с препаратами

Способ введения: 500-750 мг per os или В/В
Выводится : 80%

Левофлоксацин Взаимодействие с препаратами Способ введения: 500-750 мг per os или В/В
почками в течение 48 ч
Не назначать с антиаритмическими препаратами класса Ia (хинидин) и класса III( амиадорон)
Мексилетин (противоаритмик): Fq подавляют цитохром 450 1A2
Пробенецид (терапия подагры): нарушает почечную секрецию Fq ,
Совместное назначание увеличивает на 50% уровень Lfx

Слайд 36

Моксифлоксацин

Сут доза :400 мг реr os или в/в ( р-р 250 мл)
Биодоступность:

Моксифлоксацин Сут доза :400 мг реr os или в/в ( р-р 250
90%
Не назначать с антиаритмическими препаратами класса Ia (хинидин) и
класса III( амиадорон)
При нарушении функции почек и печени – доза не изменяется

Слайд 37

Гатифлоксацин

Сут доза :400 мг реr
Выводится преимущественно почками
Биодоступность 96%
Проникает во все ткани,

Гатифлоксацин Сут доза :400 мг реr Выводится преимущественно почками Биодоступность 96% Проникает
СМЖ, через плаценту
Gatifloxacin выведен с рынка продаж
в США, Китае, Европе из-за высокой токсичности*

Слайд 38

Гатифлоксацин

Варфарин : усиливается антикоагуляцилнный эффект
Не назначать с антиаритмическими препаратами класса Ia (хинидин)

Гатифлоксацин Варфарин : усиливается антикоагуляцилнный эффект Не назначать с антиаритмическими препаратами класса
и класса III( амиадорон)
Мексилетин : Fq подавляют цитохром 450 1A2
Пробенецид: нарушает почечную секрецию Fq ,
cовместное назначание увеличивает на 50% уровень Gfx

Слайд 39

Группа фторхинолонов

ПР:
ЖКТ расстройства ( отсутствие аппетита, тошнота, рвота)
Дисбактериоз
ЦНС ( головокружение, головная боль,

Группа фторхинолонов ПР: ЖКТ расстройства ( отсутствие аппетита, тошнота, рвота) Дисбактериоз ЦНС
перепады настроения)
Сердечные нарушения (удлинение QT-интервала)
Аллергические кожные реакции
Фотосенсибилизация ( Ofx, Lfx)
Гипогликемия ( Lfx)

Слайд 40

Группа фторхинолонов

Повышен риск ПР у больных с нарушениями функции почек:
при клиренсе

Группа фторхинолонов Повышен риск ПР у больных с нарушениями функции почек: при
креатинина < 50 мл/мин доза снижается
Противопоказаны беременным/кормящим и детям (задержка роста и нарушение формирования хрящевой ткани)

Слайд 41

Группа фторхинолонов. Профилактика ПР

.
 Не назначать в течение 4 ч перед применением препаратов,

Группа фторхинолонов. Профилактика ПР . Не назначать в течение 4 ч перед
замедляющих всасывание Fq
Молоко и молочные продукты замедляют всасывание.
Обильное питье, потребление высококалорийных продуктов и продуктов с высоким содержание белка  
 Контроль содержания электролитов ежемесячно
Исключить длительное пребывание на солнце

Слайд 42

Этионамид ( ETH) Протионамид (PTH)


Синтетические производные изоникотиновой кислоты
Активны в отношении быстро и

Этионамид ( ETH) Протионамид (PTH) Синтетические производные изоникотиновой кислоты Активны в отношении
медленно размножающихся МБТ
Действуют вне- и внутриклеточно
Суточная доза: 750 мг –1000 мг (15-20 мг/кг)
Метаболизируются в печени
Перекрестная резистентность с изониазидом (у 86% штаммов МБТ, у которых устойчивость к изониазиду вызвана мутациями inhA).

