Система фармаконадзора в ООО НПФ Материа медика холдинг

Фармаконадзор
(англ. Pharmacovigilance)
вид деятельности, направленный на:
2020
Выявление
Оценку
Понимание
Предотвращение
нежелательных последствий применения лекарственных препаратов

ИСТОРИЯ
ФАРМАКОНАДЗОРА

История фармаконадзора-1
2020
ХЛОРОФОРМ
Пятнадцатилетняя девушка (Ханна Гринер) умерла после применения анестетика (хлороформа) перед удалением ногтя на пальце ноги. Причины были расследованы, была получена информация о других смертях, The Lancet Journal учредил комиссию для изучения этой проблемы
1848
1937
СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЙ ЭЛИКСИР
В США произошло 107 смертей (в основном – дети)
из-за использования сульфаниламидного эликсира, содержащего диэтиленгликоль в качестве растворителя. Этот растворитель явился причиной смерти, но компании-производители в то время не знали о его токсичности.
1938
1938
АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА
В 1938 году доктор Доутвейт предположил, что
ацетилсалициловая кислота может вызывать повреждение слизистой желудочно-кишечного тракта и ЖКТ – кровотечения (British Medical Journal), однако проведенные исследования не дали достоверного подтверждения.
1961
ТАЛИДОМИД
В период 1956 - 1962 гг. в ряде стран мира родилось по разным подсчётам от 8 000 до 12 000 детей с врождёнными уродствами, обусловленными тем, что матери принимали препараты талидомида во время беременности.
В США доктор Френсис О. Келси, будучи экспертом FDA не пропустила препарат Талидомид на рынок США.
«Талидомидовая трагедия» стала началом современной эры в обеспечении безопасности лекарственных средств

История фармаконадзора - 2
2020
1938
1964
1967
1968
2001
2019
МЕТОД «ЖЕЛТОЙ КАРТЫ»
«Желтая карта» начала применяться в
Великобритании. Она является специальной формой для составления спонтанного сообщения о нежелательной реакции на лекарственный препарат.
МЕЖДУНАРОДНАЯ ПРОГРАММА
Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)
Учреждена Программа ВОЗ по международному
мониторингу лекарственных средств, в которой
приняли участие десять стран-членов (Австралия,
Великобритания, США, Германия, Канада, Ирландия,
Швеция, Дания, Новая Зеландия и Нидерланды)
UMC
В городе Уппсала (Швеция) открыт Международный Центр Мониторинга Безопасности Лекарственных Средств (UMC).
Каждая страна-участник Программы ВОЗ ОБЯЗАНА представлять сообщения о нежелательных реакциях, которые вносятся в базу данных UMC.
EUDRA VIGILANCE
EudraVigilance – официальная европейская база данных для управления и анализа информации о подозреваемых нежелательных реакциях на лекарственные средства, которые были разрешены для продажи на рынке или изучаются в клинических испытаниях.
140 полных + 31 ассоциативных стран-членов
программы ВОЗ. Более 90% населения мира участвует в программе.

ЗАКОНОДАТЕЛЬНАЯ БАЗА

Фармаконадзор. Законодательная база - 1.
2020
1848
197
1938
1938
1961
GVP EAЭC
Решение № 87 от 03.11.2016 г. «Об утверждении надлежащей практики
фармаконадзора Евразийского экономического союза»
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ЗАКОНОДАТЕЛЬСТВО
Федеральный Закон № 61-ФЗ от 12 апреля 2010 г. «Об обращении лекарственных средств» (с изменениями)
Приказы:
Приказ МЗ РФ N 1071 от 15.02.2017 г. «Об утверждении порядка
осуществления фармаконадзора»
Приказ Россельхознадзора от 11.01.2018 № 9 «Об утверждении Порядка осуществления фармаконадзора в отношении лекарственных препаратов для ветеринарного применения» и др. нормативная база в ветеринарии.
ВНУТРЕННЯЯ ДОКУМЕНТАЦИЯ КОМПАНИИ:
Приказы и локальные нормативные акты компании
СОП (Стандартные операционные процедуры системы фармаконадзора)

