CRISPR против ВИЧ

Всемирный день борьбы с ВИЧ
1 декабря – всемирный день борьбы с ВИЧ
ВИЧ – уже давно не болезнь маргиналов
В России – эпидемия ВИЧ (заражены почти 1% населения страны)

Инфекция ВИЧ

Макрофаги как резервуар ВИЧ
Макрофаги присутствуют практически во всех тканях тела
Внутри макрофагов ВИЧ превращается в провирус
Современная терапия способна убрать ВИЧ из крови, но не из макрофагов

CCR5 - рецептор ВИЧ
ВИЧ попадает в клетки с помощью рецептора иммунных клеток CCR5
Мутация по CCR5 делает человека устойчивым к ВИЧ
Наиболее распространена в северных европейских популяциях
Делает человека уязвимым к Лихорадке Западного Нила

CRISPR – адаптивный иммунитет бактерий

Использование CRISPR для геномной модификации
CRISPR-Cas9 успешно собирается в клетках эукариот
Вносит двуцепочечные разрывы в узнанном участке ДНК
Разорванная ДНК способна репарировать
Варианты репарации:
Негомологичная
Гомологичная (по шаблону)

Варианты CRISPR-терапии ВИЧ
Уничтожение провируса
Искусственный вирус, несущий CRISPR-Cas9 против провируса ВИЧ
Введение вируса пациенту
CRISPR-Cas9 уничтожает вирус в чувствительных клетках
Уничтожен эндогенный резервуар ВИЧ
Модификация CCR5
Выделение костного мозга пациента
Модификация рецептора CCR5 в стволовых клетках
Пересадка собственного костного мозга
Все новые лимфоциты и макрофаги устойчивы к вирусу