Регуляция САД

Механизмы поддержания артериального давления
Стимуляция α-а/дрецепторов сосудов
Стимуляция β-а/дрецепторов сосудов
Усиление симпатической стимуляции сердца (увеличение СВ)
Повышение тонуса БН (уменьшение СВ)
Активизация РААС
Снижение активности РААС
Увеличение концентрации ионов Са++ в крови
Уменьшение концентрации ионов Са++ в крови
Усиление синтеза к/а
Снижение синтеза к/а
Увеличение уровня кортизола
Уменьшение уровня кортизола
Усиление выработки ЭТ
Усиление выработки NO, ПНУФ
Усиление выработки Тх-А2
Усиление выработки ПГI2
Увеличение концентрации ионов Na+ в крови
Уменьшение концентрации ионов Na+ в крови
Увеличение ОЦК
Уменьшение ОЦК
Увеличение вязкости крови
Уменьшение вязкости крови
Увеличение выработки VP
Уменьшение выработки VP

Системы кратковременного действия
П М
СМ
Б/Р
Х/Р
ГН
СА
СПН
СТ
NDV
БН
САД
БАРОРЕЦЕПТОРНАЯ
ХЕМОРЕЦЕПТОРНАЯ
NTS
1.

2. Ишемическая реакция ЦНС - при быстром падении САД < 40 мм Hg ишемизация ВЛПМ, активирует симпатоактивирующие нейроны - вазоконстрикция
1. Механизм стрессовой релаксации сосудов – растяжение сосудов высоким САД. Увеличение скорости потока сопровождается расширением сосуда, следствием чего является снижение скорости потока.
Системы промежуточного действия
2. Механизм перемещения жидкости в капиллярах при повышении внутрикапиллярного давления - транссудация жидкости, падение ОЦК
РАС
3.
САС
3.

закон СТАРЛИНГА
V P
+
V P
▬
ФИЛЬТРАЦИЯ
РЕАБСОРБЦИЯ
ЛИМФА
ИЗБЫТОК 10%
Рф > О
Рф < О
9 мм рт. ст.
6 мм рт. ст.
0-10 мм рт. ст.
Р гидр. 30 мм рт. ст.
Р онк. 25 мм рт. ст.
Р гидр. 15 мм рт. ст.

Системы длительного действия
Почечно - объемный механизм – задержка воды и Na+ при падении фильтрации
СО
Падение СВ
Увеличение венозного возврата
Рост СВ
Включение почечного звена СН
Увеличение ОЦК
Задержка Н2О
Задержка Na+
1.

V1-рец. V2-рец.
АДГ
АЦ
G-белок
цАМФ
Пк
Увеличение проницаемости для Н2О
Эпителий собирательных трубочек
ИФ ДАГ
Рост ОЦК
Увеличение ОЦК
Задержка Н2О
Задержка Na+
АЛЬДОСТЕРОНОВЫЙ МЕХАНИЗМ
2.

ЭТ3
ЭТВ
ЭТ1,2
ЭТ1,2
ЭТА
NOS
Циклоксигеназа
NO
ПГ I2
цГМФ
цАМФ
Расслабление Антипролиферация
Сокращение Пролиферация
ЭТ
ЭТА
ЭТВ
большой ЭТ
Арахидоновая кислота
L-аргинин
Эндотелий
ГМК

ЭТ
ВАЗОКОНСТРИКЦИЯ
Активация дигидропирин-чувствительных Са2+ каналов
Поступление внеклеточного Са2+ в клетку
Активация ФЛ С
Накопление ДАГ
Выброс Са2+ из СПР
Констрикция вен увеличение венозного возврата и МОК
ПОВЫШЕНИЕ САД

ПГ – расширяют сосуды, усиливают кровоток, увеличивают диурез, натрийурез, снижают способность АДГ повышать проницаемость собирательных трубочек, ингибируют реабсорбцию Nа+ из восходящего отдела петли Генле, увеличивают СКФ
Калликреин плазмы синтезируется в почках. Кинины стимулируют синтез ПГЕ2, I2. Калликреин активирует ренин
ДЕПРЕССОРНЫЕ СИСТЕМЫ
КОРКОВОЕ ВЕЩЕСТВО
macula densa
МОЗГОВОЕ ВЕЩЕСТВО
калликреин
ДА
ПГЕ2 ПГF2
ПГА2 ПГВ2
ПГI2
ЛТРВ4, С4
ПГЕ2 ПГF2
ПГI2 ПГВ2ПГА2
6-кето-F2
ПГЕ2,ПГF2, ПГI2
ПГВ2, ПГА2, ПГD
ЛТРВ4, С4
10
МЦ
ПГ препятствуют действию на клетку ряда БАВ и гормонов, действующих за счет активации АЦ (на/д, АДГ, АТ II) и дающих гипертензивный эффект
НУПП

