Фармакология как наука о действии лекарственных веществ (препаратов) на организм человека

ФАРМАКОЛОГИЯ ЯВЛЯЕТСЯ САМОЙ ДРЕВНЕЙ НАУКОЙ
Является составной частью лекарствоведения
Фармакология Фармация имеет прикладное значение

ФАРМАКОЛОГИЯ СОСТОИТ ИЗ ДВУХ РАЗДЕЛОВ
Общая фармакология
Частная фармакология, которая изучает действие отдельных групп и отдельных препаратов на организм
Клиническая фармакология изучает действие препаратов на человеческий организм
Экспериментальная фармакология изучает данные, полученные в эксперименте на животных

Фармакокинетика изучает судьбу ЛП в организме от момента всасывания до выделения
Фармакодинамика изучает, что делает этот препарат в организме, как изменяет препарат деятельность органов

ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
Энтеральный (через ЖКТ) – через рот, под язык, за щеку, на десну, в прямую кишку
Парентеральный (минуя ЖКТ) – инъекции (в/в, в/м, п/к, в грудину, в кости, в спиномозговой канал)
Ингаляционный путь
На кожу

ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
желудок Рн кислая
Циркуляция по энтеропеченочному кругу – ЛП накапливается
Per os
Желудок
рН кислая
Часть ЛП всасывается в кровь, быстрый фармакологический эффект
печень
Всасывание в воротную вену
Препарат частично разрушается (эффект первичного прохождения ч/з печень – пресистемный метаболизм)
Выводится из организма
Пища может влиять на дальнейшую судьбу ЛП
Перераспределение (например, накопление в жировой ткани)
кровь
Встреча с белками (α-альбуминами), связываются и разносятся по органам и тканям, оказывая свой фармакодинамический эффект
Тонкий кишечник – рН щелочной
Толстый кишечник
Печень – биотрансформация или метаболизм
кровь
кровь
С желчью в тонкий кишечник
кровь
почки
выведение

ЛП ПРОХОДЯТ ЧЕРЕЗ БИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕМБРАНЫ – БАРЬЕРЫ
МЕМБРАНЫ – 2ОЙ СЛОЙ ЛИПИДОВ
L мем = 10нм
Мембрана заряжена
В мембране имеются поры, каналы, которые тоже заряжены
Осмолярность имеет ГЭБ

ТРАНСПОРТ ЛП
Пассивная диффузия
Облегченная диффузия
Активный транспорт (диффузия)
Пиноцитоз

ТРАНСПОРТ ЛП
Активный транспорт
Осуществляется с помощью специальных транспортных систем – белков-переносчиков, которые захватывают ЛП и переносят его через биологическую мембрану
Как только ЛП будет перенесен белок-переносчик отщепляется от ЛП и идет обратно за следующей молекулой ЛП
Активный транспорт идет с затратой Е, может осуществляться против градиента концентраций. Будет осуществляться пока есть транспортные системы – белки, если все системы связаны – транспорт прекратится

ТРАНСПОРТ ЛП
Пассивная диффузия
Эта диффузия идет без участия транспортных систем переноса, без затрат Е и только по градиенту концентрации
Лекарственные вещества:
Гидрофильные (водорастворимые), имеющие маленькую Мr, и проникают через поры методом ультрафильтрации. ЛП с большой Mr не проникют таким образом, т.к. поры имеют размеры 0,4нм.
Гидрофобные (жирорастворимые) всасываются независимо от Mr

ТРАНСПОРТ ЛП
Пассивная диффузия зависит от 3х основных показателей:
Липоидотропность – гидрофобные вещества легко растворяются в липидном слое мембран и легко проникают через них
Величина концентрации – идет транспорт только из большей концентрации в меньшую и до тех пор пока не сравняются концентрации
Всасываются только нейтральные молекулы – ионы будут отталкиваться, т.к. мембраны и поря заряжены

ТРАНСПОРТ ЛП
Степень ионизации зависит от 2х факторов:
рН среды
рН препараты

РН КИСЛАЯ
рН кислая
Аспирин
Желудок
рН кислая
Диссоциации не произойдет, остается целая молекула

