Генетические заболевания, сопровождающиеся развитием опухоли Вильмса

Нефробласто́ма (опухоль Вильмса) — высокозлокачественная эмбриональная опухоль, происходящая из развивающихся тканей почек.
Частота встречаемости - 1/10000 детей в возрасте от 2 до 5 лет

Макроскопическое описание
Опухоль имеет беловатую тонкую соединительнотканную капсулу, распластанную на поверхности почки. Поверхность опухоли бугристая, на разрезе беловатая с очагами некроза и кровоизлияний, с вторичными кистами.

Нефрогенные островки

Микроскопическое описание
Опухоль состоит из солидных полей и тяжей клеток с овальным и круглым ядром, в центре которых формируются трубочки, напоминающие почечные канальцы, реже встречаются образования, сходные с почечными клубочками. Между полями эпителиальных клеток располагается рыхлая незрелая соединительная ткань .

WT1-ассоциированные синдромы
Ген WT1 (Wilm’s tumor suppressor gene) является классическим примером гена-супрессора в развитии нефробластом у детей (опухоль Вилмса) и при трансформации фибробластов, стимулированной другими онкогенами. Он кодирует фактор транскрипции, который связывается с GC-богатыми последовательностями ДНК.

WAGR-синдром

Аниридия — отсутствие радужной оболочки глаза.
ген WT1, ассоциированный с опухолью Вильмса,
доминантный ген аниридии - РАХ6

Синдром Дениса - Драша
Мальформации мочеполовой системы
Псевдогермафродитизм
Мезангиальный склероз почек
Миссенс-мутации в 7-10 экзонах гена WT1, кодирующих цинк связывающие области
Биаллельная инактивация WT1

Синдром Беквита–Видемана
мутация гена H19, расположенного на хромосоме 11p15.5
феномен геномного импринтинга
КЛИНИКА: Органомегалия
Макроглоссия
Гемигипертрофия
Пупочная грыжа

Синдром Беквита–Видемана
Генетический локус располагается на 11-й хромосоме в сегменте р15.5 (WT2)
Норма: ген IGF2 экспрессируется только с одним( отцовским) из двух родительских аллелей
Патология:
утрата импринтинга
селективная делеция импринтинга материнского аллеля + дупликация транскрипционно активного отцовского аллеля

Синдром Симпсона–Голаби– Бемеля
Х-сцепленное рецессивное заболевание
Заболевают преимущественно мальчики
Клиника:
гигантизм, непропорционально большая голова с грубыми чертами лица; скелетные аномалии ;изменения конечностей; пороки сердечно-сосудистой и других систем