Слайд 43

Этионамид, Протионамид: побочные эффекты

Типичные: желудочно-кишечные расстройства (< 33%), металлический привкус во рту,

Этионамид, Протионамид: побочные эффекты Типичные: желудочно-кишечные расстройства ( Менее типичные: гепатит, артралгия,
гипотиреоз (особенно при приеме в комбинации с PAS)
Менее типичные: гепатит, артралгия, периферийная невропатия, угнетение ЦНС (резкая смена настроений, угнетенность, головокружение
Редко: беспокойность, психоз, возможность припадка, если назначается в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, действующими на ЦНС (FQs, циклосерин), лейкопения, оптический неврит (этамбутол), гипогликемия (диабетики)

Слайд 44

Этионамид, Протионамид: лекарственные взаимодействия

Могут вызвать увеличение концентрации INH, повышают риск INH токсичности
Одновременный прием

Этионамид, Протионамид: лекарственные взаимодействия Могут вызвать увеличение концентрации INH, повышают риск INH
алкоголя может увеличить риск развития психоза
Соблюдайте осторожность, назначая в комбинации с фторхинолонами, PAS, циклосерином

Слайд 45

Циклосерин ( Cs)

D-4-амино-3-изоксазолидон, образующийся в процессе жизнедеятельности Streptomyces orchidaceus и Streptomyces garyphalus

Циклосерин ( Cs) D-4-амино-3-изоксазолидон, образующийся в процессе жизнедеятельности Streptomyces orchidaceus и Streptomyces

Угнетает синтез компонентов клеточной стенки бактерий

Слайд 46

Циклосерин

Суточная доза – 750 мг ( 15-20 мг/кг)
Прием во время еды не

Циклосерин Суточная доза – 750 мг ( 15-20 мг/кг) Прием во время
снижает биодоступность
60-70 % выводится с мочой в неизмененном виде
Снижает метаболизм В6,В12, фолиевой кислоты
При длительном приеме снижается синтез вит К

Слайд 47

Циклосерин побочные реакции

Часто встречающиеся: 3%-30% поражения ЦНС, неврологические и психиатрические
Гиперактивность: тревожность, ночные

Циклосерин побочные реакции Часто встречающиеся: 3%-30% поражения ЦНС, неврологические и психиатрические Гиперактивность:
кошмары, бессонница, тремор, усиление рефлекторных реакций, раздражительность, агрессивность, психоз, судороги
Гипоактивность: сонливость, летаргия, депрессия , склонность к самоубийству, растерянность, сбивчивая речь
Головные боли
Редко встречающиеся: 1%-2%
Гиперчувствительность
периферическая нейропатия

Слайд 48

Циклосерин взаимодействие с другими препаратами

Алкоголь: увеличение риска развития судорог, усиление действия

Циклосерин взаимодействие с другими препаратами Алкоголь: увеличение риска развития судорог, усиление действия
алкоголя и циклосерина на ЦНС
Изониазид, этионамид, протионамид: увеличение нейротоксического действия циклосерина – особенно судорог (припадки, эпилепсия), сонливость, головокружение
Фторхинолоны: нет прямого взаимодействия с циклосерином, но фторхинолоны также оказывают действие на ЦНС

Слайд 49

Циклосерин: побочные реакции

Интервал между безопасной дозой (20-30 мг/мл) и токсической (более

Циклосерин: побочные реакции Интервал между безопасной дозой (20-30 мг/мл) и токсической (более
30 мг/мл) очень не большой;побочные реакции зависят от дозы
Доза рассчитывается на вес: <50 кг = 500 мг, до 75 кг = 750 мг, >75 кг = 1000 мг
Выводится через почки, почечная недостаточность может усилить побочные реакции
Повышенный риск развития побочных реакций у пожилых людей

Слайд 50

Циклосерин побочные реакции

Высокая доза пиридоксина 200-300 мг/день, предупреждает развитие побочных реакций, особенно тех,

Циклосерин побочные реакции Высокая доза пиридоксина 200-300 мг/день, предупреждает развитие побочных реакций,
которые возникают при одновременном приеме с изониазидом или этионамида
Глутаминовая кислота ( 6 таб/сут) и глицин повышают переносимость циклосерина

Слайд 51

ПАСК - парааминосалициловая кислота

Низкая бактериостатическая активность
Действует внутриклеточно
Метаболизируется в печени
Суточная доза -10-12

ПАСК - парааминосалициловая кислота Низкая бактериостатическая активность Действует внутриклеточно Метаболизируется в печени
г ( 150 мг/кг)

Слайд 52

ПАСК Побочные реакции

Желудочно-кишечные расстройства : 10%-20% тошнота, рвота, диарея, наиболее часто при приема