Факторы, синтезируемые ЭЦ и регулирующие периферический кровоток
КОНСТРИКТОРЫ ЭТ-1, ренин, АТ II, TXA2 ПГ Н2
ДИЛАТАТОРЫ NO, ЭТ-3, ПГ I2, ПГ E2, ЛТР, ЭГПФ, НУПП
Функции эндотелия:
I - получение информации: химической, механической, межклеточной; фиксация различных энзимов; переработка информации для управления эффекторными слоями сосудистой стенки
ЭЦ имеют рецепторы к АТ-II (А), 5-НТ (Н1), 5-ОТ (S1), БК (В2), АДФ и АТФ (Р), тромбину (Т),ацетилхолину (М). Клеточная мембрана фиксирует ТФРβ1. В эндотелии работает РАС микросистема. Из ЭЦ выделяются АТ-I, II и III
II - регулярная продукция вазоактивных ПГ. В более крупных сосудах ПГ I2, а в микроциркуляторном русле ПГ Е2, ПГ F2α
III - выработка специального вазодилатора - ЭЗРФ (NO). Он вызывает расслабление ГМК (активирует ГЦ ГМК увеличивает образование цГМФ). Ингибирует агрегацию Тр, препятствует их адгезии к ЭЦ. Очищает ЭЦ от Ō2
ЭЦ вырабатывают ЭГПФ (гиперполяризует ГМК, снижает их чувствительность к констрикторным гормонам)
ЭЦ продуцируют НУПП, обладающий вазодилататорной и антипролиферативной активностью
IV - вырабатывает констрикторный фактор ЭЗКФ (ЭТ), стимулирующий таже гипертрофию сосудистой стенки (повышает Са++ в клетке за счет поступления извне)
V - контроль за адгезией и агрегацией Тр, усиление антикоагуляции: ПГ I2, тромбомодулин, кофактор тромбина
ПРОТРОМБОГЕННЫЕ ингибитор ТАП, ТФР, АТ- IV, FW, ЭТ-1, ф.V, протеины С и S, тромбопластин, тромбомодуллин,
ламинин, тромбосподин
АНТИТРОМБОГЕННЫЕ активатор ТАП, NO, ПГ I2
ЦИТОКИНЫ ФАТ, ФНО, ИФ, ИЛ-1, МИФ, ФАФ, КСФ, Х/Ф
ЭЦ

NO
АКТИВАЦИЯ ГЦ
Активация цГМФ-зависимой Пк
Усиление выведения Са2+ из ГМК
Угнетение входа Са2+ в ГМК
Увеличение захвата Са2+ СПР
РАССЛАБЛЕНИЕ ГМК
Фосфорилирование Са2+ АТФазы
Дефосфорилирование легкого миозина
Распад акто-миозина

Гипертоническая болезнь - наследственное мультифакториальное заболевание, основным симптомом которого является стойкое хроническое повышение кровяного давления, в основе которого лежит генетический полигенный структурный дефект, обусловливающий высокую активность прессорных механизмов длительного действия. Гипертоническая болезнь закрепляется с момента истощения депрессорной функции почек
1. Фактор наследственности имеет громадное значение: частота заболеваемости ГБ у наследственно предрасположенных в 5-6 раз больше
ФАКТОРЫ РИСКА
6. Длительное психоэмоциональное напряжение и отрицательные эмоции - ведущий предрасполагающий фактор ГБ
2. Алиментарный фактор также играет большую роль: повышенное содержание поваренной соли, в том числе и в питьевой воде
3. Малоподвижный образ жизни, ожирение, МС
4. Длительная никотиновая интоксикация
5. Хроническое алкогольное отравление тоже играет определенную роль в этиологии гипертонической болезни

СНС. САД - это производная ОПСС и СВ. Оба эти показателя находятся под контролем СНС. Уровень катехоламинов в плазме крови при первичной гипертензии повышен (гиперсимпатикотония)
содержание Nа+ в ор-ме (на 10%) к объема ЭКЖ
Повышение активности СНС к САД и ИР (МС)
Гиперглигемия к СКФ ГЛК
к реабсорбции в ПК ГЛК + Nа+
При ГБ ограничено депонирование норадреналина, что обусловлено нарушением соответствующей ферментативной системы