РН ЩЕЛОЧНАЯ
рН щелочная
Атропин
Желудок Диссоциация
рН кислая
Тонкий кишечник
рН щелочная
Всасывание атропина

ЗНАЧЕНИЕ РН СРЕДЫ ДЛЯ АБСОРБЦИИ НЕКОТОРЫХ ВЕЩЕСТВ ИЗ ЖЕЛУДКА

Изменяя кислотность среды мы можем увеличивать или уменьшать скорость всасывания препарата
Путем пассивной диффузии всасывается основная масса лекарственных препаратов

ОБЛЕГЧЕННАЯ ДИФФУЗИЯ
Осуществляется по градиенту концентрации без затрат Е, но в этой ситуации ЛП (вещество) должно связаться с определенным участком мембраны (переносчиком) и транспортировать посредством его участия
Аминокислоты и глюкоза

ПИНОЦИТОЗ
Таким образом всасываются крупномолекулярные молекулы (Вит В12)
Редко встречается
у лекарственных
препаратов

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛП
Распределение может быть равномерным – вещество попадает во все органы и ткани в одинаковом количестве
Распределение селективное – ЛП в больших количествах распределяется в определенных органах

В КРОВИ ЛП НАХОДИТСЯ В СЛЕДУЮЩИХ СОСТОЯНИЯХ:
1. Связан с белком крови
ЛП не проникает через биологические мембраны, циркулирует по току крови
Могут накапливаться в организме, т.к. они не выделяются с мочой
ЛП, которые связываются с белками могут привести накоплению (кумуляция) и передозировке
Сердечные гликозиды

В КРОВИ ЛП НАХОДИТСЯ В СЛЕДУЮЩИХ СОСТОЯНИЯХ:
2. Свободная фракция ЛП
ЛП проникает через биологические мембраны и оказывает фармакодинамические эффекты
Эта фракция накапливается из фракции ЛП, которой связаны с белками – разрушается связь с белками.

ПЕРЕРАСПРЕДЕЛЕНИЕ
ЛП поступает в первую очередь в ткани и органы с богатым кровоснабжением (печень, легкие, скелетные мышцы)
Медленно поступает в ткани и органы с бедным кровоснабжением
Тиопентал Na => в вену => подкожно-жировую клетчатку
Может привести к накоплению ( С) и передозировке

ТРАНСПОРТ ЛП ЧЕРЕЗ БИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕМБРАНЫ
Из сосудистого русла легко проникают через поры между клетками эндотелия водорастворимые соединения с малой Mr (молекулярной массой). Способность эта увеличивается при воспалительных процесса, гипоксии
Например, у больного большая кровопотеря, ОЦК. Если вводить изотонический раствор, увеличится ОЦК=> раствор уходит из кровеносного русла и накапливается в тканях

ТРАНСПОРТ ЛП ЧЕРЕЗ БИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕМБРАНЫ
Поэтому нужно использовать в-ва с большой Mr массой, особенно при плазмозамещении => Дольше будет находиться в кровеносном русле и обеспечивать ОЦК
ЛП сильных оснований (миорелаксанты) находятся в крови в ионизированном виде, поэтому не проникают через клеточные мембраны и находятся только в крови

ГЕМАТОЭНЦЕФАЛИЧЕСКИЙ БАРЬЕР (ГЭБ)
Гематоэнцефалический барьер - это совокупность морфологических структур, физиологических и физико-химических механизмов, функционирующих как единое целое и регулирующих потоки веществ между кровью и тканью мозга
Укреплен специальными клетками астроцитами
Третичные аммониевые соединения проникают хорошо
Четвертичные аммониевые – не проникают через ГЭБ, не оказывают центрального эффекта
Жирорастворимые в-ва проникают легко
При воспалении проницаемость ГЭБ увеличивается, изменяется при ишемии
У детей – выше
Поэтому аспирин до 12 лет нельзя – токсичное действие – синдром Рея