Мои НИОКР металлорганической химии против рака, Альцгеймера и Паркинсона

Содержание

Слайд 2

О себе

Михаил Сергеевич Денисов, 1989 г.
Закончил (2012 г) с отличием магистратуру ПГНИУ

О себе Михаил Сергеевич Денисов, 1989 г. Закончил (2012 г) с отличием
со специализацией биоорганичекая химия.
Кандидат химических наук. 2016 г. (Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН)
47 публикаций из них ВАК: 7
Индекс Хирша РИНЦ: 3
Индекс Хирша Web of Science: 2

Слайд 3

Вечное Отечество

https://vk.com/bessmertie.club

Вечное Отечество https://vk.com/bessmertie.club

Слайд 4

Место Работы.

Институт Технической Химии Уральского Отделения Российской Академии Наук.
+ Федеральное Бюджетное Учреждение

Место Работы. Институт Технической Химии Уральского Отделения Российской Академии Наук. + Федеральное
Науки.
«Институт технической химии Уральского отделения Российской академии наук» - филиал Федерального государственного учреждения науки Пермского федерального исследовательского центра Уральского отделения Российской академии наук

Слайд 5

Государственная тайна

Указ Президента Российской Федерации от 30 ноября 1995 г. № 1203.
Приказ

Государственная тайна Указ Президента Российской Федерации от 30 ноября 1995 г. №
Минпромторга РФ от 12.02.2010 № 2с.

Слайд 6

Лаборатория биологически активных соединений

Химическая модификация доступных полициклических терпеноидов в линейные и циклические

Лаборатория биологически активных соединений Химическая модификация доступных полициклических терпеноидов в линейные и
гетероатомные производные, перспективные для создания новых терапевтически активных агентов, хиральных реагентов и лигандов для асимметрического синтеза и металлокомплексного катализа
Разработка методов синтеза биосовместимых полимеров с заданными свойствами на основе аллиловых мономеров
Изучение биологической активности продуктов синтеза, включая оценку in vitro цитотоксической и МАО-ингибирующей активности, а также исследование механизмов клеточной гибели, индуцируемой действием цитотоксически активных продуктов синтеза

Слайд 7

Часть 1

Гранты РФФИ: 14-03-31168 (я руководитель);
16-33-00147

Часть 1 Гранты РФФИ: 14-03-31168 (я руководитель); 16-33-00147

Слайд 8

Об РФФИ

Российский Фонд Фундаментальных Исследований

Об РФФИ Российский Фонд Фундаментальных Исследований

Слайд 9

Российский ли?

Российский ли?

Слайд 10

NHC катализируемая реакция этерификации

NHC катализируемая реакция этерификации

Слайд 11

М.С. Денисов, А.А. Горбунов, В.А. Глушков, ЖОрХ, 2015, 51(1), 89.
US 3284220 A

М.С. Денисов, А.А. Горбунов, В.А. Глушков, ЖОрХ, 2015, 51(1), 89. US 3284220
/ Stabilized polymer compositions containing naphthoic acid esters / Monsanto Co

Получены эфиры на пером этапе НИОКР

Слайд 12

NHC метод окислительной этерификации в синтезе эфиров ферроценола

NHC метод окислительной этерификации в синтезе эфиров ферроценола

Слайд 13


Новые эфиры ферроценола

М.С. Денисов, А.Д. Антуфьева, А.А. Горбунов, К.О. Манылова, В.А. Глушков,

Новые эфиры ферроценола М.С. Денисов, А.Д. Антуфьева, А.А. Горбунов, К.О. Манылова, В.А.
ЖОХ. 2015, 85(12), 2034.
P. Frenzel, S.W. Lehrich, M. Korb, A. Hildebrandt, H. Lang J. Organometal Chem, 2017, 845, 98.

Слайд 14

УФ спектры эфиров ферроценола

УФ спектры эфиров ферроценола

Слайд 15

Циклическая вольтамперометрия ферроцената ферроценола

Циклическая вольтамперометрия ферроцената ферроценола

Слайд 16

3,4-диметоксебензоат ферроценола

3,4-диметоксебензоат ферроценола

Слайд 17

РСА эфиров ферроценола

M. Denisov, A. Gorbunov, M. Dmitriev, P. Slepukhin, V. Glushkov,

РСА эфиров ферроценола M. Denisov, A. Gorbunov, M. Dmitriev, P. Slepukhin, V.
Int. J. Org. Chem., 2016, 6, 107.

