Слайд 2План лекции.
Эктодермальные дисплазии.
Определение.
Классификация.
Энтеропатический акродерматит.
Определение.
Этиология.
Клиническая картина.
Диагностика.
Лечение.
Слайд 4Определение.
Эктодермальная дисплазия – это наследственное заболевание, проявляющееся генетическим нарушением развития производных эктодермы
(кожи, желез внешней секреции, волос, зубов).
Слайд 5Симптомами патологии являются аномалии развития или отсутствие зубов, сухая тонкая кожа, выраженная
гипоплазия потовых и сальных желез, редкость волос или алопеция, иногда агенезия молочных желез.
Слайд 6Классификация.
С клинической точки зрения могут быть выделены две основные формы:
1. Гипогидротическая форма
2.
Гидротическая форма
Слайд 7Гипогидротическая эктодермальная дисплазия является одним из самых распространенных наследственных заболеваний и примерно
встречается с частотой 1:17000 по всему миру. Проявляется синдром типичной триадой: гипогидроз, гипотрихоз и гиподонтия. Обычно патология наследуется сцеплено с Х хромосомой. У мужчин заболевание проявляется тяжелее, чем у женщин.
Слайд 8В гидротической форме экдодермальной дисплазии поражаются обычно зубы, волосы и ногти, в
то время как потовые железы проявляют сверхразвитие. Обычно такая форма наследуется аутосомно-доминантно. DJB16, регулирующий синтез белка 6 (conexin-30), является единственным известным геном, ассоциированным с гидротической эктодермальной дисплазией.
Слайд 9У большинства людей, страдающих от синдрома, один из родителей так же является
больным. Потомство заболевшего имеет 50% вероятность наследования мутантного гена. Имеется данным и об аутосомно-рецессивном типе наследования.
Слайд 12Определение.
Энтеропатический акродерматит – это аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, главным звеном патогенеза которого является
нарушение всасывания цинка в тонком кишечнике. Для данной патологии характерны проявления, связанные с дефицитом цинка – поражение желудочно-кишечного тракта, образование сыпи, пустул и везикул на коже, алопеция, снижение иммунитета, уменьшение массы тела.
Слайд 13Этиология.
Точечная мутация происходит в гене SLC39A4, локализованном на большом плече 8-й хромосомы
и состоящем из 12-ти участков-экзонов. Экспрессия этого гена происходит в клетках поджелудочной железы, тонкого и толстого кишечника, двенадцатиперстной кишки.
Слайд 14В результате мутации нарушается структура протеина Zip4 (Zip4-транспортер, белок-транспортер цинка), известного как
цинкосвязывающий фактор, поэтому биодоступность цинка резко падает – с 25-32% в норме до 2-3% при энтеропатическом акродерматите. Все клинические проявления синдрома Дальбольта-Клосса обусловлены дефицитом цинка в организме.
Слайд 15При энтеропатическом акродерматите генетический дефект обуславливает недостаточность особого цинкосвязывающего фактора, который вырабатывается
поджелудочной железой. В грудном молоке содержится достаточное количество этого фактора, поэтому при полноценном грудном вскармливании энтеропатический акродерматит некоторое время ничем себя не проявляет.
Слайд 16Первые признаки заболевания возникают при отъеме ребенка от груди и переводе его
на искусственное вскармливание, нередко при введении в рацион прикорма.
Слайд 17Клиническая картина.
Проявления энтеропатического акродерматита возникают тогда, когда снижается поступление экзогенного цинкосвязывающего фактора
с материнским молоком. В зависимости от характера питания ребенка симптомы могут появляться в первые недели или месяцы жизни, в исключительных случаях - в 3-5 лет или в подростковом возрасте.
Слайд 18Сначала поражается желудочно-кишечный тракт: характер стула изменяется, он становится частым и водянистым,
с неприятным запахом, в нем определяются непереваренные остатки пищи. Развивается метеоризм, кишечные колики, которые приводят к беспокойству ребенка, кормление затрудняется. Снижается прибавка массы тела, нередко возникает гипотрофия.
Слайд 19Кожные проявления энтеропатического акродерматита начинаются с эритематозной сыпи, которая локализуется вокруг глаз,
рта, анального отверстия. Затем высыпания распространяются на ягодицы, пахово-бедренные складки, половые органы.
Слайд 20Частым признаком считается развитие симметричных высыпаний на локтевых и коленных сгибах, туловище.
Эритематозный характер сыпи постепенно сменяется появлением пустулезных и везико-буллезных элементов, которые затем трансформируются в серозные корки – последние могут приобретать гнойный характер из-за присоединения вторичной инфекции. Финалом развития высыпаний являются язвы и эрозии синюшно-красного цвета.
Слайд 21Помимо эпидермиса при энтеропатическом акродерматите поражаются также придатки кожи и слизистые оболочки.
