Введение в фармакологию

ФАРМАКОЛОГИЯ
(греч. pharmacon – лекарство, яд; и logos – учение)
- наука о взаимодействии
лекарств с биологическими объектами и получении новых лекарственных средств.
Лекарственное средство
Фармакодинамика
Фармакокинетика

Фармакология- это наука о взаимодействии химических соединений с живыми организмами.
(Д.А. Харкевич)

«Всё есть яд, ничто не лишено ядовитости, и всё есть лекарство. Лишь только доза делает вещество ядом или лекарством».
Теосфат Парацельс (1493 – 1541), основоположник врачебной медицинской химии

ЦЕЛИ фармакологии:
1. Создание новых лекарств и обоснование их рационального применения.
2. Изучение новых свойств уже известных лекарств.

СОСТАВНЫЕ ЧАСТИ ФАРМАКОЛОГИИ
БАЗИСНАЯ
ФАРМАКОЛОГИЯ
КЛИНИЧЕСКАЯ
ФАРМАКОЛОГИЯ
ФАРМАКОЛОГИЯ

Базисная фармакология
дисциплина, изучающая фармакологические эффекты и молекулярный механизм действия лекарственных средств,
систематизирующая информацию о фармакологических группах и лекарственных препаратах в рамках каждой группы.

СОСТАВНЫЕ ЧАСТИ
БАЗИСНОЙ ФАРМАКОЛОГИИ:
Рецептура – раздел фармакологии о правилах выписывания в рецептах лекарственных форм и препаратов.
Общая фармакология – изучает общие закономерности механизмов действия, всасывания, распределения, метаболизма, выведения ЛС.
Частная фармакология – рассматривает фармакологические группы и индивидуальные лекарственные препараты.

дисциплина, занимающаяся изучением взаимодействия лекарственных веществ с организмом человека (преимущественно в условиях патологии)
Клиническая фармакология

Рациональная фармакотерапия.
Клинические исследования лекарственных средств (ЛС).
Безопасность ЛС.
Рациональное комбинирование ЛС.
Стандарты лечения.
Фармакоэпидемиология.
Фармакоэкономика.
СОСТАВНЫЕ ЧАСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ:

Задачи фармакологии:
Базисная фармакология -
изыскание и создание новых эффективных и безопасных лекарственных средств.
Клиническая фармакология -
улучшение здоровья больных путем повышения безопасности и эффективности использования лекарственных препаратов.

ОПРЕДЕЛЕНИЯ И ТЕРМИНОЛОГИЯ
Фармакологическое действие - способность оказывать влияние на структуры (мишени) организма.
Фармакологический эффект - результат изменения в организме (вызывает - не вызывает).
Лекарственное средство - «любое вещество или продукт, используемые, чтобы модифицировать или исследовать физиологические системы или патологические состояния для блага реципиента» (ВОЗ, 1966).
Лекарственное средство - индивидуальное вещество, смесь веществ или композиции неизвестного состава, обладающие известными лечебными свойствами.
Лекарственный препарат - фармакологическое средство, разрешенное (МЗ) для медицинского применения, т.е. лечения, предупреждения или диагностики заболеваний (понятие более высокого уровня и юридической ответственности).

Источники получения ЛВ.
Минеральные соединения (магния сульфат, натрия сульфат);
Ткани и органы животных (инсулин, препараты гормонов и т.д.);
Растения (сердечные гликозиды и др);
Микроорганизмы (антибиотики и др);
Химический синтез.

Усилия современных ученых
направлены на снижение частоты приема лекарственных препаратов, сохраняя его эффективность; при этом отдается предпочтение таким способам введения лекарственных препаратов, которые не травмируют пациента.

История фармакологии.
В течение многих тысячелетий поиск, изготовление и применение лекарственных препаратов проводились эмпирически.
В IXв арабы предприняли попытку систематизации и стандартизации препаратов.
С этой целью были созданы специальные книги, которые являлись прообразом современной фармакопеи.

Основные этапы развития фармакологии.
Первые упоминания о лекарственных растениях обнаружены в египетских папирусах XVI в до н.э.
До начала XIX в основу изучения и разработки лекарственных средств положен эмпирический опыт без глубоких научных теоретических изысканий.

Отечественная фармакология.
В Древней Руси основными советчиками в использовании лекарственных средств были странники, знахари, волхвы. Они располагали случайными данными и их рекомендации не были достаточно обоснованы.
Постепенно накапливались знания о лекарствах.

История отечественной фармакологии.
В 1581г в Москве была открыта первая аптека.
В начале ХVII в. в Москве был утвержден Аптекарский приказ, который ведал медицинским делом страны.
Большое значение имели реформы Петра I. Так, специальным указом в Москве были открыты 8 аптек, созданы аптекарские огороды, вместо Аптекарского приказа была организована Аптекарская канцелярия (Медицинская коллегия).

