Фармакодинамика лекарственных средств

Фармакодинамика
раздел фармакологии, изучающий типы, виды, механизмы, локализацию действия ЛВ на организм, побочные и токсические эффекты, а также зависимость действия ЛВ от различных условий и факторов.

Типы действия лекарственных средств
Обратимое действие оказывают следующие ЛС адреналина гидрохлорид, нитроглицерин действуют несколько минут; действие анальгина, атропина сульфат, несколько часов или суток.
Необратимое действие характерно при действии на организм солей тяжелых металлов, мышьяка, бактерицидных химиотерапевтических средств, которое выражается в глубоких структурных нарушениях клеток и их гибели. (прижигание бородавок нитратом серебра.
Возбуждающее и угнетающее действие является результатом взаимодействия ЛС с клетками и внутриклеточными образованиями тканей и органов, при которых происходит стимуляция или блокирование различных систем организма.

Виды действия лекарственных средств
Главное действие — основное действие лекарственного препарата, которое применяют в клинической практике.
Побочное действие – это любая реакция на ЛС, вредное и нежелательное для организма, возникающее при его назначении для лечения, профилактики и диагностики заболевания.
Резорбтивное действие (от лат. resorbtio — всасывание) ЛС развивается после всасывания в кровь и распределения по всему организму.

Местное действие ЛС развивается при их непосредственном контакте с тканями организма, например с кожей, слизистыми оболочками (раздражающие, местноанестезирующие, вяжущие, прижигающие вещества).
Рефлекторное действие ЛС проявляется на некотором расстоянии от места их первоначального контакта с тканями с участием всех звеньев рефлекторной дуги (действие паров аммиака при обмороке)

Центральное действие ЛС направлено на ЦНС. К таким препаратам относятся психотропные средства (нейролептики, транквилизаторы, аналептики, психостимуляторы), средства для наркоза, наркотические анальгетики.
Периферическое действие развивается при воздействии ЛС непосредственно на печень, почки, сердце, сосуды, органы дыхания или эфферентные нервы, иннервирующие внутренние органы и скелетную мускулатуру.

Нежелательное (отрицательное) действие лекарственных средств
Местное нежелательное действие проявляется при прямом контакте ЛВ или раздражающего ЛС с кожей, подкожной жи­ровой клетчаткой, слизистыми оболочками (аминазин оказывает раздражающее действие в месте введения).
Рефлекторное нежелательное действие является следствием выраженного местного эффекта и сводится к торможению функций (рефлекторная остановка сердца и дыхания возможна при использовании высоких концентраций эфира для наркоза).

Аллергические реакции — это извращенная реакция иммунной системы на попадания в организм чужеродных белков (антигены)
Антибиотики, сульфаниламидные препараты, препараты инсулина при попадании в организм людей с повышенной чувствительностью приводят к образованию и накоплению специфических антител. При повторных введениях этих ЛС происходит их взаимодействие с антителами, в результате чего возникают аллергические реакции.
Токсическое действие проявляется при абсолютной или относительной передозировке ЛС значительным нарушением функций отдельных органов или систем органов:
Нефротоксический эффект — повреждение клубочкового аппарата или канальцевой системы нефрона почек, вызываемое, например, аминогликозидами, полимиксинами, некоторыми цефалоспоринами.

2. Гепатотоксическое действие — повреждение паренхимы печени при лечении тетрациклинами и рифампицином.
3. Ототоксический эффект, связанный с поражением восьмой пары черепных нервов (слуховой нерв), приводит к снижению слуха при лечении стрептомицином и неомицином.
4. Гематотоксический эффект (угнетение кроветворения) дает большинство противоопухолевых средств, так как они угнетают размножение клеток кроветворной системы.
5. Тератогенное действие (от греч. teras — урод) заключается в формировании врожденных дефектов развития в результате влияния некоторых ЛС на организм плода (наиболее опасный период — 3—8-я недели беременности). Хорошо известна история применения в некоторых зарубежных странах успокаивающего и снотворного средства талидомида.

6. Мутагенное действие — стойкое повреждение зародышевой клетки и ее генетического аппарата в период эмбриогенеза. Мутации могут происходить в половых клетках, изменяя генотип потомства. Следствием мутаций в соматических клетках может быть развитие злокачественных образований (канцерогенное действие).

Механизмы действия лекарственных средств
Механизм действия ЛВ — это характер его взаимодействия с составными частями клетки и внеклеточных образований, обусловливающий специфический для данного вещества фармакологический эффект.
Специфические вещества, обеспечивающие проведение нервных импульсов в синапсе, называют медиаторами.
Медиаторами могут быть различные биологически активные вещества: биологические амины, гормоны, нейропептиды, простагландины, киназы и т.п.
Каждый медиатор имеет специфический рецептор — встроенный внутрь клеточной мембраны чувствительный белок, который реагирует, взаимодействует только с определенным медиатором или веществами.

