Сахаропонижающие препараты

Синтез и строение инсулина
Инсулин синтезируется из препроинсулина, который расщепляется сначала до проинсулина, а затем до инсулина. В результате получается С-пептид и инсулин. Они упаковываются в аппарате Гольджи в везикулы вместе с амилином и подвергаются экзоцитозу
Первичная структура инсулина и отличия от его рекомбинантных форм

Секреция инсулина

Путь, опосредующий эффекты инсулина
Инсулин воздействует на тирозин-киназный рецептор, который через каскад реакций фосфорилирования активирует протеинкиназы B и C, опосредующие дальнейший эффект

Классификация гипогликемических средств
Инсулин и его препараты
Рекомбинантный человеческий инсулин
Аналоги инсулина
-Аспарт
-Глулизин
-Лизпро
-Изофан
-Гларгин
-Детемир
-Деглудек
Пероральные гипогликемические средства
Меглитиниды
Пр. сульфонилмочевины
Бигуаниды
Пр. тиазолидиндиона
-Пиоглитазон
-Росиглитазон
-Метформин
-Репаглинид
-Натеглинид
-Глибенкламид
-Гликлазид
-Глимепирид
Тетрасахариды
Инкретиномиметики
-Акарбоза
Непрямые
Прямые
-Лираглутид
-Эсенкатид
-Вилдаглиптин
-Саксаглиптин
-Ситаглиптин

Классификация препаратов инсулина по скорости действия

Производные сульфонилмочевины
Они блокируют КАТФ каналы β-клеток островков Лангерганса, что ведет к деполяризации мембраны, входу Ca++ в клетку и секреции инсулина.
Также они стимулируют секрецию соматостатина из δ-клеток, чем подавляют выработку глюкагона. Наконец, они непосредственно потенцируют действие инсулина на ткани по неизвестным механизмам.
Глибурид

Меглитиниды
Фармакологическое действие этой группы лекарственных веществ схоже с действием производных сульфонилмочевины, однако меглитиниды обладают меньшей аффинностью и быстро диссоциируют. Длительность их эффекта всего 2—3 ч, что позволяет избежать гипогликемических реакций. Применяются для профилактики постпрандиальной гипергликемии при нетяжелых формах диабета II типа.
Репаглинид

Бигуаниды
Повышают чувствительность к инсулину, в том числе и через действие на элементы сигнального пути.
Тормозят глюконеогенез в печени, а также поглощение глюкозы из углеводов пищи в кишечнике за счет ингибирования 1 комплекса цепи переноса электронов в митохондриях.
Способствует транслокации GLUT4 к клеточной мембране.
Метформин

Производные тиазолидиндиона
Они активируют рецептор, активируемый пероксисомным пролифератором типа γ (PPAR-γ), который экспрессируется в жировой ткани. Активация PPAR-γ приводит к диссоциации репрессоров транскрипции, привлечению активаторов транскрипции и активации инсулино-чувствительных генов. Активация PPAR-γ в адипоцитах приводит к дифференцировке клеток, облегчая использование глюкозы для синтеза глицерина и накопление триглицеридов. Концентрация инсулина в плазме падает и растет чувствительность к инсулину.
Росиглитазон

Тетрасахариды
Акарбоза и миглитол представляют собой синтетические олигосахариды, которые конкурентно ингибируют α-глюкозидазы, ферменты желудочно-кишечного тракта, разрушающие сложные углеводы. Замедляя образование моносахаридов, усваивающихся значительно легче, чем сложные углеводы, эти ингибиторы замедляют рост концентрации глюкозы в крови после еды, что приводит к снижению концентрации глюкозы в крови.
Акарбоза

Прямые инкретиномиметики
Это синтетические аналоги человеческого
GLP-1. Они активируют рецепторы его на
β-клетках поджелудочной железы, индуцируют
синтез инсулина и усиливают реакцию на
глюкозную нагрузку за счет увеличения
поглощения глюкозы и внутриклеточного ответа
на Ca++, значительно увеличивая количество
инсулина, высвобождаемого в кровь. Также снижают секрецию глюкагона α-клетками поджелудочной железы. Обладают внепанкреатическим действием, которое приводит к легкому снижению артериального давления, замедлению опорожнения желудка и усилению ощущения сытости.

Непрямые инкретиномиметики
Конкурентными ингибиторы ДПП-4,
фермента, инактивирующего эндогенные
инкретиновые гормоны, что приводит к увеличению в 2-3 раза уровня GIP и GLP-1
в плазме после приема пищи и натощак.
В результате высвобождение инсулина
увеличивается, а уровень глюкагона
снижается глюкозозависимым образом.
Секреция инсулина на усиливается по мере увеличения концентрации глюкозы в крови и ослабляется при ее снижении. Гипогликемию инкретиномиметики не вызывают.