Взаимодействие клеток при гуморальном ответе

Введение.
Иммунный ответ – многоэтапный процесс в ответ на поступление молекул, несущих признаки генетически чужеродной информации, с обязательным участием антигенпредставляющих клеток и лимфоцитов, взаимодействие которых происходит благодаря молекулам межклеточной адгезии и с помощью цитокинов.
Гуморальный иммунный ответ инициируется антигенами инфекционного и неинфекционного происхождения. Тип иммунного ответа определяется природой Т-хелперов: цитокины, продуцируемые Th2- лимфоцитами (IL-4, IL-5, IL-6, IL-13) определяют развитие гуморального иммунного ответа.
В гуморальных иммунных реакциях участвуют три клеточных типа: макрофаги (Аг-представляющие клетки), Т-хелперы и В-лимфоциты.

Макрофаги.
Макрофаги (ангиген представляющие клетки) – клетки иммунной системы, происходящие из стволовой клетки костного мозга. В периферической крови они представлены моноцитами.
центральное звено врожденного иммунного ответа,
является основным клеточным трансдуктором биологического сигнала (от патогенов до аллергенов).

Роль макрофагов в формировании иммунного ответа

Переработка и представление антигена.

Т- хелпер
T-хелперы 1 типа продуцируют преимущественно цитокины, активирующие макрофаги и цитотоксические T-лимфоциты, тем самым регулируют развитие клеточного иммунного ответа.
T-хелперы 2 типа вырабатывают цитокины, обеспечивающие пролиферацию B-лимфоцитов и их дифференцировку в плазматические клетки. Преобладание T-хелперов 2 типа способствует развитию гуморального иммунного ответа.

Роль Т- хелперов в иммунном ответе
T–хелпер распознаёт комплекс «антиген–молекула MHC класса II» на поверхности антигенпредставляющей клетки. Процесс распознавания включает взаимодействие комплекса T–клеточный рецептор–СD3, обеспечивающего специфичность и участие вспомогательных костимулирующих молекул. Для активации T–хелпера специфическое узнавание T–хелпером фрагмента антигена на поверхности антигенпредставляющей клетки оказывается недостаточным. Активацию T–хелперов обеспечивает взаимодействие молекулы В7 (СD80) на поверхности антигенпредставляющей клетки с молекулой CD28 на поверхности T–хелпера.

Дифференцировка и активация эффекторных клеток.
Узнавание T–хелпером нужных молекул на поверхности антигенпредставляющей клетки стимулирует секрецию ИЛ1. Активированный ИЛ1 T–хелпер синтезирует ИЛ2 и рецепторы ИЛ2, через которые агонист стимулирует пролиферацию T–хелперов и цитотоксических T–лимфоцитов. В случае T–хелпера речь идёт об аутокринной стимуляции, когда клетка реагирует на тот агент, который сама же синтезирует и секретирует. Таким образом, после взаимодействия с антигенпредставляющей клеткой T–хелпер приобретает способность отвечать на действие ИЛ2 всплеском пролиферации.

В- лимфоцит
B-лимфоциты — функциональный тип лимфоцитов, играющих важную роль в обеспечении гуморального иммунитета.
Главная функция - участие в выработке антител, т. е. обеспечение гуморального иммунитета. Плазмолемма В-лимфоцитов содержит множество рецепторов иммуноглобулина. При действии антигенов В-лимфоциты способны к пролиферации и дифференцировке в плазмоциты - клетки, способные синтезировать и секретировать иммуноглобулины.

Роль В- лимфоцитов в иммунном ответе
Активация B–лимфоцита предполагает прямое взаимодействие антигена с иммуноглобулином на поверхности B–клетки. В этом случае сам B–лимфоцит процессирует антиген и представляет его фрагмент в связи с молекулой MHC II на своей поверхности. Этот комплекс распознаёт T–хелпер, отобранный при помощи того же антигена, который участвовал в отборе данного B–лимфоцита. В активации B–клетки участвуют две пары молекул: с одной стороны, специфическое взаимодействие антигена с рецептором (IgM) на поверхности B–лимфоцита, а с другой стороны молекула CD40 на поверхности B–клетки взаимодействует с молекулой CD40L (CD154) на поверхности T–хелпера, активирующего B–клетку.

Цитокины и их роль в регуляции межклеточных взаимодействий в иммунной системе
Цитокины – медиаторы межклеточных взаимодействий, обеспечивающие взаимосвязь клеток внутри системы иммунитета и их многочисленные связи с другими системами макроорганизма.

Взаимодействие клеток при гуморальном иммунном ответе.
Для регуляции гуморального иммунного ответа особое значение имеют два фактора: ИЛ-4 и ИФНγ. Если Т-клетка продуцирует преимущественно ИФН-γ, активированная при антигенспецифическом контакте В-клетка дифференцируется под действием своего регуляторного сигнала в IgG-продуцирующую плазматическую клетку. Напротив, если происходит преимущественная продукция ИЛ-4, это индуцирует экспрессию FcεR2/СD23 на В- и Т-клетках, моноцитах, альвеолярных макрофагах и завершается продукцией плазматическими клетками IgE.

Взаимодействие клеток при гуморальном иммунном ответе.
Под действием набора цитокинов (ИЛ-3, ИЛ-4 и ИЛ-5), секретируемых Th2-клетками, в процесс вовлекается весь спектр эффекторных клеток, являющихся атрибутом IgE опосредованного иммунного ответа: тучные, базофильные и эозинофильные клетки – их пролиферация, созревание, тканевое распределение и активация