Скрининг на носительство моногенных наследственных заболеваний на этапе прегравидарной подготовки

Риски по формированию патологии у плода:

Прегравидарная подготовка

Преконцепционный генетический скрининг -
обследование будущих родителей для выявления скрытого носительства мутаций, ответственных за развитие аутосомно-рецессивных наследственных заболеваний.

Аутосомно-рецессивные заболевания
Наиболее часто манифестируют в детском возрасте, ограничивая качество и продолжительность жизни
Возможность метаболической коррекции для некоторых форм (которые включены в программы неонатального скрининга)
Известно несколько тысяч нозологических форм, каждая из которых встречается редко или крайне редко в популяции

Муковисцидоз (исследование наиболее частых мутаций в гене CFTR)
Спинальная мышечная атрофия (анализ делеций 7 и/или 8 экзонов гена SMN1)
Рекомендовано включение в преконцепционный скрининг:

Частота гетерозиготного носительства мутаций:

Наличие наследственного заболевания в семье
Кровнородственный брак
Женщины, имеющие в семье случаи умственной отсталости у лиц мужского пола / яичниковую недостаточность (анализ гена FMR1)
Этническая принадлежность
Особые случаи, требующие индивидуального подхода:

Этническая принадлежность:

Этническая принадлежность (российские популяции):
Генетика, 2008, Том 44, №10, с. 1308–1314

Частота носительства 1:100 и выше
Четко идентифицируемый фенотип
Тяжесть течения – значительное снижение качества жизни, выраженное нарушение когнитивной или физических функций
Возможность пренатальной
диагностики
В скрининг не включают
заболевания, манифестирующие
во взрослом возрасте.
Критерии для включения в преконцепционный скрининг:

Альтернативные методы, используемые для выявления гетерозиготного носительства

«Подготовка к беременности»

СПЕКТР И ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕННЫХ МУТАЦИЙ
Носительство хотя бы одной патологической мутации выявлено у 5.8% обследуемых
Ожидаемая вероятность обнаружить мутацию 5,9%

В среднем в популяции частота носительства – 1 на 35 человек
По данным лаборатории ЦГРМ «Генетико» 1:25 (из 107 обследуемых носительство мутации выявлено у 4).
Носительство делеции экзонов гена SMN1 нельзя определить при использовании рутинных методов – ПЦР, микрочипов, и даже NGS.
Метод MLPA является «золотым стандартом» диагностики СМА и позволяет точно установить статус гетерозиготного носительства делеции, приводящей к заболеванию.
Носительство мутаций, ответственных за развитие спинальной мышечной атрофии

Что делать при наличии в семье высокого риска рождения больного ребенка?
Семья самостоятельно принимает решение о дальнейшем репродуктивном поведении
Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) – для определения генетического статуса эмбриона
Пренатальная диагностика (биопсия ворсин хориона/амниоцентез) для определения генетического статуса плода
Использование донорских сперматозоида или яйцеклетки (человека, не являющегося носителем мутации)
Усыновление
Отказ от деторождения