Слайд 2Определение
ТАРГЕТНАЯ терапия в онкологии – это терапия
направленного действия, то есть, воздействия на опухолевые
![Определение ТАРГЕТНАЯ терапия в онкологии – это терапия направленного действия, то есть,](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/320631/slide-1.jpg)
«мишени» (белки, рецепторы, гены), имеющие важнейшее («критическое») значение для развития новообразования.
Благодаря направленному действию целевые препараты поражают в основном опухолевые клетки и практически не повреждают здоровые органы и ткани, на которых мишени отсутствуют или их повреждение не является критичным.
Слайд 3Онкогенез
Онкогенез-многоступенчатый процесс включает в себя:
генетические изменения
трансформация
нормальных
клеток в опухолевые
![Онкогенез Онкогенез-многоступенчатый процесс включает в себя: генетические изменения трансформация нормальных клеток в](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/320631/slide-2.jpg)
(нарушение клеточной пролиферации,
ангиогенеза, апоптоза)
При целевой терапии проводят точечное воздействие на указанные выше причины онкогенеза.
Слайд 5Механизм действия
Предназначенные для таргентной терапии препараты обладают разными механизмами действия. Некоторые из
![Механизм действия Предназначенные для таргентной терапии препараты обладают разными механизмами действия. Некоторые](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/320631/slide-4.jpg)
них являются моноклональными антителами -молекулами, подобными тем, которые возникают в организме как иммунный ответ на инфекционное вторжение . Другие подавляют функцию ферментов, которые участвуют в передаче сигнала, необходимого для запуска деления клетки. Третьи – блокируют образование новых сосудов в опухоли, необходимых для ее питания и роста. Таким образом, каждый препарат направленно воздействует на какую-то одну мишень, играющую ключевую роль в развитии опухолевой клетки.
Слайд 6Механизм действия
Строение рецепторов фактора роста:
- экстрацеллюлярный домен, ответсвенный за
![Механизм действия Строение рецепторов фактора роста: - экстрацеллюлярный домен, ответсвенный за соединение](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/320631/slide-5.jpg)
соединение с лигандом (фактором роста)
- трансмембранная липофильная часть
- интрацеллюлярный домен, представляющий собой
тирозинсодержащие киназы, с активации которых начинается
каскад последующих реакций по передаче сигнала
на белки‐переносчики
В норме после связывания EGFR c соответствующим лигандом и VEGF с соотвествующим рецептором VEGFR
происходит активация рецепторов, что индуцирует последующую активацию нескольких сигнальных путей (RAS/RAF/MAPK, STAT , PI3K/Akt),
для трансдукции митогенного сигнала от рецептора к ядру клетки (рис 1.)
Слайд 7Механизм действия
В опухолях: - гиперэкспрессия рецептора
- аутокринная продукци
самой опухолью
![Механизм действия В опухолях: - гиперэкспрессия рецептора - аутокринная продукци самой опухолью](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/320631/slide-6.jpg)
избыточных гиперактивация
количеств лиганда и рецепторов
мутация рецепторов
неконтролируемуя пролиферация
метастазирование
стимуляция ангиогенеза
подавление апоптоза
Слайд 8Таргтные препараты
Исходя из этих данных, в качестве противоопухолевых агентов
предложено использовать моноклональные антитела к:
![Таргтные препараты Исходя из этих данных, в качестве противоопухолевых агентов предложено использовать](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/320631/slide-7.jpg)
- EGFR (цетуксимаб, панитумумаб) – блок сигнальных путей, апоптоз
- VEGF (бевацизумаб) реагирует с участком VEGF, ответственным
за связывание с соответствующим рецептором, что блокирует
образование ангиогенного сигнала и, как следствие подавляет неоангиогенез.
Слайд 9Таргетные препараты
к семейству рецепторов эпидермального фактора роста ІІ типа также относят
![Таргетные препараты к семейству рецепторов эпидермального фактора роста ІІ типа также относят](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/320631/slide-8.jpg)
рецептор Her-2/neu, присутствующий и в нормальных тканях молочной железы человека — в среднем 20 000–50 000 рецепторов на поверхности клетки, однако их количество возрастает до 1 000 000 и более на поверхности раковых клеток(HER2-позитивный рак груди)
Герцептин – очень эффективный препарат в лечении HER2-позитивного рака груди у женщин на II, III и IV стадиях рака. Герцептин назначается обычно внутривенно один раз в 1 – 3 недели.
Слайд 10Механизм действия герцептина
Герцептин представляет собой особые антитела, которые прикрепляются к HER2-рецепторам
![Механизм действия герцептина Герцептин представляет собой особые антитела, которые прикрепляются к HER2-рецепторам](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/320631/slide-9.jpg)
раковых клеток, в результате чего они не могут получать необходимый для их роста сигнал. Кроме того, герцептин помогает иммунной системе пациентки распознавать раковые клетки и уничтожать их.
Слайд 11Просто примите таблетку
Подавляющее число препаратов для таргетной терапии выпускается в виде таблеток.
![Просто примите таблетку Подавляющее число препаратов для таргетной терапии выпускается в виде](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/320631/slide-10.jpg)
Это позволяет больным не находиться в стационаре и зачастую чувствовать себя настолько хорошо, чтобы продолжать работать.
Несомненным преимуществом является также и низкая токсичность, не требующая частого контроля показателей крови, госпитализации при развитии осложнений.
Слайд 12Благодаря усилиям ученых сегодня в клинической практике уже используется более 10 препаратов
![Благодаря усилиям ученых сегодня в клинической практике уже используется более 10 препаратов](/_ipx/f_webp&q_80&fit_contain&s_1440x1080/imagesDir/jpg/320631/slide-11.jpg)
с молекулярно-направленным действием. Несколько десятков проходят апробацию в клинических исследованиях. Их появление на фармацевтическом рынке ожидается в ближайшие годы.
Параллельно продолжается процесс изучения молекулярно-генетических особенностей опухолевой клетки. Он позволит пролить свет на уязвимые звенья ее развития и создать арсенал препаратов, достаточный не только для подавления роста, но и для полного разрушения злокачественных клеток. А это вселяет надежду на излечение человечества от столь грозного заболевания, как рак.