Фармаконадзор. Законодательная база - 2.
2020
1848
Что должна делать фармкомпания в соответствии с законодательством (выдержки из ФЗ № 61, глава 13):
обеспечить мониторинг эффективности и безопасности ЛС в целях выявления возможных негативных последствий их применения
предоставлять в Росздравнадзор информацию о побочных действиях, индивидуальной непереносимости, неэффективности и др.
держатели регистрационных удостоверений (ДРУ) лекарственных препаратов, ….обязаны осуществлять прием, учет, обработку, анализ и хранение поступающих в их адрес …. сообщений о побочных действиях, индивидуальной непереносимости, неэффективности и др.
за несообщение или сокрытие информации…, ДРУ, а также должностные лица, которым эта информация стала известна по роду их профессиональной деятельности, несут ответственность в соответствии с законодательством Российской Федерации

Ответственность за безопасность лекарственных средств несет держатель регистрационного удостоверения!
Минздрав?
Пациент?
Врач?
Как вы думаете, кто несет ответственность за безопасность лекарственных средств?
2020

ФАРМАКОНАДЗОР в ФАРМКОМПАНИИ

Сообщения о НР
поступают от:
Медицинских работников
Сотрудников аптек
Пациентов и их представителей
Литературы и др.
Я не могу заснуть ночью, если приму вечером Тенотен!
Сообщения поступают и аккумулируются в:
Регуляторные органы
разных стран
( в России – Росздравнадзор)
Фармацевтические
компании
Регуляторные органы и
фармацевтические компании обмениваются данными по безопасности
Внести информацию о нарушении сна в базу данных
Схема работы системы фармаконадзора -1
2020

Регуляторный орган и фармацевтическая компания постоянно оценивают НР и соотношение польза-риск
При необходимости разрабатываются меры минимизации риска, например:
Внесение информации о нежелательной реакции в инструкцию по применению
Обучение врачей особенностям применения препарата
Изменение условий
отпуска препарата
из аптек или отзыв
регистрационного
удостоверения
Реакция является ожидаемой, информация внесена в инструкцию, продолжаем отслеживать данные
Определение-3
- 1
- 1
Схема работы системы фармаконадзора - 2
Схема работы системы фармаконадзора -2
2020

-Обеспечение рационального и безопасного использования лекарственных средств
-Оценка соотношения риска и пользы применения лекарственных средств
-Обучение и информирование пациентов и врачей, принятие мер минимизации рисков
Цели фармаконадзора
Основные задачи фармаконадзора
2020

2018
ФАРМАКОНАДЗОР СЕГОДНЯ

Фармаконадзор сегодня
2020
Глобальные электронные базы данных, содержащие сообщения из разных стран
и непрерывно анализирующие данные, в том числе база «VigiBase», содержащая более 20 миллионов сообщений о предполагаемых побочных эффектах лекарств, представленных с 1968 года странами-членами программы ВОЗ по международному мониторингу ЛС
Единый словарь медицинской терминологии MedDRA, доступны 14 языков, включая русский. Планируется перевод на большее количество языков.
Внедрение новых технологий для анализа большого объема данных - в том числе, искусственного интеллекта
Известные препараты отзываются с рынков по всему миру в случае обнаружения проблем безопасности

Примеры переоценки соотношения польза/риск с течением времени
2020
1848
197
1938
1938
1961
Биопарокс (МНН-фузафунгин, Лаборатория Сервье, разработка – с 1960-х годов)
Препарат для лечения воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей, ЛОР – органов.
Прекращено действие РУ в ЕС и РФ с связи с переоценкой соотношения польза/риск : выявление НР, в том числе жизнеугрожающих: бронхоспазм, анафилактические реакции.
Эреспал (МНН – фенспирид, Лаборатория Сервье, разработка с 1980-х годов)
Противокашлевой препарат, бронхолитик.
Прекращено действие РУ в ЕС и РФ с связи с переоценкой соотношения польза/риск : удлинение интервала QT – риск нарушений сердечного ритма (потери - более чем 2 миллиарда долларов).

