Антигипертензивные средства

Нормативные показатели АД и гипертензия
Под артериальной гипертензией (АГ) понимается уровень систолического давления 140 мм.рт.ст. и выше и/или уровень диастолического давления 90 мм.рт.ст. и более.
Повышенное нормальное давление – 130-139/85-89 мм.рт.ст.
АГ – I степени – 140-159/90-99 мм.рт.ст.
пограничная – 140-149/90-94 мм.рт.ст.
АГ – II степени – 160-179/100-109 мм.рт.ст.
АГ – III степени – больше 180/больше 110 мм.рт.ст.
(Классификация АГ по ВОЗ/МОАГ, 1999)

Первичная (эссенциальная) гипертензия (гипертоническая болезнь)
заболевание, развивающееся вследствие первичной дисфункции высших сосудорегулирующих центров и последующих нейрогормональных и почечных механизмов, характеризующееся артериальной гипертензией, функциональными, а при выраженных стадиях – органическими изменениями почек, сердца, ЦНС

Вторичные (симптоматические) гипертензии
Почечная
Кардиоваскулярная (гемодинамическая)
Эндокринная
Нейрогенная
Алиментарная
Медикаментозная

Факторы, формирующие АД
Работа сердца
Минутный объем кровообращения (МОК) =
ударный объем × частоту сердечных сокращений
Общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС)
Объем циркулирующей крови (ОЦК), венозный возврат и вязкость крови
АД = МОК + ОПСС + ОЦК

Гемодинамические типы артериальной гипертензии
Гиперкинетический
- повышение работы сердца при нормальном общем периферическом сопротивлении сосудов
↑АД = ↑МОК + ОПСС
Гипокинетический
- повышение общего периферического сопротивления сосудов на фоне снижения работы сердца
↑АД = ↓МОК + ↑ОПСС
Эукинетический (нормокинетический)
- повышение общего периферического сопротивления сосудов на фоне нормальной работы сердца
↑АД = МОК + ↑ОПСС

Нейрогенные механизмы регуляции АД

Гуморальные механизмы регуляции АД

Классификация антигипертензивных средств
I. Средства, уменьшающие влияние адренергической иннервации на сердечно-сосудистую систему (нейротропные средства)
Средства, понижающие тонус вазомоторных центров: Клофелин, Гуанфацин, Метилдофа, Моксонидин, Рилменидин
Средства, блокирующие вегетативные ганглии (ганглиоблокаторы): Пентамин, Бензогексоний, Гигроний
Средства, угнетающие адренергические нейроны на уровне пресинаптических окончаний (симпатолитики): Октадин, Резерпин
Средства, блокирующие адренорецепторы:
α-адреноблокаторы - Фентоламин, Тропафен, Празозин, Доксазозин
β-адреноблокаторы - Пропранолол, Атенолол, Талинолол, Метопролол, Небиволол и др.
α,β-адреноблокаторы – Лабеталол, Карведилол

Классификация антигипертензивных средств
II. Средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему:
Ингибиторы ангиотензин превращающего фермента (АПФ) - Каптоприл, Эналаприл, Рамиприл, Трандолаприл и др.
Антагонисты ангиотензиновых рецепторов -
Лозартан, Ирбесартан, Валсартан и др.
III. Сосудорасширяющие средства (периферические вазодилятаторы):
Блокаторы кальциевых каналов - Нифедипин, Амлодипин, Фелодипин, Дилтиазем и др.
Активаторы калиевых каналов – Миноксидил, Пинацедил, Диазоксид
Донаторы окиси азота – Нитропруссид натрия
Спазмолитики миотропного действия – Гидралазин, Дибазол, Магния сульфат

Классификация антигипертензивных средств
IV. Средства, влияющие на водно-солевой обмен (диуретики):
Петлевые диуретики (салуретики) - Фуросемид, Этакриновая кислота, Буметанид, Пиретанид
Тиазидные и тиазидоподобные - Гидрохлортиазид, Хлорталидон, Индапамид
Калийсберегающие - Спиронолактон, Амилорид, Триамтерен
V. Комбинированные средства:
Адельфан, Синепрес, Кристепин, Трирезид и др.
VI. Препараты других фармакологических групп, применяемые в комплексной терапии гипертензии:
- седативные, снотворные, транквилизаторы и др.