ПАСК Побочные реакции Желудочно-кишечные расстройства : 10%-20% тошнота, рвота, диарея, наиболее часто
вместе с этионамидом
Иммунологическая гиперчувствительность :
5%-10% сыпь, температура, коньюктивит;
Лимфоаденопатия, гепатоспленомегалия гепатит
Эндокринные нарушения:
Гипотиреоз при одновременном приеме с этионамидом
Гипогликемия у больных, страдающих сахарным диабетом

Слайд 53

ПАСК Побочные реакции

Гранулированная форма препарата снижает развитие желудочно-кишечных расстройств
Сухие соленые продукты уменьшают

ПАСК Побочные реакции Гранулированная форма препарата снижает развитие желудочно-кишечных расстройств Сухие соленые продукты уменьшают желудочно-кишечные расстройства
желудочно-кишечные расстройства

Слайд 54

BEDAQUILINE (ТМС207) АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЙ ПРЕПАРАТ КЛАССА ДИАРИЛХИНОЛИНОВ

Рекомендован ВОЗ, CDC, РОФ для лечения больных МЛУ

BEDAQUILINE (ТМС207) АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЙ ПРЕПАРАТ КЛАССА ДИАРИЛХИНОЛИНОВ Рекомендован ВОЗ, CDC, РОФ для лечения
ТБ
Зарегистрирован в РФ в октябре 2013 года
Мишенью бедаквилина является аденозин-5’-трифосфат-АТФ-синтаза микобактерий
Отсутствует перекрестная резистентность с другими противотуберкулезными препаратами
Демонстрирует селективность в отношении микобактериальной (прокариотической) АТФ-синтазы
Оказывает бактерицидное действие как на реплицирующиеся, так и на нереплицирующиеся МБТ

Слайд 55

В клинических исследованиях (22 исследования) показал высокую эффективность лечения у больных МЛУ

В клинических исследованиях (22 исследования) показал высокую эффективность лечения у больных МЛУ
ТБ.
Результаты исследования (IIб фаза, 160 человек, 2 года наблюдения после приема бедаквилина): эффективное лечение к 120 неделе - 57,6% в группе бедаквилина и 31,8% - в группе плацебо (р=0,003) [ВОЗ, 2013]

Слайд 56

Бедаквилин
Наиболее часто сообщаемые побочные эффекты (>15%) : тошнота (41%/37%), артралгия (37%/27%),

Бедаквилин Наиболее часто сообщаемые побочные эффекты (>15%) : тошнота (41%/37%), артралгия (37%/27%),
головная боль (29%/21%)
Повышение уровня трансаминаз (11%/1,2%).
Удлинение QT > 450мс (26,6% /8,6%) и/или увеличение продолжительности QT > чем на 60 мс (9,1% /2,5%), сообщений о серьезных аритмиях не было

Слайд 57

Фармаконадзор бедаквилина

Предотвращение развития лекарственной устойчивости:
Назначение бедаквилина строго по показаниям в соответствии с

Фармаконадзор бедаквилина Предотвращение развития лекарственной устойчивости: Назначение бедаквилина строго по показаниям в
приказом МЗ
Применение препарата при определенных условиях, в соответствии с рекомендациями РОФ (достоверные ТЛЧ к препаратам первого и второго ряда, высокая приверженность к лечению).

Слайд 58

Предотвращение побочных эффектов:
Отбор пациентов для назначения бедаквилина (исключение детей, ЛЖВ, получающих антиретровирусную

Предотвращение побочных эффектов: Отбор пациентов для назначения бедаквилина (исключение детей, ЛЖВ, получающих
терапию, людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями).
Исключение совместного использования препаратов, удлиняющих интервал QT (в том числе моксифлоксацина).
Систематический мониторинг побочных явлений (лабораторный и инструментальный мониторинг функций сердца, печени, почек).
Надзор за произошедшими побочными эффектами:
Система спонтанных сообщений в Росздравнадзор.
Когортный мониторинг побочных эффектов.