Слайд 18

Получение эфира ванилина

Получение эфира ванилина

Слайд 19

Медь (II) окислительная NHC этерификация, Альцгеймер
U.S. Pat. Appl. Publ. (2013), US 20130338199

Медь (II) окислительная NHC этерификация, Альцгеймер U.S. Pat. Appl. Publ. (2013), US
A1 20131219 Hercules Powder Co Lid

Слайд 20

Получение нового эфира ванилина

Получение нового эфира ванилина

Слайд 21

Эфиры ванилина

Эфиры ванилина

Слайд 22

Получение эфира ферроцена и ванилина

Получение эфира ферроцена и ванилина

Слайд 23

Получение эфиров ферроцена и ванилина

Получение эфиров ферроцена и ванилина

Слайд 24

Эфиры ферроценола с ванилиновым фрагментом активны против рака?

Пока нет.
М.С. Денисов, А.А. Горбунов,

Эфиры ферроценола с ванилиновым фрагментом активны против рака? Пока нет. М.С. Денисов,
В.О. Небогатиков, Л.В. Павлоградская, ЖОХ, 2017, 87(3), 457.

Слайд 25

Биологичекая актвность соединения ферроценовых и ванилиновых (куркуминовых) фрагментов

Ингибитор киназ, табуина, металлорецеторов, фотоактивен,
защищает

Биологичекая актвность соединения ферроценовых и ванилиновых (куркуминовых) фрагментов Ингибитор киназ, табуина, металлорецеторов,
ДНК от окисления свободными радикалами.
Работает против бактерий
Работает против простейших (особенно против амибоидной дизентерии)
Работает против грибков
Работает против малярии
Работает против опухолей (меланома, рак лёгких, рак мозга, лейкоз)
М.С. Денисов, Л.В. Павлоградская, В.А. Глушков, Вест. Перм. Унив. Сер. Хим., 2017, 4(28), в печати.

Слайд 26

Заключение части 1.

М.С. Денисов, Л.В. Павлоградская, А.С. Пегушина, Ю.А. Мялицин, Отчет НИОКР

Заключение части 1. М.С. Денисов, Л.В. Павлоградская, А.С. Пегушина, Ю.А. Мялицин, Отчет
по гранту 14-03-31168 № ЦИТИС 01201451784, Пермь. 2016, 120.

Слайд 27

Часть 2

Грант РФФИ: 17-33-80006 (я руководитель, не дали)

Часть 2 Грант РФФИ: 17-33-80006 (я руководитель, не дали)

Слайд 28

Замена ванилина на салициловый альдегид

Замена ванилина на салициловый альдегид

Слайд 30

Цитотоксичные продукты

Цитотоксичные продукты

Слайд 31

Часть 3

Грант РФФИ 17-43-590040 (не дали)

Часть 3 Грант РФФИ 17-43-590040 (не дали)

Слайд 32

Комплексы Pt(II) в химиотерапии рака

В.Н. Окулов // Дис. ... канд. хим.

Комплексы Pt(II) в химиотерапии рака В.Н. Окулов // Дис. ... канд. хим.
наук. Москва. 2015. 180 с.
X. Shu, X. Xiong, J. Song, C. He, C. Yi // Angew. Chem. Int. Ed. 2016. 55. 14246

Слайд 33

Комплексы Ru(II) и Pd(II)

L. Oehninger, M. Stafanopoulou, H. Alborzinia, J. Schur, S.

Комплексы Ru(II) и Pd(II) L. Oehninger, M. Stafanopoulou, H. Alborzinia, J. Schur,
Ludewig, K. Namikawa, A. Muñoz-Castro, R. W. Köster, K. Baumann, S. Wölfl, W. S. Sheldrick, I. Ott, // Dalton Trans., 2013, 42, 1657.
F. Hackenberg, H. Müller-Bunz, R. Smith, W. Strciwilk, X. Zhu, M. Tacke // Organometallics, 2013, 32, 5551.
Н. А. Касьяненко, Е. В. Левыкина, О. С. Ерофеева, Н. А. Иванова, И. А. Ефименко // Журнал структурной химии, 2009. 50, 1034.

Слайд 34

Комплекс Ru(II) в химиотерапии рака и его антипаркинсоновое действие

D. Carmona, M.P. Lamata,

Комплекс Ru(II) в химиотерапии рака и его антипаркинсоновое действие D. Carmona, M.P.
L.A. Oro // Eur. J. Inorg. Chem., 2002, 2239.
A.H. Velders, A. Bergamo, E. Alessio, E. Zangrando, J.G. Haasnoot, C. Casarsa, M. Cocchietto, S. Zorzet, G. Sava // J. Med. Chem. 2004, 47, 1110.
A. Bergamo, G. Stocco, C. Casarsa, M. Cocchietto, E. Alessio, B. Serli, S. Zorzet, G. Sava // Int. J. Oncol. 2004, 47, 373.
W. Liu, R. Gust // Coordinational Chemistry Reviews, 2016., 329, 191.

