Иммунитет. Виды иммунитета

Виды иммунитета

Естественно приобретенный пассивный иммунитет обусловлен:
пассивно переданными ребенку от матери через плаценту антителами (плацентарный иммунитет);
антителами, переданными от матери ребенку с молоком при грудном вскармливании (материнский иммунитет).
Естественно приобретенный активный иммунитет:
возникает в результате перенесенного заболевания (постинфекционный иммунитет).
Постинфекционный иммунитет появляется на второй неделе после инфицирования и продолжается в течение нескольких месяцев или лет, иногда всю жизнь.

Искусственный активный иммунитет (поствакцинальный иммунитет) возникает через 10-14 дней после вакцинации и сохраняется от нескольких месяцев (дизентерия, грипп) до 5 и более лет (оспа, туляремия).
Искусственный пассивный иммунитет (сывороточный иммунитет) создается через несколько часов после введения сывороток и иммуноглобулинов, самое позднее – через сутки и обычно сохраняется в течение 2-3 недель.
Приобретенный иммунитет так же может быть:
стерильный – без наличия возбудителя в организме в результате их гибели и элиминации (выведения продуктов распада из организма);
нестерильный – существующий в присутствии возбудителя в организме, например, противотуберкулезный иммунитет.

Синхронная работа врожденного и приобретенного иммунитета

ЕСТЕСТВЕННЫЙ ИММУНИТЕТ (врожденный неспецифический)

Факторы неспецифической защиты делятся на:
клеточные: клеточная ареактивность, неспецифический фагоцитоз, NK-клетки;
гуморальные: эндогенные пептиды-антибиотики, пропердин, лизоцим, β-лизины, фибронектин, белки острой фазы воспаления, интерфероны, комплемент;
системные:
естественные (физиологические) барьеры: кожа, мерцательный эпителий слизистых, барьерные функции лимфатических узлов, сальные и потовые железы, печень (система цитохрома P450), пищеварительные ферменты;
нормальная микробиологическая оболочка тела (сапрофиты кожи и слизистых);
физиологические и патофизиологические реакции: лихорадка, воспаление, катаральные явления и др.

Системные факторы неспецифической резистентности

Физиологические и патофизиологические реакции: лихорадка, воспаление, катаральные явления и др.
Воспаление – местная сосудисто-тканевая реакция развивается поэтапно:
Первый этап – появление в тканевой жидкости веществ: гистамина, серотонина, кининов (брадикинин, каллидин), простагландинов и лейкотриенов, компонентов комплемента С3а и С5а, плазмин).
Второй этап – покраснение и отечность.
Третий этап – постепенное исчезновение симптомов воспаления и восстановление нарушенных воспалением функций подвергшегося атаке органа или ткани.

Лихорадка
Лихорадка является защитной реакцией организма. Повышение температуры тела способствует ускорению кровотока и усилению обменных процессов в организме. Температура 38-400С является оптимальной для активации макрофагов, дальнейшее ее повышение угнетает фагоцитоз. Повышение температуры оказывает мутагенное действие на микробы, а также неблагоприятное действие на внутриклеточное размножение различных вирусов.

Гуморальные факторы неспецифической резистентности:
Эндогенные пептиды-антибиотики.
Пропердин.
Лизоцим.
β-лизины.
Фибронектин.
Белки острой фазы воспаления.
Интерфероны.
Комплемент.

Лизоцим - фермент мурамидаза, расщепляющий пептидогликановый слой оболочек бактерий, что приводит к их гибели.
Лизоцим:
Разрушает клеточную стенку бактерий
Активирует фагоцитоз
Активирует антителообразование
Синтезируется фагоцитами
Содержится во всех жидкостях организма, кроме ликвора и жидкости передней камеры глаза.