Слайд 59

Режим дозирования бедаквилина

400 мг один раз в сутки в течение первых 2

Режим дозирования бедаквилина 400 мг один раз в сутки в течение первых
недель, далее (с 3 по 24 недели) по 200 мг 3 раза в неделю (с перерывом не менее 48 часов между дозами) на протяжении последующих 22 недель (в суммарной дозе 600 мг в неделю).
Общая продолжительность курса лечения препаратом составляет 24 недели.
Необходимо подчеркнуть важность приема полного курса терапии.

Слайд 60

Бедаквилин Противопоказания

• гиперчувствительность к бедаквилину и/или любому другому компоненту препарата;
• беременность;

Бедаквилин Противопоказания • гиперчувствительность к бедаквилину и/или любому другому компоненту препарата; •

• период лактации (грудное вскармливание);
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 м“);
• тяжелая печеночная недостаточность (в связи с отсутствием клинических данных по безопасности препарата в этой группе);
• врожденная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Слайд 61

Линезолид- антибиотик класса оксазолидонов

Взаимодействует с бактериальными рибосомами (нарушает процесса трансляции при синтезе белка)
Способ

Линезолид- антибиотик класса оксазолидонов Взаимодействует с бактериальными рибосомами (нарушает процесса трансляции при
введения: per os или в/в
Суточная доза: 600 мг
Резистентность развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит редко

Слайд 62

Линезолид Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, инсомния,

Линезолид Побочные действия Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная
извращение вкуса, изменение окрашивания языка.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: анемия, лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны органов ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, запор; кандидоз слизистой оболочки полости рта, отклонения показателей функции печени, в т.ч. повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, уровня билирубина.
Со стороны кожных покровов: сыпь.

Слайд 63

Линезолид Взаимодействие с препаратами

Не рекомендуется сочетать с симпато- и дофаминомиметиками, вазопрессорами.
При

Линезолид Взаимодействие с препаратами Не рекомендуется сочетать с симпато- и дофаминомиметиками, вазопрессорами.
одновременном применении с антидепрессантами СИОЗС — риск развития серотонинового синдрома; необходимо воздержаться от применения СИОЗС в течение как минимум 14 дней до назначения линезолида СИОЗС ( селективные ингибиторы обратного захвата серотонина): флуоксетин (Прозак), пароксетин (Паксил), флувоксамин (феварин), циталопрам (ципралекс) и сертралин (Золофт).

Слайд 64

Лекарственная устойчивость

Лекарственная устойчивость

Слайд 65

Лекарственная устойчивость

это природная или приобретенная способность возбудителя заболевания сохранять жизнедеятельность при воздействии

Лекарственная устойчивость это природная или приобретенная способность возбудителя заболевания сохранять жизнедеятельность при
на него лекарственных средств.
это снижение чувствительности до такой степени, что данный штамм микроорганизмов способен размножаться при воздействии на него препарата в критической или более высокой концентрации.
это фундаментальное биологическое свойство всех живых организмов – приспособляемости к изменениям условий внешней среды

Слайд 66

Виды лекарственной устойчивости

Виды лекарственной устойчивости

Слайд 67

Начальная (первичная) лекарственная резистентность - наличие лекарственной устойчивости к одному и более

Начальная (первичная) лекарственная резистентность - наличие лекарственной устойчивости к одному и более
препаратам у впервые зарегистрированных больных, ранее не принимавших противотуберкулезные препараты или получавших их не более 1 мес.

Слайд 68

Приобретенная (вторичная) лекарственная устойчивость - устойчивость МБТ, развившаяся во время лечения у

Приобретенная (вторичная) лекарственная устойчивость - устойчивость МБТ, развившаяся во время лечения у
больных, получавших их более 1 мес.

Слайд 69

Монорезистентность - ЛУ МБТ к одному противотуберкулезному препарату
Полирезистентность - ЛУ МБТ к

Монорезистентность - ЛУ МБТ к одному противотуберкулезному препарату Полирезистентность - ЛУ МБТ
двум и более ПТП, но не к сочетанию изониазида и рифампицина

Слайд 70

Множественная лекарственная устойчивость ( МЛУ) :
устойчивость М. tuberculosis
к
изониазиду и

Множественная лекарственная устойчивость ( МЛУ) : устойчивость М. tuberculosis к изониазиду и
рифампицину
одновременно
вне зависимости устойчивости к др. ПТП

Слайд 71

ШЛУ (XDR):
ЛУ к изониазиду, рифампицину, одному из аминогликозидов или полипептиду (K/A или