Для унификации изготовления и качества лекарственных средств в 1778г издается первая Государственная фармакопея на латинском, а 1866г. – на русском языке.
Первое отечественное руководство по лекарствоведению издано в 1783г. Называлось оно «Врачебное веществословие или описание целительных растений, во врачевстве употребляемых…» автор проф. Н.М. Максимович-Амбодик.

В конце ХVIII – начале ХIХ в. стала развиваться научная фармакология.
Крупнейшим медицинским научным центром в России была Медико-хирургическая академия (в 1881г преобразована в Военно-медицинскую академию) в Санкт- Петербурге. А.П. Нелюбин (1785-1858) известен своими исследованиями кавказских минеральных вод и руководством «Фармакография, или химико-врачебные предписания приготовления
и употребления новейших лекарств» (1827г).

О.В. Забелин (1834-1875) организовал при академии специальную фармакологическую лабораторию.
Большую роль в развитии фармакологии сыграли экспериментальные и клинические работы крупных физиологов и клиницистов. Так, Н.И.Пироговым и физиологом А.М. Филомафитским проведены исследования средств для наркоза.
В области фармакологии нейротропных средств принадлежит основоположнику физиологии И.М.Сеченову.

Значительное влияние на развитие отечественной фармакологии оказал И.П.Павлов.
В экспериментальной лаборатории, руководимой им, изучались сердечные гликозиды, жаропонижающие средства, ряд ионов.
Впервые в истории науки И.П.Павлов и его сотрудники изучали влияние бромидов, кофеина на высшую нервную деятельность у здоровых животных и при экспериментально вызванных неврозах. Высокой оценки заслуживают его работы посвященные исследованию пищеварения.

И.П.Павлов

Большое внимание Н.П.Кравков уделял проблемам общей фармакологии: выяснению зависимости биологического эффекта от дозы и концентрации веществ, комбинированному действию фармакологических средств, зависимости между структурой соединения и их физиологической активностью.

Николай Павлович Кравков (1865-1924).
Основоположник отечественного наркоза. Именно он доказал принципиальную возможность и целесообразность применения неингаляционного наркоза гедоналом.
Принадлежит идея комбинированного наркоза (гедонал с хлороформом).

Его перу принадлежит руководство «Основы фармакологии».
Научная деятельность Н.П.Кравкова была высоко оценена правительством. В 1926 г. Ему присуждена (посмертно) премия В.И.Ленина.

С.В.Аничков (1892-1981)
Работы посвящены:
фармакологии медиаторных средств;
нейроэндокринологии,
фармакологии трофических процессов,
токсикологии БОВ.

В.В.Закусов (1903-1986)
Основные работы посвящены исследованию влияния фармакологических средств на синаптическую передачу возбуждения в ЦНС.
Предложены новые препараты психотропные, анестетики, миорелаксанты, антиангинальные и др.

Им создан Институт фармакологии АМН СССР, названный его именем.
Являлся председателем Всесоюзного общества фармакологов и Международного союза фармакологов.
Многие годы В.В.Закусов был представителем СССР в комиссии по наркотикам при ООН, экспертом ВОЗ, членом Исполкома Международного союза фармакологов.

М.Д.Машковский (1908-2002)
В течение 66 лет работал во Всесоюзном химико-фармацевтическом институте.
Автор превосходного справочника «Лекарственные средства», выдержавшего 16 изданий.

Под руководством и при непосредственном участии были созданы многие оригинальные препараты:
опиоидный анальгетик – промедол;
α-адреноблокатор – тропафен;
бронходилататор – тровентол;
антигистаминные препараты – фенкарол и букарфен;
антидепрессанты – азафен, пиразидол:
психостимуляторы – сиднокарб и сиднофен и т.д.

З.В.Ермолаева (1898-1974)
В годы Великой Отечественной войны получила пенициллин.
Широко известны ее работы по интерферону, экмолину, антибиотикам.

Основные разделы фармакологии.
Фармакологию подразделяют на общую и частную.
Общая фармакология изучает общие закономерности взаимодействия лекарственных средств с живыми организмами.
В частной фармакологии рассматриваются конкретные фармакологические группы и отдельные препараты.