Последствия ненадлежащей работы системы фармаконадзора для компании (примеры)
Истец Николас Мюррей в своей исковой жалобе сообщал, что принимал по предписанию врача препарат Risperdal в детстве в период с 2003 по 2008 года. Однако у нейролептика производства Johnson & Johnson оказался побочный эффект - он приводит к гинекомастии (увеличению молочных желез у мужчин). По мнению Мюррея, в американском холдинге знали о негативных побочных эффектах препарата, но не уведомили должным образом об этом докторов и пациентов. В конечном счете ему присудили компенсацию в 8 млрд. долларов, которые выплатит компания Johnson & Johnson.
(https://www.interfax.ru/world/679646)
2020

Последствия ненадлежащей работы системы фармаконадзора для компании (примеры)
Росздравнадзор информирует о приостановлении применения лекарственных средств производства ТОО «Келун-Казфарм» офлоксацин, глюкоза, натрия хлорид (письмо Росздравнадзора от 30.12.2019 г).
Основание - неисполнение или ненадлежащее исполнение держателями или владельцами регистрационных удостоверений лекарственных препаратов обязанностей, установленных частями 3 и 4 статьи 64 Федерального закона № 61-ФЗ (обязательства по фармаконадзору).
2020

Последствия работы системы фармаконадзора для компании (пример)
Испытание вакцины от COVID-19: испытания вакцины производства компании AstraZeneca были приостановлены с 6 сентября 2020 г. после зафиксированного случая редкого воспалительного заболевания позвоночника у одного из участников клинических исследований в Великобритании. Британские регуляторные органы, рассмотрев данный случай, определили, что «недостаточно доказательств, чтобы сказать наверняка», что заболевание точно связано с вакциной. Это позволило возобновить испытания вакцины. До приостановки исследований компания AstraZeneca считалась лидером в разработке вакцины от COVID-19, однако теперь первые данные масштабных испытаний в США могут представить компании Pfizer и Moderna.
(https://gmpnews.ru/2020/10/ispytaniya-vakciny-ot-covid-19-kompanii-astrazeneca-mogut-vozobnovitsya-na-etoj-nedele)
2020

Последствия работы системы фармаконадзора регуляторных органов для компании (пример)
FDA потребовала изменить маркировку нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Изменения должны быть внесены в инструкции по применению ЛС ибупрофен, напроксен, диклофенак и целекоксиб.
Согласно представленной ведомством информации, если женщины принимают указанные препараты примерно на 20 неделе беременности или позже, то это может вызвать редкие, но серьезные проблемы с почками у плода, привести к уменьшению объема околоплодных вод, и возможным осложнениям, связанным с беременностью.
2020

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ФН
(ЧТО НУЖНО ЗНАТЬ)

Какие события надо передавать в службу ФН?
Неблагоприятные симптомы (нежелательные реакции)
Клинически значимые отклонения в лабораторных показателях
Ухудшение течения сопутствующих заболеваний
Отсутствие эффективности
Передозировка, даже при отсутствии симптомов НР
Применение у беременных
Неправильное применение (не по показаниям (off-label), не в соответствии с указанным режимом дозирования и т.д.)
Злоупотребление
Неблагоприятные взаимодействия ЛС с химическими веществами, другими ЛС и пищевыми продуктами
Медицинские ошибки
2020

Минимальная объективная информация о НР должна включать следующие данные (4 минимальные критерия):
1. Название подозреваемого ЛС
2. Нежелательная реакция или любая другая проблема безопасности
(как можно более подробно описать)
3. Данные о пациенте (контактные данные, возраст, пол, когда принимал препарат
и др.)
4. Контактная информация уведомителя
(ФИО, телефон, e-mail...)
N.B. Полученные данные обязательно
надо зафиксировать!
2020

Ожидаемые и неожидаемые НР
2020
1848
197
1938
1938
1961
Нежелательные реакции
Ожидаемые
Указаны в инструкции по медицинскому применению
Неожидаемые
Не указаны в инструкции по медицинскому применению
Я принял Тенотен за 15 минут до сна и не мог уснуть!
Я принимаю Тенотен и мои сны стали цветными и необычными!