ШЛУ (XDR): ЛУ к изониазиду, рифампицину, одному из аминогликозидов или полипептиду (K/A
Сap)
и фторхинолону вне зависимости от устойчивости к др. ПТП

Слайд 72

Лекарственная резистентность обусловлена хромосомными мутациями в гене МБТ
Частота природных мутаций
Изониазид 1.8 х

Лекарственная резистентность обусловлена хромосомными мутациями в гене МБТ Частота природных мутаций Изониазид
10-8
Рифампицин 2.2 х 10-10
Этамбутол 1.0 х 10-7
Стрептомицин 2.9 х 10-8

Слайд 73

Молекулярные механизмы лекарственной устойчивости МБТ

Zhang, Y.; Yew, W.W. Mechanisms of drug resistance in Mycobacterium

Молекулярные механизмы лекарственной устойчивости МБТ Zhang, Y.; Yew, W.W. Mechanisms of drug
tuberculosis INT J TUBERC LUNG DIS 13(11):1320–1330

Слайд 74

Режимы химиотерапии

Режимы химиотерапии

Слайд 75

Режим химиотерапии

- комбинация противотуберкулезных препаратов, их дозы и сроки лечения.
- состоит

Режим химиотерапии - комбинация противотуберкулезных препаратов, их дозы и сроки лечения. -
из двух фаз
Подразделяются на:
стандартные (при неизвестной ЛУ возбудителя)
индивидуализированные (на основании индивидуальных результатов ТЛЧ)

Слайд 76

Фаза интенсивной терапии

Максимальное воздействие на микобактериальную популяцию
Предотвращение развития лекарственной устойчивости
Ликвидация

Фаза интенсивной терапии Максимальное воздействие на микобактериальную популяцию Предотвращение развития лекарственной устойчивости
клинических проявлений
Уменьшение инфильтративных и деструктивных изменений в органах

Слайд 77

Фаза продолжения лечения

Подавление сохраняющейся популяции
Дальнейшая инволюция туберкулезного процесса
Восстановление функциональных

Фаза продолжения лечения Подавление сохраняющейся популяции Дальнейшая инволюция туберкулезного процесса Восстановление функциональных
возможностей
Предотвращение обострения туберкулезного процесса

Слайд 78

Чувствительный

Полирезистентный

МЛУ ТБ с ЛЧ к Ofx

МЛУ ТБ с ЛУ к Ofx

Режимы химиотерапии

Чувствительный Полирезистентный МЛУ ТБ с ЛЧ к Ofx МЛУ ТБ с ЛУ к Ofx Режимы химиотерапии

Слайд 79

Клинические причины низкой эффективности

Проблемы, созданные человеком

Клинические причины низкой эффективности Проблемы, созданные человеком

Слайд 80

Особенности формирования режима химиотерапии при использовании молекулярно-генетических методов

Назначение и коррекцию режима

Особенности формирования режима химиотерапии при использовании молекулярно-генетических методов Назначение и коррекцию режима
химиотерапии проводят в два этапа:
На основании данных индивидуального ТЛЧ, полученного с использованием молекулярно-генетических методов.
На основании результата ТЛЧ на жидких или плотных питательных средах к препаратам основного и резервного ряда.

Молекулярно-генетические методы определения лекарственной устойчивости возбудителя
Gene Xpert MTB/RIF (R) : 90 мин
Мультиплексная ПЦР (Синтол) (HR Fq): 5,5 ч
ТБ –Биочип (HR Fq) : 24 ч
ДНК – стриповый Hain Lifescience ( HRE Fq Am/Сm): 5ч

Слайд 81

Коррекция 4 режима Cm Lfx Z Cs PAS Ptо

чувствительность к Km

Коррекция 4 режима Cm Lfx Z Cs PAS Ptо чувствительность к Km
- замена Cm на Km;
устойчивость к Ofx
- замена Lfx на Mfx;
чувствительность к Е
- Е вводят в схему
ШЛУ
- 5 режим

GeneXpert
Чувстсв. к R
1 режим
Коррекция ХТ
BACTEC MGIT 960
Уст. к R
4 режим
4 режим
с коррекцией
BACTEC MGIT 960