Белки острой фазы воспаления
Находятся в сыворотке крови, в норме – мало.
Продуцируются клеткам печени в острой фазе воспаления под влиянием цитокинов.
С-реактивный белок (С-реактивный протеин, CRP): связывается с КС ряда бактерий и одноклеточных грибов
опсонизация
активация комплемента по классическому пути
Маннозосвязывающий лектин:
опсонизация микробной клетки для фагоцитоза моноцитами
активация комплемента по лектиновому пути

ИНТЕРФЕРОНЫ
Интерфероны ИФН синтезируются различными клетками организма, гликопротеины широкого спектра биологической активности. Обладают противовирусным, противоопухолевым, иммунорегуляторным и антибактериальным действием. Интерфероны обладают строгой видовой специфичностью действия.
Различают 2 серологические группы интерферонов типа I и типа II.
ИФН I образуется в ответ на заражение клеток вирусами. ИФН I в свою очередь подразделяется интерфероны альфа (α) и бета (β).
ИФН II – интерферон гамма (γ).

Интерфероны

СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА

Система комплемента
Сложный белковый комплекс сыворотки крови.
Состоит из 26 компонентов системы комплемента.
Активируется за счет каскадного процесса.
Продукт предыдущей реакции выполняет роль катализатора следующей реакции.
При активации предыдущего компонента происходит его расщепление. Один из компонентов остается на поверхности клетки, а второй компонент является растворимым и «уходит» в жидкую фазу, т.е. в сыворотку крови.
Компонент, который остался на иммунном комплексе, приобретает при этом свойство фермента и способность воздействовать на последующие компоненты комплемента, активируя их.

Девять первых открытых белков системы комплемента обозначают буквой «С» (по первой букве слова «complement») с цифрой: С1,С2, С3, С4, С5, С6, С7, С8, С9.
Белки комплемента расщепляются в определенной последовательности (С1-С4-С2-С3-С5; С3 С3аС3b)
Букву «а» - присваивают малому фрагменту
Букву «b» - присваивают большому фрагменту
Часть из них является ферментами протеазами
Часть выполняет другие функции:
Связывание с комплексами антиген-антитело
Активация тучных клеток (⇒активация сосудистых реакций воспаления)
Перфорация мембран бактериальных клеток

Классический путь активации комплемента
Ag+IgM, IgG1-3 C1q + C1r + C1s C1qrs С1эстераза
Ag+CRP
C1qrs C4 C4aC4bанафилатоксин
С4b C2 C2b C2a C4bC2a C3 конвертаза
С4bC2a C3 C3a C3bанафилатоксин
С4bC2aC3b C5 конвертаза
C4bC2aC3b C5 C5aC5bанафилатоксин
C5b C6C7 C8C9
МАК (мембраноатакующий комплекс) лизис микроба

Альтернативный путь активации комплемента
Для активации не требуется образование иммунных комплексов.
Активаторами могут выступать вирусы, опухолевые клетки, паразиты, эндотоксин, вещества клеточной стенки (КС) бактерий, агрегированные Ig.
Основное функциональное отличие альтернативного пути активации комплемента от классического развития реакции состоит в быстроте ответа на патоген.
Если классическому пути активации комплемента требуется время для накопления специфических антител, то альтернативный путь развивается сразу после проникновения патогена.

Альтернативный путь активации комплемента
C3 C3aC3bанафилатоксин
C3b+B Mg2+ C3bB D B BaBb C3bBb
C3bBb – конвертаза альтернативного пути
нестабильна (стабилизируется белком - пропердином)
С5 С5aC5bанафилатоксин
С5b C6C7 C8C9
Мембранатакующий комплекс

Схема классического, лектинового и альтернативного путей активации комплемента. МСБ - маннозосвязывающий белок крови (черта над комплексом белков означает его ферментативную активность)

Анафилатоксины:
С3а, С5а (самый сильный)
Действуют на:
тучные клетки (дегрануляция)
гладкие мышцы (сокращение)
стенку сосуда (активация эндотелия, повышение проницаемости → условия для экстравазации из сосудов в очаг жидкости и клеток крови → воспалительная реакция)
нейтрофилы и моноциты (С5а, повышение их адгезии к сосудистой стенке, экстравазации и фагоцитарной активности)
Иммуномодуляторы:
С3а – иммуносупрессор
С5а – иммуностимулятор