Пути введения лекарственных веществ
Используя различные
пути введения лекарственных средств,
мы добиваемся поступления их в
системный кровоток,
чтобы лекарство могло попасть в нужное место (ткань, орган, систему)

Пути введения лекарственных веществ
I. Энтеральные - связанные с ЖКТ
(enteron – кишечник)
Пероральный
(per – через, os – рот)
Сублингвальный
(sub – под, lingua – язык)
Ректальный
(per – через, rectum - прямая кишка)

Пероральный способ введения
Полость рта ⭢ пищевод ⭢ желудок (частичное всасывание) ⭢ 12-перстная кишка (полное всасывание) ⭢ воротная вена ⭢ ПЕЧЕНЬ ⭢ системный кровоток ⭢ орган
Положительные стороны: простой, доступный, безболезненный способ, не требующий соблюдения стерильности и особых навыков
Недостатки: - непригодность в экстренных ситуациях, так как
действие лекарства начинается через 15-30 минут; - непригодность при рвоте и бессознательном
состоянии;
- лекарства могут разрушаться под действием
желудочного сока;
- лекарства могут взаимодействовать с пищей;
- лекарства могут раздражать слизистую желудка

Запомните!
При приеме лекарств через рот, особенно таблеток, их следует запивать достаточным
количеством воды 100-150 мл, но не чаем и не молоком (если для этого нет указаний в
инструкции), НЕЛЬЗЯ принимать лекарства с алкогольными напитками.
!
Когда таблетки принимает «лежачий» больной, первые глотки воды должны быть крупными и энергичными, чтобы таблетка не прилипла к стенке пищевода, а свободно прошла в желудок

Сублингвальный способ введения лекарств
Подъязычная область (всасывание) ⭢
системный кровоток ⭢ орган
Положительные стороны:
- Быстрое наступление эффекта
(через 1- 5 минут);
- Всасывание в кровь, минуя печень;
Недостатки: -Всасывающая область мала, лекарственные формы должны быть малых размеров, а лекарственное средство достаточно
активным;
- Лекарства могут раздражать
слизистую подъязычной области;

Ректальный способ введения лекарств
Прямая кишка⭢ система нижней полой вены ⭢ орган
Вводятся суппозитории и жидкие лекарственные формы в клизме
Положительные стороны:
- быстрое наступление эффекта;
- всасывание в кровь, минуя печень, что
делает этот способ особенно значимым при
заболеваниях печени;
- незаменим при заболеваниях прямой кишки;
- удобство в педиатрической практике, в гериатрии
и гинекологии
Недостатки:
- лекарство может раздражать
слизистую прямой кишки;
- способ введения требует особых
условий для реализации;

Пути введения лекарственных веществ
II. Парентеральные (минуя ЖКТ)
С повреждением Без повреждения целостности кожи кожных покровов
Под кожу Ингаляционный
В мышцу Электрофорез
В вену Интраназальный
Субарахноидальный Интравагинальный
Внутриартериальный
Внутриполостной
Внутрикостный
и другие

Парентеральные способы введения лекарств

Парентеральные способы введения лекарств
ВНУТРИВЕННЫЙ
Разрешено вводить:
- водные растворы, в т.ч. раздражающие и гипертонические;
Запрещается вводить:
- масляные растворы, эмульсии и суспензии.
Объем вводимой жидкости: до 2000 мл и более.
Положительные стороны: Отрицательные стороны:
1. Точность дозировки и 1. Возможность образования
скорость наступления эффекта тромбов и развития флебита
2. Возможность введения 2. Создание высокой концентрации
раздражающих и препарата в течение короткого
гипертонических средств. времени может привести к
3. Возможность введения ухудшению состояния пациента.
больших объемов жидкости.

Парентеральные способы введения лекарств
ИНГАЛЯЦИОННЫЙ
Вводятся газообразные и летучие жидкие ЛС,
аэрозоли
Действие местное и общее (резорбтивное)
Играет преимущественную роль при заболеваниях
дыхательной системы.
Нет эффекта «первого свидания с печенью»
Недостатки:
- Потребность в технически сложной
аппаратуре (ингаляционный наркоз)
- Взрывоопасность газовых смесей для
ингаляций
- Возможность проявления кардиотоксического
эффекта в силу анатомических особенностей
(бронхи ⭢ всасывание в кровь ⭢ поступление
в левые отделы сердца)

Парентеральные способы введения лекарств
СУБАРАХНОИДАЛЬНЫЙ (ЭНДОЛЮМБАЛЬНЫЙ)
Лекарство через оболочки мозга вводится в спинно-
мозговой канал. Способ применяется при заболеваниях
ЦНС, для обезболивания в хирургии
и помогает преодолеть гемато-
энцефалический барьер. Технически сложен, болезненный,
существует опасность задеть нервные ветки со всеми
вытекающими последствиями (парезы, параличи)
ЭЛЕКТРОФОРЕЗ.
Введение лекарственных средств
с помощью постоянного
электрического тока
малой величины.