Серьезные и несерьезные НР
2019
1848
197
1938
1938
1961
Нежелательные реакции
Серьезные
1. Смерть или создание угрозы жизни
2. Госпитализация или продление госпитализации
3. Стойкая или продленная нетрудоспособность
4. Инвалидизация
5. Событие требует медицинского вмешательства для предотвращения перечисленных выше состояний
6. Передача инфекционного агента через лекарственный препарат
Несерьезные
Все остальные

Извещение о нежелательной реакции/другой проблеме безопасности
2020

Сообщение о НР должно быть отправлено в службу фармаконадзора компании ММХ
В ТЕЧЕНИЕ 24 ЧАСОВ
(НЕ ПОЗЖЕ)!
с момента получения информации
15 дней (по закону) для передачи информации о CНР отсчитывается с момента получения информации ЛЮБЫМ сотрудником компании
2020

Не забудьте!
Сообщайте не только о НР, произошедших у людей, но и у животных (при приеме ветеринарных препаратов компании)!
2020

Куда передавать?
Контактная информация службы фармаконадзора :
Адрес: Россия, 129272 Москва, ул. Трифоновская, д.47, стр.1
E-mail: [e-mail]
Сайт ММХ: www.materiamedica.ru
Телефоны горячей линии: [phone], [phone]
Телефон экстренной связи по вопросам фармаконадзора (круглосуточно):
[phone]
Служба фармаконадзора:
Адрес: Россия, 129272 Москва, ул. Трифоновская, д.47, стр.1
Уполномоченное лицо по фармаконадзору:
Антюхова Татьяна: [e-mail]
[phone] доб. 221
Заместитель уполномоченного по фармаконадзору,
старший врач-консультант «горячей линии»
Василевская Анна: [e-mail]
[phone] доб. 442
Менеджер по фармаконадзору
Анисимова Анна: [e-mail]
[phone] доб. 510
2020

Чем занимается Служба фармаконадзора ММХ

Координация работы Уполномоченных лиц по фармаконадору всех стран маркетирования препаратов ММХ
2018
ММХ РФ
Украина
Армения
Монголия
Туркменистан
Грузия
Таджи
кистан
Молдова
Мексика
Камбоджа
Филиппины
США
Вьет
нам
Азербайджан
Узбекистан
Кыргызия
Казах
стан
Бела
русь

Работа с нежелательными реакциями (НР)
Сбор информации о НР и других проблемах безопасности на препараты компании из всех стран маркетирования и всех источников.
Источники информации о НР и др. проблемах безопасности:
медицинские и фарм. работники, сотрудники компании;
медицинская литература;
пациенты и организации, которые представляют их интересы;
доклинические, клинические, неинтервенционные и др. исследования;
договорные партнеры;
регуляторные органы;
представительства/компании-партнеры;
горячая линия компании;
сайт компании, сайты препаратов
Внесение информации о НР в Базу данных по фармаконадзору компании, медицинская оценка, анализ НР
2018

Поддержка препаратов компании на рынках стран маркетирования после регистрации
Разработка документов, содержащих ключевую информацию по эффективности / безопасности ЛС компании (оценка соотношения польза/риск) и подача их в регуляторные органы всех стран маркетирования.
Планы управления рисками (ПУР)
Периодические отчеты по безопасности (ПООБ)
Периодические отчеты по безопасности на
разрабатываемое ЛС (РООБ)
Дополнения к клиническому обзору (ДКО)
Ежегодные обзоры по безопасности ЛС.
2018

Развитие компании – развитие СФН
1. Новые препараты
2. Новые страны
Ветеринарные препараты
4. Воспроизведенные ЛС
(дженерики)
2020