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДЕФФЕКТЫ
ГМК
Са2+
Са-АТФаза
Са-АТФаза
30-40%
30-40%
Са2+
СПР
20-25%
Na+
Na+
Nа-К-АТФаза
Са2+
МХ
К+
К+
протеазы ФЛ
АТФ
АТФаза
Са2+
рН
Н2О
АТ II-рец.
АДГ-рец.
Са2+
Са2+
β1-рец.
β2-рец.
симпатические окончания
НА
60%
60%
кальмодулин

АНГИОТЕНЗИНОГЕН
АНГИОТЕНЗИН I
РЕНИН
КОНВЕРТИРУЮЩИЙ ФЕРМЕНТ
ГЛАДКОМЫШЕЧНЫЕ КЛЕТКИ СОСУДОВ
ВАЗОКОНСТРИКЦИЯ
ГИПЕРТРОФИЯ ГМК
ПОВЫШЕНИЕ АД
Задержка Na, Cl, воды
Снижение диуреза, увеличение объема плазмы
АНГИОТЕНЗИН I, II, III, IV
ПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ ЭФФЕКТЫ
АЛЬДОСТЕРОН
ПОЧКИ
КОРА НАДПОЧЕЧНИКОВ
СИМПАТИЧЕСКИЙ НЕЙРОН
НОРАДРЕНАЛИН
Тр ФР, ФР ФБ, ИНС-подобный ФР
VP, ЭТ-1

Чувствствительность к Nа+ отмечена у 39%. Потребление Nа+ связано с солевым аппетитом. Он определяется интенсивностью образования АТ II и ПНУФ в головном мозге
Nа+ - и гидроурез адекватны их поступлению в организм при САД около 100 мм Hg. При повышении САД до 150 мм Hg они возрастают в 3 раза. Это вызывает снижение САД. Отрицательный баланс Nа+ и воды сохраняется до 100 мм Hg, ниже выделение Nа+ и воды снижается и прекращается при падении САД ниже 50 мм Hg
В норме ↑ потребление воды, повышает ОВЖ на 25% -↑ОЦК на 25%, МОК на 200%. При этом ОПС↓ на 64%, а САД↑ на 8%. Через 20 мин. – избыток ОЦК 5%, МОК↑ исходно на 50%, ОПС↓ на 33% - САД = норме
Это обусловлено обратной связью “почки - ОВЖ”. Решающую роль в связи между почечным перфузионным давлением и скоростью канальцевой реабсорбции играет интерстициальное перфузионное давление. При нарушении кривая сдвигается вправо, т.е. для выведения того же количества требуется более высокое САД

АГ
ГЗТ
ТрФР, ФРФ, ГепФР, ТАП
ГИПЕРТРОФИЯ
ГИПЕРПЛАЗИЯ
СКЛЕРОЗИРОВАНИЕ
ГМК
гликозаминогликаны
коллаген
гиалин
эластические волокна
Вазоконстрикторы активируют продукцию ФР → ↑пролиферации ГМК → сужению просвета сосуда и ↑эффективности вазоконстрикторных реакций
При уменьшии калибра артерии в результате сокращения ГМК внутренняя эластическая мембрана собирается гармошкой и функционально ущемляет ЭЦ
Усиление продукции фиброзного матрикса при гипертрофии сосудистой стенки стимулируется ТрФР и ФРФβ. ФР выделяются ЭЦ и ч/з специальные рецепторы (c-met) стимулируют их пролиферацию
Накопление Nа+ (на 16%) и Са2+, Н2О (на 13%) → ↑чувствительности к а/д и АТ II. Соотношение Nа/К увеличивается в пользу Nа+

Дисфункция эндотелия
Нарушения в сигнальной системе G-α белок
Снижение секреции NO или ЭФГ
Увеличение секреции ЭТ-1
Снижение реактивности ЭЦ к ПГI2, NO, эндотелиальным факторам деполяризации
Острая блокада образования NO вызывает существенное повышение САД, выраженное сужение почечных сосудов → существенные ↑КД. При этом наблюдается ↓СКФ, глубокое повреждение почечных сосудов (фокальный гломерулярный склероз). Имеет место выключение антимитогенного действия NO на МК развивается мезангиальная экспансия
уменьшается образование эндотелиальных вазодилятаторов, преимущественно NO, что приводит к увеличению эффекта действия вазоконстрикторных веществ и повышению тонуса сосудов.