Всасывание лекарственных средств
Всасывание – абсорбция-
процесс
поступления лекарства в
кровь с места введения.
На процесс всасывания влияют:
- растворимость препарата;
- скорость кровотока;
- активность ферментов ЖКТ ;
- моторика кишечника;
- характер пищи;

Распределение и депонирование лекарственных средств
Лекарства распределяются
неравномерно, быстрее всего
насыщаются органы с богатой
кровеносной сетью (мозг, сердце,
почки). Играет роль «тропизм»
лекарственных средств
(психотропные, кардиотропные)
Барьеры на пути у лекарства:
Гематоэнцефалический
Гематоофтальмический
Плацентарный
Депонирование – процесс длительной задержки лекарства в организме, что происходит в результате связывания лекарственных средств с белками плазмы или тканями.

Биотрансформация (метаболизм)
лекарственных средств
БИОТРАНСФОРМАЦИЯ – процесс направленный на превращение лекарств в менее токсичную форму, легко
выводимую из организма через водные среды ( моча, пот, слюна, желчь, фекалии).
Основной орган, где происходит биотрансформация – ПЕЧЕНЬ
Продукты биотрансформации – метаболиты, как правило менее активны, чем исходное вещество, но
бывает наоборот.
Факторы, влияющие на биотрансформацию:
Состояние печени
Возраст
Пол
Комбинированный прием лекарств

Выведение лекарств из организма
Через почки с мочой через легкие
через кишечник
с желчью
1) При отравлении ЛС ЧЕРЕЗ КОЖУ С ПОТОМ
мочегонные
2) При почечной
недостаточности –
осторожность в
выборе лекарства
с грудным молоком ⭣
⭠

ФАРМАКОДИНАМИКА
Изучает всё, что лекарство делает с организмом,
а именно:
Фармакологические эффекты
Механизмы действия ЛС
Виды действия лекарственных веществ
Виды лекарственной терапии
Факторы, влияющие на действие лекарств
Реакцию организма на повторное введение ЛС
Комбинированное действие ЛС
Побочное и токсическое действие ЛС

Фармакологические эффекты
Фармакологический эффект –
это изменение деятельности
органа или системы под
влиянием лекарства,
например: снижение высокого
АД под действием эналаприла
или: купирование
спастических болей
в желудке под влиянием
но-шпы

Виды действия лекарственных средств
МЕСТНОЕ
действие в месте применения, например,
капли в нос или
конъюнктиву, мазевая
повязка, орошение
миндалин…
РЕЗОРБТИВНОЕ или ОБЩЕЕ
(resorbtio – всасывание) - действие на организм после всасывания в кровь,
например, препараты для купирования головной боли или болей в желудке

Побочное и токсическое действие лекарств
Практически все лекарства в терапевтических дозах одновременно с желаемым, полезным действием оказывают нежелательное, а иногда и опасное действие – побочное.
Побочные реакции развиваются у 4-29% больных. Из них в 3% случаев требуется интенсивная терапия; смертность 0,27%.
Побочные эффекты бывают
неаллергической
аллергической природы.
Неаллергические побочные реакции связаны с передозировкой.
Неаллергические побочные эффекты специфичны для каждого лекарственного вещества, усиливаются при увеличении дозы и устраняются специфическими антагонистами.

Побочное и токсическое действие лекарств
При дозах, превышающих терапевтические (токсические дозы) неблагоприятное действие лекарственных веществ обозначают как токсическое действие. Токсический эффект зависит от применения лекарственных средств с узким терапевтическим диапазоном, а также при нарушении функции печени и почек.
Некоторые лекарственные средства оказывают токсическое влияние на свой «орган-мишень», ими могут стать:
нервная, эндокринная и иммунная система,
слуховой нерв,
сердце и сосуды;
печень,
почки,
кожа

Побочное и токсическое действие лекарств
Геморагический синдром при
передозировке антикоагулянтов
Токсическое действие антибиотиков- аминогликозидов: глухота
Токсический гепатит от передозировки
гипотензивного средства метилдофы

Побочное и токсическое действие лекарств
Последствия применения глюкокортикоидов (синдром Иценко- Кушинга)
Последствия внутривенного введения коаксила ⭣

Побочное и токсическое действие лекарств
Аллергические побочные реакции
Не зависят от дозы и ШТД лекарства
Развиваются в ответ на повторный прием препарата
Виды аллергических реакций:
тяжелые – анафилактический шок;
средней тяжести – бронхиальная астма, отек Квинке,
сывороточная болезнь;
легкие – крапивница;

Побочное и токсическое действие лекарств
Отек Квинке и крапивница

Побочное и токсическое действие лекарств
Токсикодермия и ее крайняя степень проявления – синдром Лайелла

Побочное и токсическое действие лекарств
Токсикодермия, синдром Лайелла

Токсическое действие лекарств на плод

Тератогенное действие лекарств
Жертвы талидомида

Побочное и токсическое действие лекарств
Элисон Леппер – жертва талидомида, родившая здорового ребенка, и скульптор Марк Куинн, создавший её
скульптурное изображение.

Канцерогенное (от лат. cancer — рак) действие
способность веществ вызывать развитие злокачественных опухолей