Этиология и патогенез злокачественных новообразований и предраковых состояний

Этиология
воздействия на человека распространенных канцерогенов (ультрафиолетовая, ионизирующая радиация, химические вещества, онкогенные вирусы) в условиях несовершенного генетического и иммунного контроля и нарушения функционирования эндокринной системы.

Канцерогенез (злокачественная трансформация)
Последовательный многоступенчатый специфический биологический процесс, обусловленный генетическими (онкогены, антионкогены) и эпигенетическими факторами, приводящими к нарушению равновесия между процессами дифференцировки клеточного деления и запрограммированной смерти клетки (апоптоз).
Вне зависимости от воздействующих факторов процесс канцерогенеза проходит как минимум стадии инициации, промоции и прогрессии.

Стадия инициации
Провоцирующий агент вызывает первую мутацию в клетке-мишени. Инициированные таким образом клетки передают необратимые изменения в структуре ДНК потомству и приобретают способность к пролиферации, при которой темп размножения инициированных клеток становится выше темпа гибели.

Стадия промоции
Длится долго, под воздействием ионизирующей радиации 25-30 лет. Опухолевый процесс может приостановиться, поскольку стадия промоции до определенного времени (пока не сочетается с изменением генома) обратима. Снижение в этот период активности промотора обеспечивает спонтанную инволюцию предраковых поражений кожи.

Стадия прогрессии
Новообразование считается доброкачественным до тех пор, пока злокачественно трансформированные клетки находятся в ее пределах.
Опухолевые клетки приобретают злокачественность на стадии прогрессии, при этом они легко отделяются друг от друга и от мест прикрепления к тканевому субстрату, мигрируют, инвазируя здоровые ткани.
Таким образом опухоль приобретает свойство автономного и стихийного роста.
Это происходит вследствие утраты иммунного и генетического контроля.

Взаимное равновесие
Элементы экстрацеллюлярного матрикса, иммунная система, различные цитокины оказывают стабилизирующий эффект на клетки опухоли.
В свою очередь последние постоянно продуцируют различные метаболиты, токсические вещества, онкобелки, факторы роста, гормоны, снижающие эффект защиты организма.
Как известно, между опухолевыми и нормальными клетками осуществляется взаимодействие
В ходе опухолевой прогрессии характер нарушений межклеточных взаимоотношений в опухоли постоянно меняется, автономность достигает своего максимума на этапе метастазирования (поступление в сосудистую систему злокачественных клеток, сохраняющих жизнеспособность и способность к инфильтрирующему росту в отдаленных органах).

Доброкачественные опухоли отличаются от злокачественных отсутствием способности к инвазии, однако провести четкую границу между ними не всегда возможно из-за существования непрерывной последовательности переходов от «нормального» усиления пролиферации до резко выраженных злокачественных типов новообразований.
Вследствие этого на практике пользуются следующим определением сменяющихся процессов:
гиперплазия
метаплазия
атипическая метаплазия
дисплазия (I, II, III стадий)
рак in situ
инвазивный рак
анапластический рак
В зависимости от стадии опухолевого роста вероятность реверсии (возврата) клеток и ткани к нормальному фенотипу уменьшается.
Так, если в фазе дисплазии и рака in situ потенциально возможен возврат к нормальному функционированию, то вероятность реверсии анапластического рака ничтожна.

Классификации опухолей кожи
В соответствии с гистологической классификацией (ВОЗ, 1980) выделяют следующие опухоли кожи:
Эпителиального происхождения
Меланогенной системы
мезенхимального происхождения
Опухоли из кровеносных и лимфатических сосудов
Опухоли из мышечных волокон

Предрак кожи
Предраковым считается новообразование, которое становится инвазивной опухолью со статистически предсказуемой частотой.
Выделяют предраковое состояние, которое, несмотря на склонность к предраку, пока не имеет признаков последнего (пигментная ксеродерма in utero).
Такое состояние может возникать:
вслед за повреждением зоны дермо-эпидермального соединения;
развитием хронической гранулемы и повреждений, оставляющих рубцы;
после некоторых хронических дерматозов, при которых нормальные сосочковые структуры замещаются рубцовоизмененным сосочковым слоем с уплощением дермо-эпидермальных связей (ДКВ, красный плоский лишай слизистых оболочек, дистрофический буллезный эпидермолиз и т.д.).

Предраковое поражение характеризуется различными признаками происшедшей злокачественной трансформации.
Основные причины:
канцерогенного действия УФ-излучения спектра В,
химических канцерогенов (из ископаемых источников топлива и их перегонки: минеральных масел, производных дегтя и др.),
ионизирующей радиации,
опухолеродных вирусов.

В частности, этиопатогенетическая роль при остроконечных кондиломах отводится ВПЧ-6 и -11,
при гигантской кондиломе Бушке-Левенштейна - ВПЧ-3,
при верруциформной эпидермодисплазии Левандовского-Лютца - ВПЧ-3 и ВПЧ-5,
при бовеноидных папулах - ВПЧ-6 и ВПЧ-16.
Развитию инвазивного рака предшествует период различной продолжительности - от нескольких недель до нескольких десятилетий в зависимости от совокупности факторов: характера и интенсивности воздействия канцерогенных веществ, генетических, иммунных особенностей организма и т.д. В течение этого периода предраковое поражение может разрешиться спонтанно.

Группа предраковых опухолей кожи неоднородна как по клинико-морфологической картине, так и по способности к перерождению в злокачественные новообразования.
Так, при пигментной ксеродерме развиваются плоскоклеточный рак, базалиома, меланома;
при радиационном и солнечном дерматитах, как правило, возникает только плоскоклеточный рак и, реже, базалиома;
болезнь Боуэна и эритроплазия Кейра с самого начала инвазивного роста приобретают классические черты плоскоклеточного рака кожи.