Холиномиметики

Холиномиметики
Сейчас мы с вами начнем разбирать собственно холиномиметики как фармакологическую группу и начнем с того, что давайте разберемся с термином холиномиметики. Первая часть термина понятна – «холино» – это отсылка к ацетилхолину. Что означает вторая часть слова – «миметики»?

Холиномиметики
Она значит то, что эти вещества имитируют действие ацетилхолина. Эта часть слова происходит от греческого – “mimetes” – подражатель. То есть данные вещества будут подражать действию ацетилхолина, производить его эффекты.

Холиномиметики
Холиномиметики мы с вами можем разделить на две достаточно большие группы – это холиномиметики прямого действия и непрямого действия. Холиномиметики прямого действия – они действуют подобно ацетилхолину, действуют на холинорецепторы и тем самым производят эффекты ацетилхолина.

Холиномиметики
И есть холиномиметики непрямого действия. Под непрямым действием мы подразумеваем то, что они не сами действуют на рецепторы и производят эффекты ацетилхолина, они помогают ацетилхолину действовать на рецепторы. В этом заключается непрямое действие.

Холиномиметики
Итак,, к препаратам прямого действия у нас относятся две группы. Если вы помните, то холинорецепторы у нас делятся на два класса, это мускариночувствительные рецепторы и никотиночувствительные рецепторы. И соответственно, холиномиметики в зависимости от того накакие рецепторы они будут действовать также делятся на две группы.

Холиномиметики
Это N – холиномиметики и М – холиномиметики. К N – холиномиметикам у нас относятся такие вещества как никотин и цитизин. Но поскольку в принципе данные препараты не имеют какого-то терапевтического применения. И никотин и цитизин в настоящее время применяют, чтобы облегчить отвыкание от никотина.

Холиномиметики
Никотин в терапевтических дозах используется в пластырях, спрэях, жевательных резинках. Цитизин в виде таблеток табекс, также предназначен для того, чтобы помочь человеку справиться с никотиновой зависимостью. Все дело в том, что он менее токсичен, чем никотин.

Холиномиметики
В общем-то других терапевтических применений у этой группы препаратов нет, поэтому останавливаться на фармакологии N – холиномиметиков в контексте данной лекции мы не будем.
К М – холиномиметикам относится такой препарат как пилокарпин. Активно применяется в офтальмологии.

Холиномиметики
К препаратам непрямого действия относятся так называемые ингибиторы ацетилхолинэстеразы (АХЭ).
Ингибитор – от латинского inhibere – «задерживать», подавлять.
Во многих учебниках вы встретите, что ингибиторы ацетилхолинэстеразы делятся на две группы – обратимого действия и необратимого действия.

Холиномиметики
Но в этой лекции не будем давать подобную классификацию. Потому что препараты необратимого действия не имеют медицинского применения. Это отравляющие вещества типа зорин, зоман, это ФОС – фосфоорганические соединения, которые используются как инсектициды, например – дихлофос.

Холиномиметики
В общем, поскольку данные вещества не имеют терапевтического применения мы их рассматривать не будем. Мы с вами разделим ингибиторы АХЭ, здесь речь пойдет про обратимые ингибиторы АХЭ на две группы: третичные амины и четвертичные амониевые соли.

Холиномиметики
Данная классификация уже имеет важное фармакологическое значение, поскольку третичные амины являются веществами неполярными, то есть они несут положительный и отрицательный заряд на одной молекуле. Благодаря отсутствию полярности они легко проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), и может действовать на ЦНС.

Холиномиметики
А вот четвертичные амониевые соли, они как любые соли состоят из положительно заряженных частиц катиона и из отрицательно заряженных частиц аниона. Благодаря этому они полярны, имеют положительный и отрицательный заряд в молекуле. Данная молекула диссоциирует и пройти через ГЭБ уже не может.

Холиномиметики
Их основной вид транспорта через ГЭБ это пассивная диффузия в липидной фазе.
Диссоциировать – растворяться, распадаться.
А вещества, которые в общем-то диссоциируют – через липиды проходить не могут. Вещества, которые диссоциируют обладают свойством гидрофильности.

Холиномиметики
Гидрофильность – растворимость в воде,
Липофильность – растворимость в жирах.
К третичным аминам у нас относятся такие ингибиторы АХЭ как например, галантамин – торговое название – невалин, также к этой группе относится ипидакрин – торговое название – нейромидин и донепезил.