Характерным симптомом является алопеция, нередко тотального характера, с выпадением ресниц и бровей.
Слайд 22Патологические изменения затрагивают и ногти – развиваются паронихии, подногтевой гиперкератоз, в некоторых
случаях бывает полное отторжение ногтей.
Слайд 23На слизистых оболочках возникают воспаления кандидозного характера – стоматиты, баланопоститы, глосситы, конъюнктивиты.
В углах рта образуются длительно не заживающие заеды. По причине снижения активности иммунитета, обусловленного энтеропатическим акродерматитом, ко всем поражениям кожи и слизистых оболочек быстро присоединяется вторичная инфекция, которая усугубляет течение заболевания и затрудняет диагностику.
Слайд 24При отсутствии специфического лечения общее состояние ребенка продолжает ухудшаться. К названным симптомам
добавляются лихорадка, общее истощение, бессонница и вялость, повышенная плаксивость. В результате диареи иногда возникает обезвоживание и водно-солевой дисбаланс. В конечном итоге развивается сильная дистрофия, которая может стать причиной летального исхода при энтеропатическом акродерматите.
Слайд 25Диагностика.
Диагностику энтеропатического акродерматита производят на основании изучения симптомов и специальных лабораторных анализов.
Слайд 26В биохимическом анализе крови наблюдается уменьшение уровня ионов цинка в плазме и
снижение активности щелочной фосфатазы – одного из цинкозависимых ферментов. Уменьшается количество бета-липопротеидов, концентрация иммуноглобулинов А и М, уровень холестерина, повышается остаточный азот крови. Общий анализ крови показывает увеличение СОЭ, нередко имеется гипохромная анемия.
Слайд 27Изучается экскреция цинка с мочой, в исключительных случаях производится исследование скорости абсорбции
этого микроэлемента при помощи его радиоактивного изотопа – цинка-65.
Слайд 28При биопсии тонкой кишки заметна атрофия ворсинок, имеются включения в клетках Панета,
снижена активность ферментов, в том числе и сахаридаз.
Слайд 29При диагностике этого состояния необходимо обязательное участие генетика, проведение секвенирования кодирующей последовательности
гена SLC39A4 и выявление мутации в нем.
Слайд 30Дифференциальную диагностику осуществляют с вторичным дефицитом цинка, вызванным синдромом мальабсорбции, воспалительными поражениями
тонкого кишечника, атрофией его слизистой оболочки. Очень часто появляющиеся высыпания на коже ошибочно связывают с экземой, пиодермией, кандидозом – это может приводить к неправильному лечению и даже к смерти ребенка.
Слайд 31Лечение.
Целью терапии при энтеропатическом акродерматите является восполнение дефицита цинка в крови и
тканях. Для этого используют общедоступные препараты – оксид или ацетат цинка.
Слайд 32Уже через неделю после начала лечения наблюдается значительное улучшение общего состояния –
нормализуется работа желудочно-кишечного тракта, постепенно угасают кожные проявления. Восстановление придатков кожи занимает немного больше времени, но уже через 10-15 дней начинается рост волос и ногтей.
Слайд 33При лечении энтеропатического акродерматита у грудных младенцев очень важно сохранять их на
естественном вскармливании для получения необходимого цинкосвязывающего фактора.
Слайд 34При отсутствии молока у матери можно воспользоваться донорским грудным молоком. В дальнейшем
нужно продолжать прием цинкосодержащих препаратов на протяжении многих лет и при этом производить регулярный мониторинг уровня цинка в плазме крови.
Слайд 35Использование производных йодохлоргидроксихинолина (энтероседив и другие), ранее широко применявшихся в терапии энтеропатического
акродерматита, в настоящее время запрещено. Это связано с большим количеством побочных эффектов, среди которых поражение периферических нервов и сетчатки глаза.
Слайд 36Симптоматическое лечение осуществляется приемом витаминов А, Е, С и группы В, пищеварительных
ферментов поджелудочной железы, противогрибковых средств, пробиотиков, гамма-глобулина. При присоединении вторичных инфекций кожи назначаются антибиотики. Наружно используют растворы анилиновых красителей, клотримазол, тридерм, противовоспалительные средства.
Слайд 39Список литературы.
1. Ангидротическая эктодермальная дисплазия/ Иванова И.Н., Сердюкова Е.А., Иконникова Т.И.// Российский
журнал кожных и венерических болезней. - 2012.
2. Ангидротическая эктодермальная дисплазия у новорожденного ребенка (клиническое наблюдение)/ Ахмина Н.И. и др.// РМЖ. Мать и дитя. - 2020.
3. Синдром Криста—Сименса—Турена/ Васина Т.Н. и др.// Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2013.
4. Гаджимурадов М. Н. Энтеропатический акродерматит. Клиническая дерматология и венерология. 2017;16(6):44-49.