Тема 8. Антиангинальные средства

Антиангинальные средства (angina pectoris – «грудная жаба», angere - душить) – ЛС, применяющиеся для лечения ишемической болезни сердца (ИБС).
Нитраты
Блокаторы кальциевых каналов
Β-адреноблокаторы

Классификация антиангинальных средств
А. ЛС, ↓потребление миокардом О2 и ↑ доставку О2 к миокарду
1. Органические нитраты:
препараты нитроглицерина (изосорбита тринитрат)
- короткого действия (25-30 мин):
сублингвальные табл
масляный раствор в капсулах,
спиртовой 1% раствор во флаконах, спрей - нитроминт, нитролингвал
- пролонгированного действия (3-5 час)
сополимерные пластинки – тринитролонг,
таблетки - нитронг, сустак, сустонит, нитрогранулонг,
буккальные таблетки - сусадрин, сускард,
спансулы - гилустенон, нитро мак,
мазь - нитро 2%, пластыри и диски-нитродерм TTS, депонит, нитродиск-8-12 ч

препараты изосорбита динитрата
аэрозоли - изо мак спрей, изо кет спрей (1 час);
табл. внутрь - нитросорбит, изо мак (3-5 ч), изо мак и кардикет ретард (8- 12 ч)
сополимерные пластинки – динитросорбилонг (5-8 час),
крем – изокет (12 час)
препараты изосорбида-5-мононитрата
таблетки внутрь - изомонат, монозид, моно мак, моночинкве 8- 12час
таблетки моно мак депо, моночинаве ретард – 12-24 час.
нитратоподобные соединения - молсидомин (сиднофарм)

2. Блокаторы медленных Са-каналов
производные дигидроперидина:
1 поколение: фенигидин,
2 поколение: амлодипин, исрадипин, фелодипин, никардипин;
производные фенилалкиламина
1 поколение: верапамил (изоптин),
2 поколение: галлопамил
бензотиазепина
1 поколение: дилтиазем,
2 поколение: клентиазем
3.Активаторы К-каналов: никорандил
4. Разные амиодарон

В. Средства, ↓ потребность миокарда в О2
Бета - АБл : Анаприлин, окспренолол
Бета -1 – АБл: метопролол, атенолол, ацебутолол
С. Средства, ↑ доставку О2 к миокарду(малоэффективны!!!)
Сосудорасширяющие средства миотропного действия: Дипиридамол, карбакромен, но-шпа, папаверин, галидор
Рефлекторного действия – Антигипоксанты: глио-6 валидол
Специфические брадикардические: ивабрадин, алинидин, фалипамил
Стабильные аналоги ПЦ: Айлопрост, карбациклин
Атипичные бета-аАМ: нонахлазин,оксифедрин
Атипичные бета-аАМ: нонахлазин,оксифедрин

Фармакодинамика нитратов
Гемодинамические эффекты Н. аналогичны действию ЭФРС – NO. ЭФРС – NO
образуется в эндотелии сосудов в процессе метаболизма аргинина,
Т1/2 – 6-30 мин.;
окисляется в нитраты и нитриты;
Выделение NO повышают АХ, СТ, БК, тромбин, глутаминовая кислота;
NO расширяет сосуды и снижает АД;
уменьшает агрегацию тромбоцитов;
выполняет роль медиатора в ЦНС (участвует в формировании долгосрочной памяти, регуляции мозгового кровотока, выделяется под действием глутаминовой кислоты при возбуждении NMDA- рецепторов);

Классификация нитратов:
1 Препараты Нитроглицерина:
Короткого действия: нитроглицерин;
Пролонгированного действия: сустак, сустонит, нитронг,тринитронг, нитродерм ТТС.2
2 Препараты изосорбида динитрата:
Короткого действия: нитросорбид, изо мак, изодинит;
Пролонгированного действия: кардикс, кардикет, кардиогардSR, изо мак ретард;
3 Препараты изосорбида мононитрата:
Короткого действия: моно мак, эфокс, моночинкве, оликард;
Пролонгированного действия: кардикс моно, моно мак депо,эфокс лонг, моночинкве ретард.
4 Нитратоподобные соединения (молсидомин,нитропруссид натрия)

Противопоказания к назначению нитратов
Относительные противопоказания:
С осторожностью назначать гипотоникам
С острой левожелудочковой недостаточностью и больным скардиогенным
Может ухудшить состояние больных с выраженным пролапсоммитрального клапана и увеличить степень регургитации у них
Абсолютные противопоказания:
1 При повышенном внутричерепном давлении, кровоизлиянии в мозг.
Показания к назначению нитратов:
Все формы стенокардии: стабильнаястенокардия напряжения, вазоспастическаястенокардия, нестабильная стенокардия
Острый инфаркт миокарда (для уменьшенияпризнаков ишемии и ограничения его размеров).Нитраты особенно эффективны у больных острыминфарктом миокарда, у которых по тем или инымпричинам не проводилось лечениетромболитиками.
Хроническая сердечная недостаточность (дляулучшения гемодинамики).
Острая сердечная недостаточность (приступысердечной астмы и отек легких).

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АНТАГОНИСТОВ КАЛЬЦИЯ:
Антагонисты кальция являются селективнымиблокаторами медленных кальциевых каналов (L-типа илипотенциал-зависимых), локализованных всиноатриальных, атриовентрикулярных путях, волокнах Пуркинье, кардиомиоцитах, гладкомышечных клеткахсосудов и других органов, скелетных мышцах.
Фенилалкиламины-производныепапаверина(верапамил, галлопамил, тиапамил);
Бензотиазепины - дилтиазем, клентиазем;
Дигидропиридины-нифедипиниегопроизводные(нитрендипин,нимодипин,фелодипин,никардипин,амлодипин и т.д.).Верапамил и дилтиазем имеют тропны к миокарду исосудам.Дигидропиридиныизбирательнотропныккоронарным сосудам (нисолдипин) и мозговым сосудам(нимодипин).

Показания
• стенокардия напряжения;
• вазоспастическая стенокардия;
• артериальная гипертензия;
• суправентрикулярная тахикардия(исключение дигидропиридины):верапамил и дилтиазем урежают ЧСС,подавляют функцию синусового и АВ-узлов;
• синдром Рейно.
Противопоказания:
• сердечная недостаточность II-III ст. ссистолической дисфункцией;
• критический аортальный стеноз;
• синдром слабости синусового узла;
• АВ-блокада II-III ст.;
• синдром WPW с пароксизмами мерцанияили трепетания предсердий;
• беременность, грудное вскармливание

Бета-адреноблокаторами называются препараты,которые обратимо (временно) блокируютразличные виды (β1-, β2-, β3-) адренорецепторов.
Классификация адреноблокаторов:
• Альфа-адреноблокаторы:
– α -1-адреноблокаторы – празозин, доксазозин;
– α -2-адреноблокаторы – йохимбин;
– α-1,2-адреноблокаторы – фентоламин, пирроксан,ницерголин.
• Бета-адреноблокаторы:
– кардиоселективные (β-1) адреноблокаторы
–атенолол, бисопролол;
– неселективные β-1,2-адреноблокаторы –пропранолол, соталол, тимолол.
• Блокаторы и альфа-, и бета-адренорецепторов– лабеталол, карведилол