Слайд 35

Синтез комплексов палладия

W.A. Herrmann, J. Schwarz, M.G. Gardiner // Organometallics, 1999, 18,

Синтез комплексов палладия W.A. Herrmann, J. Schwarz, M.G. Gardiner // Organometallics, 1999,
4082.
H. Lebel, M. K. Janes, A. B. Charette, S. P. Nolan // J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 5046.

Слайд 36

Несимметричные 1-адамантилзамещенные соли имидазолия

М.С. Денисов // Автореф. дис. ... канд. хим. наук.

Несимметричные 1-адамантилзамещенные соли имидазолия М.С. Денисов // Автореф. дис. ... канд. хим.
Новосибирск. 2015. 24 с.

Слайд 37

Получение катионно-анионных бромидных комплексов палладия

Получение катионно-анионных бромидных комплексов палладия

Слайд 38

Получение анионных хлоридных комплексов палладия

Получение анионных хлоридных комплексов палладия

Слайд 39

Комплекс 3 в тепловых эллипсоидах 50% вероятности.

Комплекс 3 в тепловых эллипсоидах 50% вероятности.

Слайд 40

Комплекс 4 в тепловых эллипсоидах

Комплекс 4 в тепловых эллипсоидах

Слайд 41

Комплекс 5 в тепловых эллипсоидах 50% вероятности.

Комплекс 5 в тепловых эллипсоидах 50% вероятности.

Слайд 42

Комплекс 6 в тепловых эллипсоидах 50% вероятности.

Комплекс 6 в тепловых эллипсоидах 50% вероятности.

Слайд 43

Комплекс 7 в тепловых эллипсоидах 50% вероятности.

Комплекс 7 в тепловых эллипсоидах 50% вероятности.

Слайд 44

Комплекс 9 в тепловых эллипсоидах 50% вероятности.

Комплекс 9 в тепловых эллипсоидах 50% вероятности.

Слайд 45

Биологические испытания комплексов палладия

Цитотоксическая активность.
Ингибирование моноаминооксидазы (МАО Б).

Биологические испытания комплексов палладия Цитотоксическая активность. Ингибирование моноаминооксидазы (МАО Б).

Слайд 46

Биологическая активность МАО.

Биологическая активность МАО.

Слайд 47

Отказ РФФИ по региональному гранту

По оглашению: отсутствует план ДКИ.
На самом деле: сменена

Отказ РФФИ по региональному гранту По оглашению: отсутствует план ДКИ. На самом
феодала.

1957 1979

Слайд 48

РАН и КРЫМ

Исследования проводились на митохондриях мозга мышей, а не на мышах

РАН и КРЫМ Исследования проводились на митохондриях мозга мышей, а не на
целиком.
Элементный анализ нужен

Рецензент вычислен

Слайд 49

Над НИОКР работали, благодарности

Д.В. Ерошенко – за биологические исследования
О.А. Майоровой, И.Г. Мокрушину

Над НИОКР работали, благодарности Д.В. Ерошенко – за биологические исследования О.А. Майоровой,
и А.Р. Галееву – за ЯМР
И.А. Борисовой - за ИК
Н.А. Полежаевой – за поиск литературы
Л.В. Павлоградской – за финансирование
В.А. Глушкову – за время и пространство
С.П. Шавкунову – за кондуктометрию
М.В. Дмитриеву и П.А. Слепухину – за РСА

Слайд 50

Часть 4

Другие гранты

Часть 4 Другие гранты

Слайд 51

МК-1104.2017.3

Грант президента РФ.
Заявка на тему новых нестероидных противовоспалительных препаратов из ди- и

МК-1104.2017.3 Грант президента РФ. Заявка на тему новых нестероидных противовоспалительных препаратов из
три-трепенов.
Я руководитель. Не дали.
Почему не дали не сказали.
В настоящем году тематика была ограничена антибактериальными средствами. Новая заявка подана.

Слайд 52

Грант РФФИ БРИКС

Грант РФФИ БРИКС

Слайд 53

Грант РФФИ БРИКС

Против Альгеймера по механизму ингибирования холинэстраз.

Грант РФФИ БРИКС Против Альгеймера по механизму ингибирования холинэстраз.

Слайд 54

Охрана труда. Опасные факторы.

Охрана труда. Опасные факторы.