CAR-T клетки

ВВЕДЕНИЕ ЧАСТЬ 1

ЛЕЙКОЦИТЫ

ЛЕЙКОЦИТЫ

Т-лимфоциты – основные участники клеточного иммунного ответа
Антиген — любое вещество, которое организм рассматривает как чужеродное или потенциально опасное

Т-лимфоциты – основные участники клеточного иммунного ответа

ВВЕДЕНИЕ ЧАСТЬ 2

ОСТРЫЙ ЛЕЙКОЗ
Клинические проявления =
«плюс-ткань»
+ недостаток
зрелых фор-
менных элементов

ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Хирургический метод
Лучевая терапия
Химиотерапия
Пересадка гемопоэтических стволовых клеток (для новообразований кроветворной системы)
Иммунотерапия

CAR-T КЛЕТКИ
Chimeric Antigen Receptor Т-клетки
CAR – это синтетические рецепторы, перепрограммирующие Т-клетки.
Клетки остаются живыми и при встрече с мишенью переходят в активное состояние
Клетки сохраняются в организме пациента после окончания лечения (профилактика рецидивов! НО: точная продолжительность неизвестна)
Создатель- Мишель Саделайн

Ключевой участник клеточного иммунитета
Специфический рецептор

2 ОСНОВНЫХ ВОПРОСА
КАКУЮ ВЫБРАТЬ МИШЕНЬ?
Наилучшие клинические результаты продемонстрированы hgb использовании антиCD19 Т-лимфоцитов
Другие молекулы-мишени (CD20, CD33, CD123
GD2, Her2) находятся на стадии доклинических и клинических испытаний
КАК «ИНТЕГРИРОВАТЬ» РЕЦЕПТОРЫ?

ЛЕНТИВИРУСНЫЙ ВЕКТОР

СТРУКТУРА ХИМЕРНОГО РЕЦЕПТОРА

ТЕХНИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС
Лентивирус
Лейкаферез
Биореактор
Рост и очистка «перепрограммированных» Т-клеток»
Т-лимфоцит
Контроль
качества

НЕДОСТАТКИ И ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Опухолевые клетки и клетки стромы могут «уклоняться» от иммунного ответа, реализуемого Т-клетками => необходимы дополнительные генетические модификации
CAR-T клетки могут распознавать только антигены, расположенные на поверхности опухолевой клетки
Высокая стоимость
Вопрос селективности
Синдром выброса цитокинов (ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-2): повышение температуры, усталость, миалгия, тошнота, анорексия, тахикардия, гипотония, сердечная дисфункцию, почечная и печеночная недостаточность, эритематозная/зудящую сыпь
Нейротоксичность
Аллергические реакции

СПАСИБО
ЗА ВНИМАНИЕ!