Функции системы комплемента
Три главные функции комплемента в воспалительном процессе:
Опсонизация
Лизис
Активация

ФАГОЦИТОЗ

Виды фагоцитоза
Завершенный
✔осуществляются все 4 стадии
Незавершенный
Микроб остается жизнеспособным
Частичная деградация антигена (Ag) для его презентации лимфоцитам

1 стадия фагоцитоза – хемотаксис
Целенаправленное движение макрофагов к объекту фагоцитоза
Процесс усиливают специальные цитокины - β-хемокины (их выделяют макрофаги, моноциты, лимфоциты, эндотелий)
Объект фагоцитоза выделяет хемотаксические факторы – бактериальные компоненты, пептиды и др.

2 стадия фагоцитоза – адгезия
Реализуется двумя механизмами:
Иммунным
Неиммунным

2 стадия фагоцитоза – адгезия: неиммунный фагоцитоз
Осуществляется за счет неспецифической адсорбции антигена на поверхности макрофага

2 стадия фагоцитоза – адгезия: иммунный фагоцитоз
Участвуют C3b, Fc-рецепторы макрофагов.
Макрофаг (МФ) несет на своей поверхности рецепторы, за счет которых прикрепляется к клетке мишени
С помощью Fc-рецептора МФ сорбирует Fc-фрагменты антител, связавшихся с бактерией.

Бактерия с адсорбированными антителами (IgG)
Антитела
Fc-рецепторы к антителам
Фагоцит

3 стадия фагоцитоза – эндоцитоз
Происходит инвагинация мембраны фагоцита
Обволакивание объекта большими псевдоподиями
Образование фагосомы
Фагосома сливается с лизосомами – образуется фаголизосома
Резкая активация метаболизма – «респираторный взрыв»

4 Стадия фагоцитоза – биодеградация Механизмы внутриклеточного киллинга фагоцитов
(внутриклеточной цитотоксичности)
Кислороднезависимые механизмы
Кислородзависимые механизмы («респираторный взрыв»)

Кислороднезависимые механизмы
Лизоцим → расщепляет клеточную стенку (КС)
Катионные белки (дефензины, фагоцитин, лейкин и др.) → повреждают ЦПМ
Фосфолипаза А переваривание
Рибонуклеаза
Дезоксирибонуклеаза
Лактоферрин→ активно связывает железо, необходимое для размножения бактерий

Кислородзависимые механизмы
Поглощение возбудителя
Возрастание потребности кислорода
Интенсификация метаболизма О2
Выброс нестабильных продуктов, восстановление О2’,О2, ОН, Н2О2 (микробоцидное действие)
Разрушение микроорганизмов осуществляется при участии миелопероксидазы, которая катализирует развитие токсического воздействия на различные микроорганизмы перекиси водорода
--
-
Супероксидный радикал
Перекись водорода
Гидроксильный радикал
Хлорноватистая кислота
Синглетный кислород
токсические кислородные
продукты
(микробоцидная активность)

4 Стадия фагоцитоза – биодеградация (переваривание)
Активация лизосомальных ферментов, разрушающих объект фагоцитоза
литические ферменты (кислые протеазы и гидролазы)

Способы ухода микробов из-под действия механизмов внутриклеточного киллинга фагоцитов
Препятствие слиянию лизосом с фагосомами (микобактерии туберкулеза, токсоплазмы, хламидии)
Устойчивость к действию лизосомальных ферментов (гонококки, стафилококки, стрептококки)
Переход из фагосомы в цитоплазму фагоцитов, вследствие лизиса фаголизосомальной мембраны (риккетсии)

ФУНКЦИИ ФАГОЦИТОВ
Фагоцитоз
Распознавание и представление (презентация) антигенов
Секреция медиаторов системы иммунитета:
Макрофаги продуцируют: ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, фактор некроза опухоли (ФНОα) и др.
Нейтрофилы продуцируют: ФНОα, ИЛ-12, хемокин ИЛ-8 и др.

Роль макрофага в иммунитете