Генные маркеры рака щитовидной железы радиационной этиологии. Роль генных перестроек RET/PTC

Рак щитовидной железы
Рак щитовидной железы — это злокачественное моноклональное новообразование, которое характеризуется инвазивным автономным ростом и метастазированием и берет начало либо из фолликулярного эпителия, либо из парафолликулярных С-клеток.
Рак щитовидной железы подразделяют на папиллярный, фолликулярный, медуллярный (С-клеточный), недифференцированный (анапластический).
Помимо морфологической классификации, опухоли дифференцируют по их этиологическим факторам (радиационные – нерадиационные)

Эпидемиология, актуальность вопроса
В результате аварии на Чернобыльской АЭС радиационному воздействию подверглись две основные группы – ликвидаторы последствий и жители загрязненных радионуклидами территорий. Учащение случаев рака щитовидной железы (РЩЖ) у детей длительное время считалось единственным официально подтвержденным международными организациями стохастическим последствием аварии на ЧАЭС.
Подавляющее большинство (80–90%) спонтанных опухолей представлено папиллярными карциномами щитовидной железы (ЩЖ), т.е. формой, которая только и считается радиационнообусловленной
Как отличить радиогенный РЩЖ от нерадиогенного?

Радиочувствительность клеток ЩЖ
Эндокринные железы состоят из функциональных, высокодифференцированных клеток, как правило, с низким уровнем физиологической регенерации, что приводит к высокой радиорезистентности
Для фолликулярных клеток ЩЖ крыс D0 = 3.5 ± 0.95 Гр
Однако для детского возраста, вследствие усиленной пролиферации тканей ЩЖ, характерна высокая радиочувствительность этого органа
РЩЖ у детей – первый и долгое время единственный тип злокачественных новообразований, официально признанный в качестве канцерогенного последствия аварии на ЧАЭС

Поиск генетических маркеров радиогенных форм РЩЖ
Генные мутации и модификации – кандидаты на роль маркеров радиогенных форм РЩЖ:
точковые мутации RAS генов
точковые мутации в гене TP53
точковые мутации гена BRAF
перестройки RET/PTC
перестройка AKAP9/BRAF
Изменения копийности участков генома (copy number alterations –CNAs)

Ген RET
REarranged during Transfection protooncogene

Перестройки RET/PTC
PTC – Papillary Thyroid Carcinoma