Дозирование лекарственных средств, критерии их эффективности и безопасности
Существует два основных аспекта проблемы дозирования ЛС: их эффективность и безопасность.
Доза — фиксированное количество ЛВ, способное вызвать ожидаемый фармакологический эффект у большинства пациентов.
Классификация доз.
По силе действия различают:
терапевтические (лечебные),
токсические (вызывающие отравление),
смертельные (летальные) дозы.

По способу приема различают дозы:
разовая доза (pro dosi) — количество вещества на один прием;
суточная (pro die) — количество вещества, принимаемое в течение суток;
курсовая — количество вещества на курс лечения.
Ударная (болюсная) доза — большая доза, вводимая при первом приеме некоторых ЛС, для того чтобы создать максимальную концентрацию ЛВ в крови или органе.
Ударная доза равняется двум или трем разовым дозам и не превышает высшую разовую дозу .

Поддерживающая доза — средние (стандартные) дозы, применяемые для поддержания необходимой концентрации ЛВ в крови.
Высшие лечебные дозы — дозы, которые используют в исключительных случаях, соблюдая специальные меры предосторожности, и которые, как правило, нельзя превышать без риска для жизни пациента.
Терапевтическая широта действия — это диапазон лечебных доз, от минимальной лечебной дозы до минимальной токсической, обеспечивающих эффективность и безопасность лекарственного лечения.

Хронофармакологические аспекты применения лекарственных средств
Хронофармакология — раздел фармакологии, изучающий зависимость действия ЛС от времени их введения в организм, закономерности взаимодействия ЛВ с организмом с учетом биоритмов физиологических и биохимических процессов, а также временных связей организма с окружающей средой.

Явления, возникающие при повторном введении лекарственных средств
Кумуляциия (от лат. cumulatio — увеличение, скопление) - процесс накопления ЛВ, когда при повторном введении оно начинает действовать сильнее.
Уменьшение фармакологического действия ЛС при их повторном введении называется привыканием.
(анальгетики, гипотензивные, слабительные средства).

Привыкание, развивающееся медленно, в течение нескольких дней или недель, называется толерантностью (от лат. tolerantia — терпение).
Быстрое привыкание, в течение нескольких часов или одних суток — тахифилаксия (от греч. tachys — быстрый, phylaxis — защита). Ярким приме­ром тахифилаксии может служить снижение гипертензивного эффекта эфедрина при повторных введениях.
Эйфория (от греч. euphoria: eu — хорошо, phero — переношу) — неоправданное реальной действительностью благодушие, повышенно - радостное настроение, сочетающееся с недостаточной критической оценкой собственного состояния.

Вещества, вызывающие лекарственную зависимость, под­разделяют на следующие группы:
ненаркотические анальгетики (морфин, кодеин и их син­тетические заменители);
вещества, получаемые из растительного сырья: каннабис (марихуана, гашиш);
галлюциногены (диэтиламид лизергиновой кислоты — ЛСД, мескалин, псилоцибин);
стимуляторы ЦНС (фенамин);
местные анестетики (кокаин);
производные барбитуровой кислоты;
• социально опасные вещества: алкоголь, никотин.

Психическая зависимость — это состояние, при котором для поддержания вызываемого ЛВ чувства удовлетворения и пси­хического подъема требуется периодически или постоянно вво­дить это ЛВ.
Физическая зависимость — это адаптивное состо­яние, проявляющееся в выраженных расстройствах функций внутренних органов.
Наркомании - болезнь вызвана злоупотреблением ЛВ, являющихся наркоти­ками.
Токсикомания - патологические состояния, вызванных злоупотреблением про­мышленных ядов и химических веществ.

Взаимодействие лекарственных средств
При лечении многих заболеваний назначают одновременно или последовательно (через небольшой промежуток времени) два или несколько лекарственных препаратов.
Комбинирование двух или нескольких ЛС имеет следующие цели:
получение более выраженного лечебного эффекта в ре­зультате одновременного влияние ЛС на разные ткани и орга­ны;
уменьшение нежелательного действия какого-либо ЛС;
корригирование нежелательного действия ос­новного ЛС;
увеличение длительности фармакологического эффекта;
повышение фармакоэкономической эффективности (снижение доз и уменьшение стоимости лечения).

