Терапевтический лекарственный мониторинг антиконвульсантов

Целью лечения эпилепсии является предотвращение развития припадков путем применения противоэпилептических препаратов с обеспечением постоянной адекватной их концентрации в крови
(E.Perucca, 1995; S. Shorvon и соавт., 1996; S. Ried, 1998; P. Wolf, 1994).

Фармакорезистентность эпилепсии
«Абсолютная», «Истинная» - любые комбинации препаратов, включая новейшие, в дозировках, обеспечивающих максимальную терапевтическую концентарцию в плазме неэффективны. Непереносимость АЭП.
«Относительная» = «Псевдорезистентность» - связана с неудачным подбором препаратов и их дозировок (>50%), нарушением режима приема, несоблюдением необходимой продолжительности лечения.
Ошибочно установленный диагноз эпилепсии –
от 10 до 40% пациентов с диагнозом «Фармакорезистентная эпилепсия» (H. Luders, 2000)

Терапевтический лекарственный мониторинг (ТЛМ)
Определение концентрации лекарственного препарата в крови в различные промежутки времени после введения в организм для определения соответствия ее терапевтическому диапазону и выработки рекомендаций по коррекции режима дозирования.

Концетрация АЭП в плазме крови – это количество препарата (в единицах измерения веса), растворенного в единице объема плазмы. «Уровень препарата в плазме» - синоним.
Единицы измерения:
- вес/объём – мкг/мл,
- микромоль

Показания к проведению ТЛМ
Введение нового ПЭП
Изменение дозы, торговой марки, сопутствующей терапии
Побочные эффекты (токсические)
Неэффективность терапии
Контроль адекватности дозы в динамике
Беременность
Доказательство некомплаентности

Фармакокинетические параметры АЭП
(A. Fisher, P. Patsalos, 2004; B. Bourgeois, 2006)

Фармакокинетические параметры АЭП
(A. Fisher, P. Patsalos, 2004; S. Shorvon, 2005, B. Bourgeois, 2006)

Взаимодействия АЭП, связанные с индукцией/ингибицией ферментов печени (система ферментов цитохром Р450 )

Фармакокинетические взаимодействия АЭП
(A. Fisher, P. Patsalos, 2004; S. Shorvon, 2005; B. Bourgeois, 2006)

Фармакодинамические взаимодействия АЭП - экспериментальные данные (B. Bourgeois, 2006)

Причины низких концентраций ПЭП
Неадекватная скорость наращивания дозы ПЭП
Нарушение комплаентности
Нарушение всасывания ПЭП
Лекарственные взаимодействия
Замена оригинального препарата на генерический
Беременность

Возможные рекомендации после проведения ТЛМ
Увеличение дозы
Снижение дозы
Изменение кратности приема
Пример: Пациент А., 6 лет, вес 28 кг.
Диагноз: Лобная ФКЭ
Принимает: VPA пролонгированный в дозе 450 мг 2 раза в сутки (32 мг/кг)
Эффект: снижение количества припадков >75%
Результаты ФМ: 1 пр. 57 мкг/мл, 2 пр. 112 мкг/мл
Рекомендации: Увеличение кратности приема до 3-х раз в сутки, не меняя суточную дозу – 300 мг 3 раза с равными промежутками.