Химиотерапия по результатам GeneXpert

Слайд 82

Результат ТЛЧ
по МГМ
ЛЧ к R
ЛЧ к Н/ нет данных
I

Результат ТЛЧ по МГМ ЛЧ к R ЛЧ к Н/ нет данных
режим
ЛЧ –
I режим
Поли-
резистентность
II режим
МЛУ –
IV режим
МЛУ –
V режим
Результат ТЛЧ на жидких/плотных средах
ЛУ к R
Стандартный
IV режим
МЛУ –
IV режим
МЛУ –
V режим
Результат ТЛЧ на жидких/плотных средах
ЛЧ к R
ЛУ к Н
II режим
Результат ТЛЧ на жидких/плотных средах
Поли-
резистентность
II режим
МЛУ –
IV режим
МЛУ –
V режим

Выбор режима химиотерапии на основании результата определения лекарственной чувствительности возбудителя МГМ

1 этап

2 этап

Слайд 83

Схема составления IV режима химиотерапии (МЛУ ТБ с чувствительностью к офлоксацину)

Cm, Am,

Схема составления IV режима химиотерапии (МЛУ ТБ с чувствительностью к офлоксацину) Cm,
Km
По ТЛЧ
Lfx, Mfx, Sfx,
При приеме Bq – только Lfx
Z
Всегда
Bq
На 6 месяцев или более по решению ВК
E
При ЛЧ
Cs
При ЛЧ, в.т.ч. предпо-лагаемой
Pto
При ЛЧ, в.т.ч. предпо-лагаемой
PAS
Если не сформи-рован режим

Не менее 5 препаратов
Интенсивная фаза - не менее 8 месяцев
Фаза продолжения - не менее 12 месяцев
Переход на фазу продолжения при получении двух отрицательных посевов с интервалом в один месяц

Слайд 84

Схема составления V режима химиотерапии (МЛУ ТБ с устойчивостью к офлоксацину)

Lfx, Mfx

Схема составления V режима химиотерапии (МЛУ ТБ с устойчивостью к офлоксацину) Lfx,

Cs, Trd
Bq
Lzd
Cm
Z
E
Pto
PAS
Imp, Mp +
Amx

Не менее 6 препаратов
Интенсивная фаза - не менее 8 месяцев
Фаза продолжения - не менее 12 месяцев
Переход на фазу продолжения при получении четырех отрицательных посевов с интервалом в один месяц

Слайд 85

Назначение IV режима у пациентов с высоким риском МЛУ ТБ

заболевшие из

Назначение IV режима у пациентов с высоким риском МЛУ ТБ заболевшие из
достоверного контакта с больным МЛУ ТБ
больные туберкулёзом, ранее получавшие 2 и более неэффективных курса химиотерапии туберкулеза
больные с рецидивом туберкулеза и др. случаями повторного лечения, если ранее у больного была выявлена ЛУ к одному из основных препаратов – изониазиду или рифампицину
при отрицательной клинико-рентгенологической динамике процесса, а также сохранении или появлении бактериовыделения через 3 месяца контролируемого лечения и без данных ТЛЧ (для больных ВИЧ-инфекцией – вне зависимости от количества принятых доз)

Слайд 86

Пациент
Риск МЛУ ТБ
НЕТ
I /III режим
ТЛЧ
Чувствительность -I режим
Полирезистентность – II режим
МЛУ

Пациент Риск МЛУ ТБ НЕТ I /III режим ТЛЧ Чувствительность -I режим
- IV режим
МЛУ – V режим
ДА
IV режим
ТЛЧ
МЛУ -IV режим
МЛУ – V режим

Выбор режима химиотерапии при неизвестной ЛЧ МБТ

Слайд 87

Мероприятия необходимые для предотвращения трансмиссии

Повышение эффективности лечения особенно больных с бактериовыделением
Соблюдение стандартов

Мероприятия необходимые для предотвращения трансмиссии Повышение эффективности лечения особенно больных с бактериовыделением
лечения в сочетании с индивидуализированным подходом
Охват лечением всех больных туберкулезом
Быстрое выявление туберкулеза и быстрая диагностика ЛУ
Соблюдение мер инфекционного контроля
Химиопрофилактика лицам из тесного контакта с больными ( по спектру ЛУ больного)
Более широкое применение методов хирургии и коллапсотерапии, особенно в случае деструктивного туберкулеза легких м МЛУ/ШЛУ МБТ.