Взаимодействие ЛС можно классифицировать:
Фармацевтическое взаимодействие, которое происходит на этапе приготовления лекарственных форм, хранения и транс­портировки.
Фармакологическое взаимодействие происходит на фармакокинетическом и фармакодинамическом уровнях взаимодейст­вия лекарственных веществ.
Фармакокинетическим называют взаимодействие, при кото­ром под влиянием одного ЛВ изменяется характер всасывания, выведения, распределения, терапевтическая концентрация в крови и метаболизм другого ЛВ или степень активности его метаболитов.
Фармакодинамическим называют взаимодействие, при кото­ром в результате совместного применения ЛВ изменяется спектр или выраженность основных либо побочных фармако­логических эффектов одного или нескольких взаимодействую­щих веществ.

Фармакокинетическое взаимодействие лекарственных веществ

Влияние ЛВ на величину рН в желудочно-кишечном тракте.
Важное значение имеет изменение процесса всасывания ЛВ под влиянием антацидных средств, которые вызывают повышение рН содержимого же­лудка.
Этим объясняется снижение резорбтивного действия таких препаратов, как антикоагулянты не­прямого действия, дигоксин, ацетилсалициловая кислота, суль­фаниламидные препараты, нитрофураны.

Влияние ЛВ на моторику желудочно-кишечного тракта
Ос­новная часть ЛВ всасывается в проксимальной части тонкой кишки, поэтому от скорости эвакуации содержимого желудка зависят время наступления лекарственного эффекта и его вы­раженность.
М-холиноблокаторы (атропина сульфат) и нарко­тические анальгетики (морфина гидрохлорид, препараты ко­деина) замедляют опорожнение желудка. Это может стать при­чиной более длительного контакта ЛВ (например, ацетилсали­циловой кислоты) со слизистой оболочкой и привести к ее раздражению и увеличению риска изъязвления. Действие же применяемых внутрь препаратов железа, дигоксина и дигитоксина в результате замедления перистальтики кишечника, вы­зываемой М-холиноблокаторами, усиливается, так как в этом случае ЛВ контактируют со слизистой оболочкой кишечника в течение более длительного времени, что способствует более полному их всасыванию.

Взаимодействие ЛВ с продуктами питания
В процессе кулинарной обработки в пищу вводят многие пищевые добавки: консерванты, антиоксиданты, антикоагу­лянты, красители, подслащивающие вещества, эмульгаторы и пр.
Различные фармакологически активные вещества, содержа­щиеся в пище, всасавшись в кровь, могут оказывать влияние на фармакодинамику ЛВ, а также изменять свою активность под их влиянием.
Например, антибиотик тетрациклин при взаимодействии с пищей, содержащей кальций (молоко и мо­лочные продукты), теряет свою активность в результате обра­зования не всасывающегося в ЖКТ комплекса.

Фармакокинетическое взаимодействие лекарственных средств при их выделении из организма
Немногие ЛВ выделяются из организма в неизмененном виде. В процессе биотрансформации они становятся водорас­творимыми и удаляются с мочой или желчью.
Совокупность процессов биотрансформации и выделения ЛВ носит название "элиминация". Одним из наиболее харак­терных ее показателей является период полуэлиминации, или период полувыведения, который обозначают T1/2.
Период полувыведения — это время, измеряемое в часах или минутах, в течение которого плазменная концентрация введенного препарата уменьшается на 50%.

Фармакодинамическое взаимодействие лекарственных веществ
При одновременном или последовательном приеме не­скольких ЛС может наблюдаться усиление или ослабление фармакологического эффекта.
Если ЛС действу­ют и усиливают фармакологические эффекты друг друга, говорят о развитии синергизма (от греч. synergeia — содружество).
Инфрааддитивный синергизм — эффект взаимодействия двух ЛВ, который ниже, чем сумма эффектов каждого из них.
Аддитивным (суммированным) синергизмом называется эф­фект взаимодействия двух ЛВ, равный сумме эффектов каждо­го из них. При одновременном применении двух снотворных можно добиться усиления снотворного действия каждого из них

Физический антагонизм возникает в результате адсорбции ЛВ на поверхности адсорбентов (активированный уголь, белок). ЛВ, оказывающие вяжущее и адсорбирующее действие, замедляют всасывание других веществ.
Химический антагонизм наблюдается при химическом взаи­модействии ЛВ и последующем образовании фармакологичес­ки неактивных метаболитов. Химически действующие антаго­нисты называются антидотами (от греч. antidoton — противо­ядие). Щелочи применяют при отравлении кисло­тами; Унитиол свя­зывает ионы тяжелых металлов, сердечные гликозиды;
Одновременное проявление физического и химического анта­гонизма - применение протамина сульфата при передозировке гепарина (прямой ан­тикоагулянт).
Прямой функциональный антагонизм проявляется в возник­новении противоположных эффектов при действии двух или нескольких ЛВ на одни и те же клетки, рецепторы или ткани органов.