Резистентность ВИЧ

Резистентность –
это устойчивость вируса к АРВ препаратам
При недостаточной концентрации лекарства ВИЧ «изучает» препараты, которые принимает человек и становится
к ним устойчивым
Новые варианты вируса образуются
в результате мутации
Резистентность
arvt.ru

Фармакодинамика АРВТ
Задача препаратов АРВТ – подавлять размножение ВИЧ
Сила подавления зависит от концентрации препарата
Пороговые значения – МПК (минимальная пороговая концентрация)
МПК50 – такая концентрация препарата в крови, когда не могут размножаться 50% вирусов
Каждый вновь созданный вирус отличается от исходного!
МПК100 – концентрация препарата при которой не может размножаться ни один вирус
arvt.ru

Фармакокинетика АРВТ
В идеале в организме человека уровень препаратов должен быть стабилен и всегда выше МПК100
В реальных условиях после приема препарата концентрация его в крови резко повышается, а затем постепенно падает
Время за которое концентрация препарата снижается на 50% называется периодом полувыведения (t1/2)
arvt.ru

Фармакокинетика АРВТ
МПК100
МПК50
arvt.ru

Формирование устойчивости
вируса к АРВ препаратам
Устойчивый вирус
Чувствительный вирус
arvt.ru

Как возникает резистентность?
Если препарата в крови достаточно – вирус
не может размножаться
Устойчивость возникнуть не может
Если препарата в крови нет – размножается «дикий» вирус, который подвержен действию препаратов
Устойчивость не возникает
Если в крови препаратов немного – вирус мутирует с образованием устойчивых вирусов
Формируется резистентность!
arvt.ru

В крови человека всегда должна быть достаточная(высокая) концентрация АРВ препаратов или их там не должно быть вовсе!!!
Важно:
arvt.ru

Пропуск дозировки
Пропуск одного или двух препаратов
из трех, например при отмене схемы, включавшей стокрин
Не соблюдены условия приема
(несовместимость с едой и пр.)
Взаимодействие с другими препаратами
Когда препарата в крови мало?
arvt.ru

Лекарственные взаимодействия
Калькулятор взаимодействий на arvt.ru
(данные LHPG, the Liverpool HIV Pharmacology Group, The University of Liverpool)
arvt.ru

Коллекция устойчивых вирусов сохраняется в клетках памяти
Если повторно назначить препарат,
к которому развилась устойчивость,
то в крови появится уже устойчивый вирус
Особенности устойчивости ВИЧ
arvt.ru

Возникновение резистентности
Очень быстро – 1 мутация
ННИОТ – невирапин(NEV), ифавиренц (EFV)
Некоторые НИОТ – эпивир (3TC)
Умеренно быстро
диданозин(ddI), абакавир (ABC), азидотимидин (AZT), ставудин(d4T)…
Медленно
Усиленные ингибиторы протеаз (Калетра и др.)
arvt.ru

Проявления резистентости
Повышение уровня вирусной нагрузки
до 200 копий/мл – не имеет значения (блип)
более 200 – возможно формирование резистентности
Снижение уровня CD4-лимфоцитов
Данные теста на резистентность (фенотипирование или генотипирование устойчивых штаммов)
arvt.ru