Антигипертензивные средства центрального действия
Классификация:
1 поколение – Метилдофа
(агонист α2-адренорецепторов)
2 поколение – Клонидин, Гуанфацин (агонисты α2-адрено- и I1- имидазолиновых рецепторов)
3 поколение – Моксонидин, Рилменидин
(агонисты преимущественно I1- имидазолиновых рецепторов)

Антигипертензивные средства центрального действия
Механизм действия:

β-адреноблокаторы
Классификация:
- неселективные (β1, β2):
без вазодилатирующих свойств - Пропранолол, Надолол, Окспренолол и др.
с вазодилатирующими свойствами - Пиндолол
- кардиоселективные (β1):
без вазодилатирующих свойств - Атенолол, Бисопролол, Метопролол и др.
с вазодилатирующими свойствами – Небиволол, Целипролол

Сравнительная характеристика основных β-адреноблокаторов

Средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему

Классификация ингибиторов АПФ по химической структуре
1 поколения – содержащие сульфгидрильную группу:
Каптоприл, Пивалоприл, Зофеноприл
2 поколения – содержащие карбоксильную группу:
Эналаприл, Лизиноприл, Цилазаприл, Рамиприл, Периндоприл, Беназеприл, Моэксиприл
3 поколения – фосфорсодержащие:
Фозиноприл

Классификация ингибиторов АПФ по физико-химическим свойствам
1 класс – липофильные, обладающие фармакологической активностью и метаболизирующиеся в печени:
Каптоприл
2 класс – липофильные пролекарства, которые становятся активными после трансформации в печени и других органах:
Эналаприл, Моэксиприл, Трандолаприл, Фозиноприл и др.
3 класс – гидрофильные, обладающие фармакологической активностью и не метаболизирующиеся в организме:
Лизиноприл

Классификация ингибиторов АПФ по продолжительности действия
Короткого действия (назначают 2-3 раза в сутки):
Каптоприл
Средней продолжительности действия (назначают не менее 2 раз в сутки):
Эналаприл
Длительного действия (назначают 1 раз в сутки):
Квинаприл, Лизиноприл, Периндоприл, Рамиприл, Трандолаприл, Фозиноприл и др.

Основные фармакодинамические эффекты ингибиторов АПФ
Антигипертензивный
Кардиопротективный – регрессия гипертрофии миокарда
Вазопротективный – усиление эндотелийзависимой вазодилятации, торможение пролиферации гладких миоцитов артерий
Нефропротективный – увеличение натрийуреза, уменьшение калийуреза, снижение внутриклубочкового давления, торможение пролиферации и гипертрофии мезангиальных клеток, эпителиальных клеток почечных канальцев
Метаболический – повышение чувствительности периферических тканей к инсулину, антиатерогенное и противовоспалительное действие

Классификация антагонистов ангиотензиновых рецепторов по химической структуре
1 – бифенильные производные тетразола:
Лозартан, Ирбесартан, Кандесартан, Тазосартан
2 – нететразоловые соединения:
Эпросартан, Телмисартан
3 – негетероциклические соединения:
Валсартан

Классификация антагонистов ангиотензиновых рецепторов по характеру антагонизма к АТ1-рецепторам
Конкурентные антагонисты:
Эпросартан, Тазосартан (активный метаболит энолтазосартан)
Неконкурентные антагонисты:
Валсартан, Ирбесартан, Кандесартан, Телмисартан,
Лозартан (активный метаболит)

Преимущества антагонистов ангиотензиновых рецепторов по отношению к ингибиторам АПФ
Более полная и селективная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Более специфичное действие - не влияют на активность других гуморальных систем

Ингибиторы вазопептидаз
Омапатрилат
Ингибирует ферменты – нейтральную эндопептидазу, энкефалиназу, неприлизин и ангиотензинпревращающий фермент и вследствие этого:
- возрастает активность эндогенных вазодилатирующих веществ
предсердного натрийуретического пептида
брадикинина
адреномедуллина
- снижается активность ренин-ангиотензин- альдостероновой системы