Слайд 88

При не эффективности проводимой терапии должен быть решён вопрос об возможности хирургического

При не эффективности проводимой терапии должен быть решён вопрос об возможности хирургического лечения
лечения

Слайд 89

Показания к хирургическому лечению

Экстренные
Плановые (условно)

Показания к хирургическому лечению Экстренные Плановые (условно)

Слайд 90

Показания к плановым операциям

Все случаи не эффективного лечения туберкулёза лёгких
Большие остаточные изменения

Показания к плановым операциям Все случаи не эффективного лечения туберкулёза лёгких Большие
(риск реактивации)
Сопутствующие заболевания которые усиливают риск реактивации туберкулёзного процесса (сахарный диабет, ВИЧ инфекция)
Социальная реабилитация (работники декретированных профессий – повара, сотрудники закрытых коллективов и т.д.)

Слайд 91

Виды оперативных вмешательств:

Операции на грудной клетке:
Торакоцентез и дренирование плевральной полости (Гиппократ)
Торакотомия (диагностическая

Виды оперативных вмешательств: Операции на грудной клетке: Торакоцентез и дренирование плевральной полости
и лечебная)
Медиастинотомия
Плевростомия
Торакопластика

Слайд 93

Операции на лёгких:

Атипичные (краевые) резекции
Сегментарные резекции
Лобэктомии
Билобэктомии
Комбинированные резекции (верхняя лобэктомия и S6, нижняя

Операции на лёгких: Атипичные (краевые) резекции Сегментарные резекции Лобэктомии Билобэктомии Комбинированные резекции
лобэктомия и S1 и т.д.)
Пневмонэктомия
Лимфоаденэктомии
Транстернальные и трансперикардиальные окклюзии бронхов

Слайд 95

Хирургическое лечение осложнений туберкулёза лёгких
Виды осложнений:
Пневмоторакс
Кровотечения
Эмпиема плевры (острая и хроническая)

Хирургическое лечение осложнений туберкулёза лёгких Виды осложнений: Пневмоторакс Кровотечения Эмпиема плевры (острая и хроническая)

Слайд 96

Пневмоторакс (лечение)

Пункция и дренирование плевральной полости
Плевродез

Пневмоторакс (лечение) Пункция и дренирование плевральной полости Плевродез

Слайд 98

Эмпиема плевры (лечение)

Пункция и дренирование плевральной полости
Лаваж
Плевростома
Плеврэктомия
Поисковая окклюзия бронха
Трансстернальная, трансперикардиальная окклюзия бронха

Эмпиема плевры (лечение) Пункция и дренирование плевральной полости Лаваж Плевростома Плеврэктомия Поисковая
с последующей плевростомией и пневмонэктомией

Слайд 107

Легочные кровотечения (лечение)

Постельный режим
Гемостатическая терапия
Управляемая гипотония
Поисковая окклюзия бронха
Резекция доли, билобэктомия, пульмонэктомия

Легочные кровотечения (лечение) Постельный режим Гемостатическая терапия Управляемая гипотония Поисковая окклюзия бронха
в случаях неэффективного консервативного лечения

Слайд 108

Стратегия борьбы с туберкулезом

1. Ранее выявление туберкулеза:
А. Клинический;
Б. Лучевой;
В. Бактериологический.
Г. Аллергический
Д.

Стратегия борьбы с туберкулезом 1. Ранее выявление туберкулеза: А. Клинический; Б. Лучевой;
Морфологический
2. Эффективное лечение туберкулеза:
А. Антибактериальная терапия;
Б. Хирургическое лечение туберкулеза;
В. Санаторно-курортное лечение и реабилитация больных.

3. Предупреждение распространения туберкулеза:
А. Жесткий мониторинг каждого случая;
Б. Противоэпидемические мероприятия в очаге;
В. Улучшение качества жизни населения;
Г. Противодействие дезадаптации человеческой популяции;
Д. Снижение факторов риска.

Имя файла: Рациональный-гигиено-диетический-режим,-химиотерапия-при-туберкулезе.-Лекция-№-10.pptx
Количество просмотров: 48
Количество скачиваний: 0