Современные принципы лечения аутоиммунной патологии

- Для восстановления функций иммунной системы при болезнях и
состояниях, в развитии которых участвуют иммунные процессы: воспаление, аллергия, аутоиммуннизация, опухолевый рост,
трансплантации, старение

Области применения
иммунотропных препаратов
Первичные (врожденные) и вторичные (приобретенные)
иммунодефицитные состояния
Хронические инфекционно-воспалительные процессы
Аллергические болезни
Аутоиммунные заболевания
Онкологические заболевания: профилактика рецидивов, предотвращение инфекционных осложнений, стимуляция лейкопоэза
и эритропоэза.
Старение
Иммунопрофилактика инфекционных и онкологических заболеваний

На первом этапе обследования необходимо оценить
иммунный статус больного простым анкетированием.
Больному задают ряд вопросов: положительный ответ хотя бы на один из них и свидетельствует о каком-либо нарушении в
иммунной системе.
Частота инфекций. У взрослого человека с нормально функционирующей
иммунной системой частота инфекций составляет не более 4 в год (для ребенка – не более 6).
Атипичная температурная реакция при наличии инфекции: отсутствие лихорадки (не наблюдается повышения температуры);
Немотивированная лихорадка или длительный субфебрилитет (37,2-37,6град. ) – более 12 суток.
Затяжное течение любых заболеваний (более 3 недель).
Наличие у пациента любых хронических заболеваний.
Наличие у пациента любых аллергических реакций.
Аутоиммунные заболевания (тиреоидит, гепатит, артрит и др.).
Онкопатология.
Аппендо- и тонзиллэктомия.
Патология желудочно-кишечного тракта
Гнойно-септические заболевания (флегмоны, абсцессы, парапроктит и т.п.)
Повторные лимфоаденопатии.
Длительное применение цитостатиков, кортикостероидов, антибиотиков и других лекарственных средств, отрицательно влияющих на иммунную систему.
Перенесение в последние 6 месяцев тяжелых травм, ожогов, серьезных операций, стрессов.

Фармакологическая группа декарственных средств- Иммунотропные средства
Терминология иммунотропных препаратов
Адаптогены - неспецифически повышают способность иммунной системы противостоять патогенам (витамины, микроэлементы, биологически активные вещества).
Вакцины - создают в организме достаточно
специфический иммунитет, а также неспецифически
стойкий повышают
активность иммунной системы.
Иммунотропные, иммуноактивные препараты иммуномодуляторы - избирательно или преимущественно влияют на иммунную систему.
Иммунокорректоры, иммунорегуляторы - приближают состояние иммунной системы к норме или восстанавливают ее активность. В этом смысле нередко используют также термин «Иммуномодуляторы».
Иммуностимуляторы, адьюванты - повышают активность иммунных процессов.
Иммуносупрессоры, иммунодепрессоры - подавляют активность
иммунных процессов.
Иммунозаместительные средства - восстанавливают недостающее звено в иммунной системе (чаще содержание иммуноглобулинов в крови).

Основные принципы назначения иммунокорректоров:
Оценка характера иммунных нарушений
Выбор иммунокорректора
Учет возможного побочного действия
Иммунокорректор дополняет базисное лечение
Контроль за клиническим течением болезни и состоянием системы иммунитета

Фармакологическая группа - Иммунодепрессанты
Препаратов - 578, торговых названий – 64.
В определенных условиях иммунные механизмы, играющие важную роль в защите организма от различных вредных воздействий, могут быть причиной нежелательных реакций. Так, отторжение пересаженных тканей и органов связано с иммунологической несовместимостью. При
тканевой несовместимости организм вырабатывает к антигенам чужеродной ткани антитела, которые совместно с лимфоидными
клетками вызывают ее повреждение и гибель. По современным данным некоторые заболевания (системная красная волчанка,
тромбоцитопеническая пурпура, узелковый периартериит,
аутоиммунный гломерулонефрит, неспецифический язвенный колит, ревматоидный артрит и др.) могут рассматриваться как аутоиммунные процессы, возникающие в результате высвобождения содержащихся в организме специфических антигенов. В нормальных условиях эти
антигены находятся в связанном состоянии и иммунопатологических
реакций не вызывают. В связи с указанными причинами получило развитие
новое направление поиска лекарств, тормозящих иммуногенез, подавляющих продукцию антител: поскольку антитела вырабатываются лимфоцитами и плазматическими клетками, иммунодепрессивной активностью должны обладать химические соединения, подавляющие пролиферативные процессы в лимфоидных (иммунокомпетентных)
тканях и угнетающие биосинтез нуклеиновых кислот. Как оказалось, иммунодепресивное влияние оказывают многие вещества.

Классифицируют иммунодепрессанты следующим образом: подавляющие иммунный ответ в целом (например
цитостатики), оказывающие специфическое
иммунодепрессивное действие (в т.ч. антилимфоцитарная
сыворотка), устраняющие реакции, сопровождающие иммунные процессы, обладающие противовоспалительным и лишь частично иммунодепрессивным действием (например глюкокортикоиды).
Особенно выраженная иммунодепрессивная активность присуща цитостатикам .Иммунодепрессивные препараты могут снизить
тканевую несовместимость и быть весьма эффективными при
лечении аутоиммунных заболеваний.
Однако ныне существующие препараты не обладают достаточной избирательностью действия, и их применение может
сопровождаться побочными явлениями. Они подавляют продукцию интерферона, угнетают кроветворение (приводя к лейкопении, тромбоцитопении, анемии и даже панцитопении), возможно
понижение общих защитных функций организма, активация вторичной инфекции, развитие септицемии, при длительном
применении они могут способствовать развитию злокачественных новообразований. Иммунодепрессанты (цитостатики, в т.ч. азатиоприн и др.) должны применяться по строгим показаниям с
соблюдением необходимых мер предосторожности.

Биологическая активность цитокина IL-1 (по А.С.Симбирцеву, 2015)

Токсическое влияние цитокинов при избыточной концентрации в крови (по А.С.Симбирцеву, 2015)

Механизмы действия моноклональных антител против СD20 , снижающих количество В-клеток у больных ревматоидным артритом
После присоединения моноклональных антител к CD20 происходит активация комплемента и разрушение В-клеток.
Через моноклональные антитела к В- клеткам через Fc-рецептор
присоедняются другие
цитотоксические клетки, которые и убивают ее.
Антитела блокируют рецепторы В-
клеток, в результате чего она
становится неспособной реагировать на антигены и на цитокины.
В итоге, антитела против CD20 могут
инициировать апоптоз В-клеток.

Примеры мутации генов, приводящие к аутоиммунитету